Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II, multicentrická studie inhibitoru EZH2 tazemetostatu u dospělých jedinců s INI1-negativními nádory nebo recidivujícím/refrakterním synoviálním sarkomem

19. června 2025 aktualizováno: Epizyme, Inc.

Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná, dvoustupňová studie fáze II s tazemetostatem 800 mg BID (dvakrát denně) a 1600 mg QD (jednou denně). Subjekty budou podrobeny screeningu na způsobilost do 21 dnů od plánovaného data první dávky tazemetostatu a budou zařazeny do jedné z 8 kohort:

Kohorta s použitím tazemetostatu 800 mg BID

  • Kohorta 1 (uzavřeno pro zařazení): MRT, RTK, ATRT a vybrané nádory s rhabdoidními rysy, včetně malobuněčného karcinomu ovariálního hyperkalcemického typu [SCCOHT], známého také jako maligní rhaboidní tumor ovaria [MRTO]
  • Kohorta 2 (uzavřeno pro zápis): Recidivující nebo refrakterní synoviální sarkom s přeskupením SS18-SSX
  • Kohorta 3 (uzavřeno pro zařazení): Jiné INI1 negativní nádory nebo jakýkoli solidní nádor s mutací EZH2 gain of function (GOF), včetně: epiteloidního maligního nádoru pochvy periferního nervu (EMPNST), extraskeletálního myxoidního chondrosarkomu (EMC), myoepiteliálního karcinomu, jiných INI1-negativní maligní nádory se schválením sponzora (např. dediferencovaný chordom) jakýkoli solidní nádor s mutací EZH2 GOF včetně, ale bez omezení na Ewingův sarkom a melanom
  • Kohorta 4 (uzavřeno pro zápis): Renální medulární karcinom (RMC)
  • Kohorta 5 (uzavřeno pro zápis): Epiteloidní sarkom (ES)
  • Kohorta 6 (otevřeno pro registraci): Epiteloidní sarkom (ES) podstupující povinnou biopsii nádoru
  • Kohorta 7 (uzavřeno pro registraci): Špatně diferencovaný chordom (nebo jiný chordom se schválením sponzora)

Kohorta používající tazemetostat 1600 mg QD

• kohorta 8 (uzavřeno pro zápis): sarkom epitelu

Subjektům bude podávána dávka v kontinuálních 28denních cyklech. (Poznámka: Pokud je léčba studovaným lékem přerušena před dokončením 2 let, subjekty budou sledovány po dobu maximálně 2 let od zahájení dávkování studovaného léku.) Hodnocení odpovědi bude prováděno každých 8 týdnů během studie.

Léčba tazemetostatem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu nebo ukončení studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, jednoramenná, dvoustupňová studie fáze II s tazemetostatem 800 mg BID (dvakrát denně) a 1600 mg QD (jednou denně). Subjekty budou podrobeny screeningu na způsobilost do 21 dnů od plánovaného data první dávky tazemetostatu a budou zařazeny do jedné z 8 kohort:

Kohorta s použitím tazemetostatu 800 mg BID

  • kohorta 1 (uzavřeno pro zařazení): maligní rhabdoidní tumor (MRT), rhabdoidní tumor ledviny (RTK), atypický teratoidní rhabdoidní tumor (ATRT) a vybrané tumory s rhabdoidními rysy, včetně malobuněčného karcinomu ovariálního hyperkalcemického typu (SCCOHT ), také známý jako maligní rhaboidní nádor vaječníků (MRTO)
  • Kohorta 2 (uzavřeno pro registraci): Recidivující nebo refrakterní synoviální sarkom s přeuspořádáním SS18-SSX
  • Kohorta 3 (uzavřeno pro registraci): Jiné nádory negativní na integrázový interaktor 1 (INI1) nebo jakýkoli solidní nádor se zesilovačem mutace zesílení funkce homologu-2 (EZH2) zeste (GOF), včetně: epiteloidního maligního nádoru pochvy periferního nervu (EMPNST ), extraskeletální myxoidní chondrosarkom (EMC), myoepiteliální karcinom, další INI1-negativní maligní nádory se schválením sponzora (např. dediferencovaný chordom), jakýkoli solidní nádor s mutací EZH2 GOF včetně, ale bez omezení na Ewingův sarkom a melanom
  • Kohorta 4 (uzavřeno pro zápis): Renální medulární karcinom (RMC)
  • Kohorta 5 (uzavřeno pro zápis): Epiteloidní sarkom (ES)
  • Kohorta 6 (uzavřeno pro zápis): Epiteloidní sarkom (ES) podstupující povinnou biopsii nádoru
  • Kohorta 7 (uzavřeno pro registraci): Špatně diferencovaný chordom (nebo jiný chordom se schválením sponzora)

Kohorta používající tazemetostat 1600 mg QD

• kohorta 8 (uzavřeno pro zápis): sarkom epitelu

Účastníkům budou dávky podávány v nepřetržitých 28denních cyklech. (Poznámka: Pokud je léčba studovaným lékem přerušena před dokončením 2 let, subjekty budou sledovány po dobu maximálně 2 let od začátku dávkování studovaného léku.) Hodnocení odpovědi bude prováděno každých 8 týdnů během studie.

Léčba tazemetostatem bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu nebo ukončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

267

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Woolloongabba, Austrálie, QLD 4102
        • Metro South Hospital and Health Service via Princess Alexandra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet Medical Oncology Clinic
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francie, 75248
        • Institut Curie
      • Paris Cedex 13, Francie, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20133
        • Instituto Nazionale Tumori - National Cancer Institute Via Giacomo Venezian
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Alberta Health Services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Children's Hospital Augsburg Klinikum
      • Berlin, Německo, 13125
        • Sarcoma Center HELIOS Klinikum Berlin
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Tchaj-wan
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk (v době udělení souhlasu/souhlasu): ≥18 let
  2. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 POZNÁMKA: Pokud subjekt není schopen chodit v důsledku ochrnutí, ale je mobilní na invalidním vozíku, je subjekt považován za ambulantního pro účely posouzení jeho výkonnostního stavu. .
  3. Poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas
  4. Má předpokládanou životnost > 3 měsíce

  5. Má malignitu:

    • Pro které nejsou k dispozici žádné standardní terapie (skupiny 1, 3, 4 a 5)

    • To je relabující nebo refrakterní po léčbě schválenou terapií, definovanou jako metastatické nebo neresekovatelné, lokálně pokročilé onemocnění, které bylo dříve léčeno a progredovalo po schválené léčbě (Kohorta 2)

      • To pokročilo do 6 měsíců před zápisem do studia (rozšíření kohorty 5, POUZE kohorty 6 a kohorty 8)
  6. Má zdokumentovanou místní diagnostickou patologii původní biopsie potvrzenou dodatky k vylepšení klinické laboratoře (CLIA/College of American Pathologists (CAP) nebo ekvivalentní laboratorní certifikací
  7. Pro kohortu 1 (pouze rhabdoidní tumory) musí být místní laboratoří k dispozici následující výsledky testů: morfologie a imunofenotypový panel konzistentní s rhabdoidními tumory a ztráta INI1 nebo SMARCA4 potvrzená IHC nebo molekulární potvrzení tumoru bialelického INI1 nebo SMARCA4 ztráta nebo mutace, když je INI1 nebo SMARCA4 IHC nejednoznačný nebo nedostupný
  8. Pro kohortu 2 (jedinci s relabujícím/refrakterním synoviálním sarkomem) musí být v místní laboratoři k dispozici následující testy: Morfologie konzistentní se synoviálními sarkomy a cytogenetika nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) a/nebo molekulární potvrzení (např. sekvenování DNA ) přeskupení SS18 t(X;18)(p11;q11)
  9. Pro kohortu 3, 4, 5, 7 a 8 (subjekty s INI1-negativními/aberantními tumory nebo jakýmkoliv solidním tumorem pouze s mutací EZH2 GOF) musí být v místní laboratoři k dispozici následující výsledky testů: Morfologický a imunofenotypový panel konzistentní s INI1- negativní nádory (nevztahuje se na solidní nádory s mutací EZH2 GOF) a ztráta INI1 potvrzená pomocí IHC nebo molekulární potvrzení bialelické ztráty nebo mutace nádoru INI1, když je INI1 IHC nejednoznačné nebo nedostupné, nebo molekulární důkaz mutace EZH2 GOF

  10. Pro kohortu 6 (subjekty s epiteloidním sarkomem podstupující volitelnou biopsii nádoru):

    • Morfologický a imunofenotypový panel konzistentní s epiteloidním sarkomem (např. CD34, EMA, Keratin a INI1)
    • Při poskytování volitelné biopsie: Ochota poskytnout informovaný souhlas s biopsií před a po podání dávky
  11. Má veškerou předchozí léčbu (tj. chemoterapie, imunoterapie, radioterapie) související klinicky významné toxicity vymizí na ≤ 1. stupeň podle CTCAE verze 4.0.3 nebo jsou klinicky stabilní a klinicky nevýznamné v době zařazení.

  12. Předchozí protinádorová léčba, pokud je to možné, musí být dokončena podle níže uvedených kritérií:

    • Chemoterapie: cytotoxická (nejméně 14 dní od poslední dávky chemoterapie před první dávkou tazemetostatu)
    • Chemoterapie: nitrosomočoviny (nejméně 6 týdnů od poslední dávky nitrosomočovin před první dávkou tazemetostatu)
    • Chemoterapie: necytotoxická (např. inhibitor s malou molekulou) (alespoň 14 dní od poslední dávky necytotoxické chemoterapie před první dávkou tazemetostatu)
    • Monoklonální protilátka (protilátky) (alespoň 28 dní od poslední dávky jakékoli monoklonální protilátky před první dávkou tazemetostatu)
    • Imunoterapie (např. protinádorová vakcína) (alespoň 42 dní od poslední dávky imunoterapeutické látky (činidel) před první dávkou tazemetostatu)
    • Radioterapie (RT) (alespoň 14 dní od poslední lokální RT před první dávkou tazemetostatu/nejméně 21 dní po stereostatické radiochirurgii před první dávkou tazemetostatu/nejméně 12 týdnů od kraniospinálního, ≥50% ozáření pánve nebo celkové ozáření těla před první dávkou tazemetostatu)
    • Léčba vysokými dávkami s infuzí autologních hematopoetických buněk (alespoň 60 dnů od poslední infuze před první dávkou tazemetostatu)
    • Hematopoetický růstový faktor (nejméně 14 dní od poslední dávky hematopoetického růstového faktoru před první dávkou tazemetostatu)
  13. Má k dispozici dostatek nádorové tkáně (sklíčka nebo bloky) pro centrální konfirmační testování IHC a/nebo cytogenetických/FISH a/nebo DNA mutačních analýz (požadováno pro vstup do studie, ale registrace na základě místních výsledků)
  14. Má měřitelné onemocnění na základě buď RECIST 1.1 pro solidní nádory nebo RANO pro nádory CNS

  15. Má adekvátní hematologické (kostní dřeň [BM] a koagulační faktory), renální a jaterní funkce, jak je definováno níže:

    • Hematologické (funkce BM):

      • Hemoglobin ≥9 mg/dl
      • Krevní destičky ≥100 000/mm^3 (≥100x10^9/L)
      • ANC ≥1 000/mm^3 (≥1,0x10^9/L)

    • Hematologické (koagulační faktory):

      • INR/PT₫
      • PTT > 1,5 ULN

    • Funkce ledvin:

      - Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

    • Funkce jater:

      • Celkový bilirubin
      • AST a ALT
  16. Pouze pro subjekty s nádory CNS musí mít subjekt záchvaty, které jsou stabilní, nezvyšují se ve frekvenci nebo závažnosti a musí být kontrolovány současnými léky proti záchvatům po dobu minimálně 21 dnů před plánovanou první dávkou tazemetostatu POZNÁMKA: Subjekty mohou před zařazením do studie dostávat glukokortikoidy (ve stabilní nebo postupně se snižující dávce) ke kontrole symptomů CNS; subjekty by však měly dostávat stabilní nebo postupně se snižující dávku po dobu nejméně 7 dnů před plánovanou první dávkou tazemetostatu
  17. Má frakci zkrácení > 27 % nebo ejekční frakci ≥ 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s více hradly (MUGA) a třídy New York Heart Association (NYHA) ≤2
  18. Má QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≤480 ms

  19. Ženy ve fertilním věku musí:

    • mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v době screeningu a do 14 dnů před plánovanou první dávkou tazemetostatu (test moči nebo séra je přijatelný, ale pozitivní testy moči musí být potvrzeny testem séra), a
    • Souhlasíte s používáním účinné antikoncepce, jak je definováno v části 8.6.1, minimálně 7 dní před první dávkou až do 6 měsíců po poslední dávce tazemetostatu a máte mužského partnera, který používá kondom, nebo
    • Praktikujte skutečnou abstinenci (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, viz část 8.6.1), nebo mít partnera, který je vasektomií

  20. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí:

    • Nechte se vazektomovat, popř
    • Souhlasíte s používáním kondomů, jak je definováno v části 8.6.2, od první dávky tazemetostatu do 3 měsíců po poslední dávce tazemetostatu, nebo
    • Mít partnerku, která NENÍ v plodném věku

Kritéria vyloučení:

  1. byl předtím vystaven tazemetostatu nebo jinému inhibitoru zesilovače zeste homologue-2 (EZH2)
  2. Účastnil se jiné intervenční klinické studie a dostal hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před plánovanou první dávkou tazemetostatu
  3. Má známou aktivní CNS nebo jakoukoli leptomeningeální metastázu primárního extrakraniálního tumoru. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením 4 týdny před první dávkou studovaného léku a jakékoli neurologické příznaky se stabilizovaly), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a jsou na stabilní nebo snižující se dávky steroidů po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou studovaného léku. POZNÁMKA: Subjekty s asymptomatickými mozkovými metastázami zjištěnými při screeningu MRI mohou být zařazeny do studie bez předchozí radiační terapie mozku, pokud nepotřebují okamžitou chirurgickou nebo radiační terapii podle názoru ošetřujícího zkoušejícího a podle názoru radiační terapie nebo neurochirurgický konzultant.
  4. Měl předchozí malignitu jinou, než jsou malignity, které jsou předmětem studie – VÝJIMKA: Subjekt, který je bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekt s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, je způsobilý.
  5. Prodělal větší chirurgický zákrok do 3 týdnů před zařazením Poznámka: Menší chirurgický zákrok (např. menší biopsie umístění centrálního žilního katetru v extrakraniálním místě, revize zkratu) je povolena 3 týdny před zařazením.

  6. Má trombocytopenii, neutropenii nebo anémii stupně ≥3 (podle kritéria CTCAE 4,03) nebo jakoukoli předchozí anamnézu myeloidních malignit, včetně myelodysplastického syndromu (MDS). Má abnormality, o kterých je známo, že jsou spojeny s MDS (např. del 5q, chr 7 abn) a MPN (např. JAK2 V617F) pozorované při cytogenetickém testování a sekvenování DNA.

    POZNÁMKA: Aspirát/biopsie kostní dřeně bude provedena po abnormálním morfologickém vyšetření nátěru periferní krve provedeném centrální laboratoří. Po abnormálním výsledku aspirátu/biopsie kostní dřeně bude provedeno cytogenetické testování a sekvenování DNA.

  7. Má předchozí historii T-LBL /T-ALL
  8. není ochoten vyloučit grapefruitový džus, sevillské pomeranče a grapefruity ze stravy a všechny potraviny, které toto ovoce obsahují, od okamžiku zápisu do studie až po dobu studia
  9. má kardiovaskulární poruchu, anamnézu městnavého srdečního selhání vyššího než NYHA třídy II, nekontrolovanou arteriální hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu během 6 měsíců před plánovanou první dávkou tazemetostatu; nebo ventrikulární srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření
  10. V současné době užívá nějaké zakázané léky
  11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  12. Je imunokompromitovaný (tj. má vrozenou imunodeficienci), včetně subjektů, u kterých je v anamnéze známa infekce virem lidské imunodeficience (HIV)

  13. Má známou aktivní infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C

    • Poznámka - Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci s anamnézou hepatitidy B nebo C s normální ALT a nedetekovatelnou HBV DNA nebo HCV RNA
  14. Měl symptomatickou žilní trombózu během 2 týdnů před zařazením do studie - POZNÁMKA: Subjekty s anamnézou hluboké žilní trombózy > 2 týdny před zařazením do studie, kteří jsou na antikoagulační léčbě nízkomolekulárním heparinem, jsou způsobilí pro tuto studii
  15. U subjektů s postižením CNS (primární nádor nebo metastatické onemocnění) mají jakékoli aktivní krvácení nebo nové intratumorální krvácení větší než bodové velikosti screeningové MRI získané do 14 dnů od zahájení studie léku nebo známé krvácivé diatézy nebo léčby antiagregačními nebo antiagregačními léky. trombotické látky
  16. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku tazemetostatu nebo jiného inhibitoru (inhibitorů) EZH2
  17. Není schopen užívat perorální léky nebo má malabsorpční syndrom nebo jakýkoli nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nevolnost, průjem nebo zvracení), které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  18. Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně mimo jiné nekontrolované infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  19. Pro ženy ve fertilním věku: Je těhotná nebo kojící
  20. Pro mužské subjekty: Není ochoten dodržovat antikoncepční kritéria od doby zařazení do studie do alespoň 3 měsíců po poslední dávce tazemetostatu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřený Tazemetostat
Všechny kohorty budou dostávat 800 mg perorálně tazemetostatu dvakrát denně v nepřetržitých 28denních cyklech.
Lék: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) je selektivní malomolekulární inhibitor genu histon-lysin methyltransferázy EZH2
Ostatní jména:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorty 1, 3, 4, 5, 6 a 7: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu: 28 dní)
ORR was defined as percentage of participants who achieved a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) based on the investigator review from start of treatment until progressive disease (PD) or start of subsequent anti-cancer therapy or cancer-related surgery, whichever was earlier, as per response assessment in neuro-oncology (RANO) criteria for primary brain tumors or response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) version (v) 1.1 Kritéria pro všechny ostatní pevné nádory. CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny musí být <10 milimetrů (mm) v krátké ose. PR byl definován jako nejméně 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl přijímán jako reference, základní součet průměrů. PD byla definována jako nejméně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se od začátku léčby zaznamenala jako referenční, nejmenší součet průměrů zaznamenaných. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst oproti 5 mm.
Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu: 28 dní)
Kohorta 2: Míra přežití bez progrese (PFS) při 16 týdnech léčby tazemetostatem
Časové okno: V 16 týdnech
PFS byl definován jako interval času mezi datem první dávky studijního léčby a nejčasnějším datem PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co přijde na prvním místě, podle kritérií RECIST v 1.1. Odhadovala se míra PFS po 16 týdnech. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se od začátku léčby považovala za referenční, nejmenší součet průměrů zaznamenaných. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst oproti 5 mm.
V 16 týdnech
Kohorta 8: Počet účastníků s nežádoucími účinky (TEAES) s léčbou a vážné nežádoucí účinky (TESAES)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijní léčby přibližně 148 týdnů
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka účastníka nebo účastníka klinického šetření spravoval léčivý produkt a který s touto léčbou nemusí nutně kauzální vztah. SAE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce: vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, což mělo za následek postižení/neschopnost, byla vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla lékařsky významná. Čajy byly definovány jako AE, pokud se jedna z následujících podmínek splnila: objevila se po době podávání první dávky, které byly před první dávkou chybějící; znovu se objevil, když byl přítomen, ale zastavil se před časem prvního podávání dávky; Zhoršeno se závažností po době prvního podání dávky vzhledem k stavu předúpravy, když byla AE spojitá.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až 30 dní po poslední dávce studijní léčby přibližně 148 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny kohorty: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu 28 dní)
DOR byl definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR na základě přezkumu vyšetřovatele do doby první zdokumentované PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, podle kritérií RECIST v 1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose. PR byl definován jako nejméně 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl přijímán jako reference, základní součet průměrů. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se od začátku léčby považovala za referenční, nejmenší součet průměrů zaznamenaných. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst oproti 5 mm.
Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu 28 dní)
Všechny kohorty: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu 28 dní)
PFS byl definován jako interval času mezi datem první dávky studijního léčby a nejčasnějším datem PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co přijde na prvním místě, podle kritérií RECIST v 1.1. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se od začátku léčby považovala za referenční, nejmenší součet průměrů zaznamenaných. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst oproti 5 mm.
Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu 28 dní)
Všechny kohorty: Míra přežití bez progrese (PFS) ve 24., 32 a 56
Časové okno: V týdnech 24, 32 a 56
PFS byl definován jako interval času mezi datem první dávky studijního léčby a nejčasnějším datem PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co přijde na prvním místě, podle kritérií RECIST v 1.1. Byla odhadnuta míra PFS při 24, 32 a 56 týdnech. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se od začátku léčby považovala za referenční, nejmenší součet průměrů zaznamenaných. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst oproti 5 mm. Odhady byly vypočteny analýzou Kaplan-Meier a 95% CI pomocí komplementární transformace log-log.
V týdnech 24, 32 a 56
Všechny kohorty: celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu: 28 dní)
OS byl definován jako interval času mezi datem první dávky studijního léčby a datem úmrtí v důsledku jakékoli příčiny.
Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu: 28 dní)
Všechny kohorty: Míra celkového přežití (OS) ve 24., 32. a 56 týdnech 24, 32 a 56
Časové okno: V týdnech 24, 32 a 56
OS byl definován jako interval času mezi datem první dávky studijního léčby a datem úmrtí v důsledku jakékoli příčiny. Byla odhadnuta míra OS ve věku 24, 32 a 56 týdnů. Odhady byly vypočteny analýzou Kaplan-Meier a 95% CI pomocí komplementární transformace log-log.
V týdnech 24, 32 a 56
Všechny kohorty: Míra kontroly nemocí (DCR) ve 12., 24, 32 a 48
Časové okno: Ve 12., 24., 32 a 48
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené odpovědi (CR nebo PR, podle kritérií RECIST v 1,1) nebo kteří mají SD trvající nejméně 32 týdnů od začátku léčby až do progrese onemocnění nebo začátkem následné protirakovinové terapie. CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose. PR byl definován jako nejméně 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl přijímán jako reference, základní součet průměrů. SD nebyl definován ani dostatečným smršťováním, aby se kvalifikoval pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro progresivní onemocnění.
Ve 12., 24., 32 a 48
Kohorty 2 a 8: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu: 28 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli potvrzeného CR nebo PR založeného na hodnocení vyšetřovatele od zahájení léčby až do PD nebo zahájení následné protirakovinné terapie nebo chirurgie související s rakovinou, podle toho, co bylo dříve, podle kritérií rano pro primární mozkové nádory nebo recist v 1.1 kritériích pro všechny ostatní pevné nádory. CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose. PR byl definován jako nejméně 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl přijímán jako reference, základní součet průměrů. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se od začátku léčby považovala za referenční, nejmenší součet průměrů zaznamenaných. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst oproti 5 mm.
Hodnocení nádoru prováděné při screeningu a každých 8 týdnů začínající v cyklu 3 den 1, až do progrese onemocnění nebo na začátku následné protirakovinové terapie, podle toho, co došlo jako první, až 5,75 let (doba trvání cyklu: 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Epizyme, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EZH-202
  • 2015-002469-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, anotovaného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.

Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.

Jakékoli žádosti zasílejte na www.vivli.org k posouzení nezávislou vědeckou revizní komisi.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje z vhodných studií jsou k dispozici 6 měsíců po schválení studovaného léku a indikace v USA a EU nebo po přijetí primárního rukopisu popisujícího výsledky k publikaci, podle toho, co nastane později.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Další podrobnosti o kritériích sdílení Ipsen, způsobilých studiích a procesu sdílení jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit