Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II, multicenterstudie av EZH2-hämmaren Tazemetostat hos vuxna patienter med INI1-negativa tumörer eller återfallande/refraktär synovial sarkom

19 juni 2025 uppdaterad av: Epizyme, Inc.

Detta är en fas II, multicenter, öppen, enkelarmsstudie i två steg med tazemetostat 800 mg två gånger dagligen (två gånger dagligen) och 1600 mg dagligen (en gång dagligen). Försökspersoner kommer att screenas för kvalificering inom 21 dagar efter det planerade datumet för den första dosen av tazemetostat och registreras i en av 8 kohorter:

Kohort som använder tazemetostat 800 mg två gånger dagligen

  • Kohort 1 (stängd för inskrivning): MRT, RTK, ATRT och utvalda tumörer med rhabdoida egenskaper, inklusive småcellig karcinom av äggstockshyperkalcemisk typ [SCCOHT], även känd som malign rhaboidtumör i äggstocken [MRTO]
  • Kohort 2 (stängd för registrering): Återkommande eller refraktär synovialt sarkom med SS18-SSX omarrangemang
  • Kohort 3 (stängd för registrering): Andra INI1-negativa tumörer eller någon solid tumör med en EZH2-funktionsförstärkning (GOF)-mutation, inklusive: epiteloid malign perifer nervslidstumör (EMPNST), extraskeletalt myxoid kondrosarkom (EMC), myoepitelial karcinom, andra INI1-negativa maligna tumörer med sponsorgodkännande (t.ex. dedifferentierat kordom) alla solida tumörer med en EZH2 GOF-mutation inklusive men inte begränsat till Ewings sarkom och melanom
  • Kohort 4 (Stängt för registrering): Njurmärgkarcinom (RMC)
  • Kohort 5 (Stängt för registrering): Epiteloid sarkom (ES)
  • Kohort 6 (öppnad för registrering): Epiteloid sarkom (ES) som genomgår obligatorisk tumörbiopsi
  • Kohort 7 (Stängt för registrering): Dåligt differentierat kordom (eller annat kordom med sponsorgodkännande)

Kohort som använder tazemetostat 1600 mg QD

• Kohort 8 (Stängt för inskrivning): Epiteloid sarkom

Patienterna kommer att doseras i kontinuerliga 28-dagarscykler. (Notera: om behandling med studieläkemedlet avbryts innan 2 år har avslutats, kommer försökspersonerna att följas under maximalt 2 år från start av studieläkemedlets dosering.) Svarsbedömning kommer att utföras var 8:e vecka under studien.

Behandling med tazemetostat kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke eller avslutande av studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, multicenter, öppen, enkelarmsstudie i två steg med tazemetostat 800 mg två gånger dagligen (två gånger dagligen) och 1600 mg dagligen (en gång dagligen). Försökspersoner kommer att screenas för kvalificering inom 21 dagar efter det planerade datumet för den första dosen av tazemetostat och registreras i en av 8 kohorter:

Kohort som använder tazemetostat 800 mg två gånger dagligen

  • Kohort 1 (stängd för inskrivning): malign rhabdoida tumör (MRT), rhabdoid tumör i njuren (RTK), atypisk teratoid rhabdoid tumör (ATRT) och utvalda tumörer med rhabdoida egenskaper, inklusive småcellig karcinom av ovariehyperkalcemisk typ (SCCOHT) ), även känd som malign rhaboidtumör i äggstocken (MRTO)
  • Kohort 2 (stängd för registrering): Återkommande eller refraktär synovialt sarkom med SS18-SSX omarrangemang
  • Kohort 3 (stängd för inskrivning): Andra integrasinteraktor 1 (INI1) negativa tumörer eller någon solid tumör med en förstärkare av zeste homologue-2 (EZH2) gain of function (GOF) mutation, inklusive: epiteloid malign perifer nervmanteltumör (EMPNST) ), extraskeletalt myxoid kondrosarkom (EMC), myoepitelialt karcinom, andra INI1-negativa maligna tumörer med sponsorgodkännande (t.ex. dedifferentierat kordom) vilken solid tumör som helst med en EZH2 GOF-mutation inklusive men inte begränsat till Ewings sarkom och melanom
  • Kohort 4 (Stängt för registrering): Njurmärgkarcinom (RMC)
  • Kohort 5 (Stängt för registrering): Epiteloid sarkom (ES)
  • Kohort 6 (stängd för registrering): Epiteloid sarkom (ES) som genomgår obligatorisk tumörbiopsi
  • Kohort 7 (Stängt för registrering): Dåligt differentierat kordom (eller annat kordom med sponsorgodkännande)

Kohort som använder tazemetostat 1600 mg QD

• Kohort 8 (Stängt för inskrivning): Epiteloid sarkom

Deltagarna kommer att doseras i kontinuerliga 28-dagarscykler. (Notera: om behandling med studieläkemedlet avbryts innan 2 år har avslutats, kommer försökspersonerna att följas under maximalt 2 år från start av studieläkemedlets dosering.) Svarsbedömning kommer att utföras var 8:e vecka under studien.

Behandling med tazemetostat kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke eller avslutande av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

267

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Woolloongabba, Australien, QLD 4102
        • Metro South Hospital and Health Service via Princess Alexandra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet Medical Oncology Clinic
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Instituto Nazionale Tumori - National Cancer Institute Via Giacomo Venezian
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Alberta Health services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Children's Hospital Augsburg Klinikum
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Sarcoma Center HELIOS Klinikum Berlin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder (vid tidpunkten för samtycke/samtycke): ≥18 år
  2. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 OBS: Om försökspersonen inte kan gå på grund av förlamning, men är rörlig i en rullstol, anses individen vara ambulerande i syfte att bedöma deras prestationsstatus .
  3. Har lämnat undertecknat skriftligt informerat samtycke
  4. Har en förväntad livslängd på >3 månader

  5. Har en malignitet:

    • För vilka det inte finns några standardterapier tillgängliga (kohorter 1, 3, 4 och 5)

    • Det vill säga återfall eller refraktär efter behandling med godkänd(a) behandling(er), definierad som metastaserad eller icke-opererbar, lokalt avancerad sjukdom som tidigare har behandlats med och fortskridit efter godkänd(e) behandling(er) (Kohort 2)

      • Det har gått framåt inom 6 månader före studieregistreringen (ENDAST Kohort 5 Expansion, Cohort 6 och Cohort 8)
  6. Har en dokumenterad lokal diagnostisk patologi av originalbiopsi bekräftad av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA/College of American Pathologists (CAP) eller motsvarande laboratoriecertifiering
  7. För kohort 1 (endast rhabdoida tumörer) måste följande testresultat finnas tillgängligt av lokalt laboratorium: morfologi och immunfenotypisk panel som överensstämmer med rhabdoida tumörer, och förlust av INI1 eller SMARCA4 bekräftad av IHC, eller molekylär bekräftelse av tumör biallelisk INI1 eller SMARCA4 förlust eller mutation när INI1 eller SMARCA4 IHC är tvetydig eller otillgänglig
  8. För kohort 2 (enbart försökspersoner med recidiverande/refraktärt synovialt sarkom) måste följande tester finnas tillgängliga av lokalt laboratorium: Morfologi som överensstämmer med synoviala sarkom och cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) och/eller molekylär bekräftelse (t.ex. DNA-sekvensering) ) av SS18 omarrangemang t(X;18)(p11;q11)
  9. För kohort 3, 4, 5, 7 och 8 (försökspersoner med INI1-negativa/avvikande tumörer eller någon solid tumör med endast EZH2 GOF-mutation), måste följande testresultat finnas tillgängligt av det lokala laboratoriet: Morfologi och immunfenotypisk panel som överensstämmer med INI1- negativa tumörer (ej tillämpligt för solida tumörer med EZH2 GOF-mutation), och förlust av INI1 bekräftad av IHC, eller molekylär bekräftelse av tumörbiallelisk INI1-förlust eller mutation när INI1 IHC är tvetydig eller otillgänglig, eller molekylärt bevis på EZH2 GOF-mutation

  10. För kohort 6 (försökspersoner med epiteloid sarkom som genomgår valfri tumörbiopsi):

    • Morfologi och immunfenotypisk panel överensstämmer med epiteloid sarkom (t.ex. CD34, EMA, Keratin och INI1)
    • Om valfri biopsi tillhandahålls: Villighet att ge informerat samtycke för att genomgå biopsi före och efter dos
  11. Har all tidigare behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi, strålbehandling) relaterade kliniskt signifikanta toxiciteter försvinner till ≤Grad 1 per CTCAE version 4.0.3 eller är kliniskt stabila och inte kliniskt signifikanta vid tidpunkten för inskrivningen.

  12. Tidigare anticancerterapi(er), om tillämpligt, måste slutföras enligt kriterierna nedan:

    • Kemoterapi: cytotoxisk (minst 14 dagar sedan sista dosen av kemoterapi före första dosen av tazemetostat)
    • Kemoterapi: nitrosoureas (minst 6 veckor sedan sista dosen av nitrosoureas före första dosen av tazemetostat)
    • Kemoterapi: icke-cytotoxisk (t.ex. hämmare av små molekyler) (Minst 14 dagar sedan sista dosen av icke-cytotoxisk kemoterapi före första dosen av tazemetostat)
    • Monoklonala antikroppar (minst 28 dagar sedan den sista dosen av någon monoklonal antikropp före första dosen av tazemetostat)
    • Immunterapi (t.ex. tumörvaccin) (Minst 42 dagar sedan sista dosen av immunterapimedel före första dosen av tazemetostat)
    • Strålbehandling (RT) (Minst 14 dagar från sista lokala RT före första dosen av tazemetostat/Minst 21 dagar från stereostatisk strålkirurgi före första dosen av tazemetostat/Minst 12 veckor från kraniospinal, ≥50 % strålning av bäckenet, eller total kroppsstrålning före första dosen av tazemetostat)
    • Högdosbehandling med autolog hematopoetisk cellinfusion (minst 60 dagar från sista infusionen före första dosen av tazemetostat)
    • Hematopoetisk tillväxtfaktor (Minst 14 dagar från sista dosen av hematopoetisk tillväxtfaktor före första dosen av tazemetostat)
  13. Har tillräckligt med tumörvävnad (slides eller block) tillgänglig för central bekräftande testning av IHC och/eller cytogenetik/FISH och/eller DNA-mutationsanalys (krävs för studieinträde men registrering baserat på lokala resultat)
  14. Har mätbar sjukdom baserad på antingen RECIST 1.1 för solida tumörer eller RANO för CNS-tumörer

  15. Har adekvat hematologisk (benmärg [BM] och koagulationsfaktorer), njur- och leverfunktion enligt kriterierna nedan:

    • Hematologisk (BM-funktion):

      • Hemoglobin ≥9 mg/dL
      • Trombocyter ≥100 000/mm^3 (≥100x10^9/L)
      • ANC ≥1 000/mm^3 (≥1,0x10^9/L)

    • Hematologiska (koagulationsfaktorer):

      • INR/PT₫
      • PTT>1,5 ULN

    • Njurfunktion:

      - Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

    • Leverfunktion:

      • Totalt bilirubin
      • AST och ALT
  16. Endast för patienter med CNS-tumörer måste patienten ha anfall som är stabila, som inte ökar i frekvens eller svårighetsgrad och kontrolleras med aktuell(a) anti-anfallsmedicin(er) i minst 21 dagar före den planerade första dosen av tazemetostat. OBS! få glukokortikoider (i stabil eller avsmalnande dos) för att kontrollera CNS-symptom före inskrivning; försökspersoner bör dock få en stabil eller avsmalnande dos i minst 7 dagar före planerad första dos av tazemetostat
  17. Har en förkortningsfraktion på >27 % eller en ejektionsfraktion på ≥50 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scan och New York Heart Association (NYHA) klass ≤2
  18. Har ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek

  19. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste:

    • Ta ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest vid tidpunkten för screening och inom 14 dagar före planerad första dos av tazemetostat (urin- eller serumtest är acceptabelt, men positiva urintester måste bekräftas med serumtestning). och
    • Gå med på att använda effektiv preventivmedel, enligt definitionen i avsnitt 8.6.1, från minst 7 dagar före första dosen till 6 månader efter den sista dosen av tazemetostat och ha en manlig partner som använder kondom, eller
    • Utöva sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, se avsnitt 8.6.1), eller ha en manlig partner som är vasektomerad

  20. Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste:

    • Bli vasektomerad, eller
    • Gå med på att använda kondomer enligt definitionen i avsnitt 8.6.2, från den första dosen av tazemetostat till 3 månader efter den sista dosen av tazemetostat, eller
    • Har en kvinnlig partner som INTE är i fertil ålder

Exklusions kriterier:

  1. Har tidigare exponerats för tazemetostat eller andra hämmare av förstärkare av zeste homolog-2 (EZH2)
  2. Har deltagit i en annan interventionell klinisk studie och fått prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den planerade första dosen av tazemetostat
  3. Har känt aktivt CNS eller någon leptomeningeal metastasering av primär extrakraniell tumör. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och eventuella neurologiska symtom har stabiliserats), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är på stabila eller minskande doser av steroider i minst 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet. OBSERVERA: Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser som hittats vid screening MRT kan ingå i studien utan föregående strålbehandling av hjärnan om de inte kräver omedelbar kirurgisk eller strålbehandling enligt den behandlande utredarens åsikt och enligt en strålbehandling eller strålbehandling. neurokirurgisk konsult.
  4. Har tidigare haft en annan malignitet än de maligniteter som studeras - UNDANTAG: En försöksperson som har varit sjukdomsfri i 5 år, eller en patient med en historia av en fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigad
  5. Har genomgått en större operation inom 3 veckor före inskrivningen. Obs: Mindre operation (t.ex. mindre biopsi av placering av den centrala venkatetern utanför kraniet, shuntrevision) är tillåten 3 veckor före inskrivningen.

  6. Har trombocytopeni, neutropeni eller anemi av grad ≥3 (enligt CTCAE 4.03 kriterier) eller någon tidigare historia av myeloida maligniteter, inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS). Har avvikelser som är kända för att vara associerade med MDS (t. del 5q, chr 7 abn) och MPN (t.ex. JAK2 V617F) observerad i cytogenetisk testning och DNA-sekvensering.

    OBS: Benmärgsaspiration/biopsi kommer att utföras efter onormal morfologibedömning av perifert blodutstryk utförd av centrallaboratoriet. Cytogenetiska tester och DNA-sekvensering kommer att utföras efter ett onormalt resultat av benmärgsaspirat/biopsi.

  7. Har en tidigare historia av T-LBL /T-ALL
  8. Är ovillig att utesluta grapefruktjuice, Sevilla apelsiner och grapefrukt från kosten och all mat som innehåller dessa frukter från tidpunkten för inskrivningen till under studietiden
  9. Har kardiovaskulär funktionsnedsättning, historia av kronisk hjärtsvikt större än NYHA klass II, okontrollerad arteriell hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader före den planerade första dosen av tazemetostat; eller ventrikulär hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling
  10. Tar för närvarande någon förbjuden medicin(er)
  11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  12. Är immunförsvagad (d.v.s. har medfödd immunbrist), inklusive personer med känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)

  13. Har känd aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus

    • Obs - Försökspersoner med hepatit B eller C i anamnesen med normalt ALAT och odetekterbart HBV DNA eller HCV RNA är berättigade till denna studie
  14. Har haft en symptomatisk ventrombos inom 2 veckor före studieregistreringen - OBS: Försökspersoner med en historia av djup ventrombos >2 veckor före studieinskrivningen som går på antikoaguleringsbehandling med heparin med låg molekylvikt är berättigade till denna studie
  15. För försökspersoner med CNS-engagemang (primär tumör eller metastaserande sjukdom), har någon aktiv blödning eller ny intratumoral blödning av mer än punktstorlek av screening MRT erhållen inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet eller känd blödningsdiates eller behandling med anti-trombocyt eller anti- trombotiska medel
  16. Har känd överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i tazemetostat eller andra hämmare av EZH2
  17. Kan inte ta orala mediciner, eller har ett malabsorptionssyndrom eller något okontrollerat gastrointestinalt tillstånd (t.ex. illamående, diarré eller kräkningar) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  18. Har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  19. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: Är gravid eller ammar
  20. För manliga försökspersoner: Är ovillig att följa preventivmedelskriterier från tidpunkten för registrering i studien till minst 3 månader efter sista dosen av tazemetostat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Öppen etikett Tazemetostat
Alla kohorter kommer att få 800 mg oral Tazemetostat två gånger om dagen i kontinuerliga 28-dagarscykler.
Läkemedel: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) är en selektiv liten molekylhämmare av histon-lysinmetyltransferas EZH2-genen
Andra namn:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kohorter 1, 3, 4, 5, 6 och 7: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet: 28 dagar)
ORR was defined as percentage of participants who achieved a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) based on the investigator review from start of treatment until progressive disease (PD) or start of subsequent anti-cancer therapy or cancer-related surgery, whichever was earlier, as per response assessment in neuro-oncology (RANO) criteria for primary brain tumors or response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) version (v) 1.1 Kriterier för alla andra solida tumörer. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 millimeter (mm) i kort axel. PR definierades som minst 30% minskning av summan av diametrar för målskador, vilket tog som en referens, baslinjesumman av diametrar. PD definierades som minst 20% ökning av summan av diametrar för målskador, vilket tog som en referens, minsta summa av diametrar som registrerades sedan behandlingen började. Dessutom måste summan ha en absolut ökning från Nadir på 5 mm.
Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet: 28 dagar)
Kohort 2: PROGRESSION-FRIEL SURVIVAL (PFS) vid 16 veckors behandling med tazemetostat
Tidsram: Vid 16 veckor
PFS definierades som tidsintervallet mellan datumet för den första dosen av studiebehandling och det tidigaste datumet för PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först, enligt RECIST V 1.1 -kriterier. PFS -räntan efter 16 veckor uppskattades. PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador och tog som en referens, minsta summa av diametrar som registrerades sedan behandlingen började. Dessutom måste summan ha en absolut ökning från NADIR på 5 mm.
Vid 16 veckor
Kohort 8: Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAE) och behandlings-framstående allvarliga biverkningar (TESAES)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, ungefär 148 veckor
En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster i en deltagare eller klinisk undersökning. Deltagare administrerade en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis hade en kausal relation med denna behandling. En SAE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster som, vid någon dos: resulterade i dödsfall, var livshotande, nödvändig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i funktionshinder/oförmåga, var en medfödd avvikelse/födelsedefekt eller var medicinskt betydande. TEAE: er definierades som AES om ett av följande förhållanden uppfylldes: framkom efter tidpunkten för den första dosadministrationen, efter att ha varit frånvarande före den första dosen; Återuppstod, efter att ha varit närvarande men stannat före tidpunkten för den första dosadministrationen; Förvärrade i svårighetsgrad efter tidpunkten för den första dosadministrationen relativt förbehandlingstillståndet, när AE var kontinuerlig.
Från den första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling, ungefär 148 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla kohorter: Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet 28 dagar)
DOR definierades som tid från det första dokumenterade beviset på CR eller PR baserat på utredare granskning till tiden för första dokumenterade PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kom först, enligt RECIST V 1.1 -kriterier. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln. PR definierades som minst 30% minskning av summan av diametrar för målskador, vilket tog som en referens, baslinjesumman av diametrar. PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador och tog som en referens, minsta summa av diametrar som registrerades sedan behandlingen började. Dessutom måste summan ha en absolut ökning från NADIR på 5 mm.
Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet 28 dagar)
Alla kohorter: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet 28 dagar)
PFS definierades som tidsintervallet mellan datumet för den första dosen av studiebehandling och det tidigaste datumet för PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först, enligt RECIST V 1.1 -kriterier. PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador och tog som en referens, minsta summa av diametrar som registrerades sedan behandlingen började. Dessutom måste summan ha en absolut ökning från NADIR på 5 mm.
Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet 28 dagar)
Alla kohorter: PROGRESSION-FREVILAS (PFS) vid veckorna 24, 32 och 56
Tidsram: Vid veckorna 24, 32 och 56
PFS definierades som tidsintervallet mellan datumet för den första dosen av studiebehandling och det tidigaste datumet för PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som kommer först, enligt RECIST V 1.1 -kriterier. PFS -hastigheten vid 24, 32 och 56 veckor uppskattades. PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador och tog som en referens, minsta summa av diametrar som registrerades sedan behandlingen började. Dessutom måste summan ha en absolut ökning från NADIR på 5 mm. Uppskattningarna beräknades med Kaplan-Meier-analys och 95% CI med användning av den komplementära log-log-transformationen.
Vid veckorna 24, 32 och 56
Alla kohorter: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet: 28 dagar)
OS definierades som tidsintervallet mellan datumet för den första dosen av studiebehandling och dödsdatum på grund av någon orsak.
Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet: 28 dagar)
Alla kohorter: övergripande överlevnad (OS) vid veckorna 24, 32 och 56
Tidsram: Vid veckorna 24, 32 och 56
OS definierades som tidsintervallet mellan datumet för den första dosen av studiebehandling och dödsdatum på grund av någon orsak. OS -hastighet vid 24, 32 och 56 veckor uppskattades. Uppskattningarna beräknades med Kaplan-Meier-analys och 95% CI med användning av den komplementära log-log-transformationen.
Vid veckorna 24, 32 och 56
Alla kohorter: sjukdomskontrollhastighet (DCR) vid veckorna 12, 24, 32 och 48
Tidsram: Vid veckorna 12, 24, 32 och 48
DCR definierades som procentandelen av deltagare som uppnådde ett bekräftat svar (CR eller PR, enligt RECIST V 1.1-kriterier) eller som har SD som varat minst 32 veckor från början av behandlingen tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln. PR definierades som minst 30% minskning av summan av diametrar för målskador, vilket tog som en referens, baslinjesumman av diametrar. SD definierades varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Vid veckorna 12, 24, 32 och 48
Kohorter 2 och 8: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet: 28 dagar)
ORR definierades som procent av deltagarna som uppnådde en bekräftad CR eller PR baserat på utredarbedömning från början av behandlingen till PD eller start av efterföljande anti-cancerterapi eller cancerrelaterad operation, beroende på vad som var tidigare, enligt Rano-kriterier för primära hjärntumörer eller Recist V 1.1-kriterier för alla andra fasta tumörer. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln. PR definierades som minst 30% minskning av summan av diametrar för målskador, vilket tog som en referens, baslinjesumman av diametrar. PD definierades som minst en ökning med 20% i summan av diametrar för målskador och tog som en referens, minsta summa av diametrar som registrerades sedan behandlingen började. Dessutom måste summan ha en absolut ökning från NADIR på 5 mm.
Tumörbedömning utförd vid screening och var 8: e vecka som börjar vid cykel 3 dag 1, tills sjukdomens progression eller början av efterföljande anti-cancerterapi, beroende på vad som inträffade först, upp till 5,75 år (cykelvaraktighet: 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 februari 2024

Avslutad studie (Faktisk)

26 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2015

Första postat (Beräknad)

11 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EZH-202
  • 2015-002469-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, kommenterat fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.

Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda studiedeltagarnas integritet.

Alla förfrågningar ska skickas till www.vivli.org för bedömning av en oberoende vetenskaplig granskningsnämnd.

Tidsram för IPD-delning

I tillämpliga fall finns data från kvalificerade studier tillgängliga 6 månader efter att det studerade läkemedlet och indikationen har godkänts i USA och EU eller efter att det primära manuskriptet som beskriver resultaten har godkänts för publicering, beroende på vilket som inträffar senare.

Kriterier för IPD Sharing Access

Ytterligare information om Ipsens delningskriterier, kvalificerade studier och process för delning finns här (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera