Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II, multicenterundersøgelse af EZH2-hæmmeren Tazemetostat hos voksne forsøgspersoner med INI1-negative tumorer eller recidiverende/refraktær synovial sarkom

19. juni 2025 opdateret af: Epizyme, Inc.

Dette er et fase II, multicenter, åbent, enkeltarms, 2-trins studie med tazemetostat 800 mg BID (to gange dagligt) og 1600 mg QD (én gang dagligt). Forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed inden for 21 dage efter den planlagte dato for den første dosis af tazemetostat og tilmeldt en af ​​8 kohorter:

Kohorte ved hjælp af tazemetostat 800 mg BID

  • Kohorte 1 (lukket for tilmelding): MRT, RTK, ATRT og udvalgte tumorer med rhabdoide træk, herunder småcellet karcinom af ovariehypercalcæmisk type [SCCOHT], også kendt som malign rhaboidtumor i ovariet [MRTO]
  • Kohorte 2 (lukket for tilmelding): Recidiverende eller refraktær synovial sarkom med SS18-SSX omarrangering
  • Kohorte 3 (lukket for tilmelding): Andre INI1 negative tumorer eller enhver solid tumor med en EZH2 gain of function (GOF) mutation, herunder: epithelioid malign perifer nerve sheath tumor (EMPNST), ekstraskelet myxoid chondrosarcoma (EMC), myoepithelial carcinoma, andre INI1-negative maligne tumorer med sponsorgodkendelse (f.eks. dedifferentieret chordoma) enhver solid tumor med en EZH2 GOF-mutation inklusive, men ikke begrænset til Ewings sarkom og melanom
  • Kohorte 4 (Lukket for tilmelding): Renal medullær carcinom (RMC)
  • Kohorte 5 (lukket for tilmelding): Epithelioid sarkom (ES)
  • Kohorte 6 (åbnet for tilmelding): Epiteloid sarkom (ES), der gennemgår obligatorisk tumorbiopsi
  • Kohorte 7 (Lukket for tilmelding): Dårligt differentieret chordoma (eller andet chordoma med sponsorgodkendelse)

Kohorte ved hjælp af tazemetostat 1600 mg QD

• Kohorte 8 (Lukket for tilmelding): Epitheliod sarkom

Forsøgspersoner vil blive doseret i kontinuerlige 28-dages cyklusser. (Bemærk: hvis behandling med undersøgelseslægemiddel afbrydes inden udløbet af 2 år, vil forsøgspersoner blive fulgt i en maksimal varighed på 2 år fra start af undersøgelseslægemiddeldosering.) Responsvurdering vil blive udført hver 8. uge under undersøgelsen.

Behandling med tazemetostat vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, multicenter, åbent, enkeltarms, 2-trins studie med tazemetostat 800 mg 2 gange dagligt (to gange dagligt) og 1600 mg dagligt (én gang dagligt). Forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed inden for 21 dage efter den planlagte dato for den første dosis af tazemetostat og tilmeldt en af ​​8 kohorter:

Kohorte ved hjælp af tazemetostat 800 mg BID

  • Kohorte 1 (lukket for tilmelding): ondartet rhabdoid tumor (MRT), rhabdoide tumor i nyren (RTK), atypisk teratoid rhabdoide tumor (ATRT) og udvalgte tumorer med rhabdoide træk, herunder småcellet karcinom af ovariehypercalcæmisk type (SCCOHT) ), også kendt som ondartet rhaboid tumor i æggestokkene (MRTO)
  • Kohorte 2 (lukket for tilmelding): Recidiverende eller refraktær synovial sarkom med SS18-SSX omarrangering
  • Kohorte 3 (lukket for tilmelding): Andre integrase interaktor 1 (INI1) negative tumorer eller enhver solid tumor med en forstærker af zeste homologue-2 (EZH2) gain of function (GOF) mutation, inklusive: epithelioid malign perifer nerveskede tumor (EMPNST) ), ekstraskeletalt myxoid chondrosarcoma (EMC), myoepitelialt karcinom, andre INI1-negative maligne tumorer med sponsorgodkendelse (f.eks. dedifferentieret chordoma) enhver solid tumor med en EZH2 GOF-mutation, herunder men ikke begrænset til Ewings sarkom og melanom
  • Kohorte 4 (Lukket for tilmelding): Renal medullær carcinom (RMC)
  • Kohorte 5 (lukket for tilmelding): Epithelioid sarkom (ES)
  • Kohorte 6 (lukket for tilmelding): Epiteloid sarkom (ES) undergår obligatorisk tumorbiopsi
  • Kohorte 7 (Lukket for tilmelding): Dårligt differentieret chordoma (eller andet chordoma med sponsorgodkendelse)

Kohorte ved hjælp af tazemetostat 1600 mg QD

• Kohorte 8 (Lukket for tilmelding): Epitheliod sarkom

Deltagerne vil blive doseret i kontinuerlige 28-dages cyklusser. (Bemærk: Hvis behandling med undersøgelseslægemiddel afbrydes inden udløbet af 2 år, vil forsøgspersoner blive fulgt i en maksimal varighed på 2 år fra start af undersøgelseslægemiddeldosering.) Responsvurdering vil blive udført hver 8. uge under undersøgelsen.

Behandling med tazemetostat vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

267

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Woolloongabba, Australien, QLD 4102
        • Metro South Hospital and Health Service via Princess Alexandra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet Medical Oncology Clinic
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Alberta Health Services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Institut Curie
      • Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Milano, Italien, 20133
        • Instituto Nazionale Tumori - National Cancer Institute Via Giacomo Venezian
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Children's Hospital Augsburg Klinikum
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Sarcoma Center HELIOS Klinikum Berlin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder (på tidspunktet for samtykke/samtykke): ≥18 år
  2. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men er mobil i en kørestol, anses forsøgspersonen for at være ambulerende med henblik på at vurdere deres præstationsstatus .
  3. Har givet underskrevet skriftligt informeret samtykke
  4. Har en forventet levetid på >3 måneder

  5. Har en malignitet:

    • For hvilke der ikke findes standardterapier (kohorte 1, 3, 4 og 5)

    • Det vil sige recidiverende eller refraktær efter behandling med godkendt(e) behandling(er), defineret som metastatisk eller ikke-operabel, lokalt fremskreden sygdom, der tidligere er blevet behandlet med og udviklet sig efter godkendt(e) behandling(er) (kohorte 2)

      • Det er sket inden for 6 måneder før studietilmelding (KUN kohorte 5-udvidelse, kohorte 6 og kohorte 8)
  6. Har en dokumenteret lokal diagnostisk patologi af original biopsi bekræftet af en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA/College of American Pathologists (CAP) eller tilsvarende laboratoriecertificering)
  7. For kohorte 1 (kun rhabdoide tumorer) skal følgende testresultater være tilgængelige af det lokale laboratorium: morfologi og immunfænotypisk panel i overensstemmelse med rhabdoide tumorer og tab af INI1 eller SMARCA4 bekræftet af IHC, eller molekylær bekræftelse af tumor biallelisk INI1 eller SMARCA4 tab eller mutation, når INI1 eller SMARCA4 IHC er tvetydig eller utilgængelig
  8. For kohorte 2 (kun forsøgspersoner med recidiverende/refraktær synovialt sarkom) skal følgende test være tilgængelige af det lokale laboratorium: Morfologi i overensstemmelse med synovial sarkom og cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller molekylær bekræftelse (f.eks. DNA-sekventering) ) af SS18 omlejring t(X;18)(p11;q11)
  9. For kohorte 3, 4, 5, 7 og 8 (individer med INI1-negative/afvigende tumorer eller enhver solid tumor med EZH2 GOF-mutation kun), skal følgende testresultater være tilgængelige af det lokale laboratorium: Morfologi og immunfænotypisk panel i overensstemmelse med INI1- negative tumorer (ikke anvendelig for solide tumorer med EZH2 GOF-mutation) og tab af INI1 bekræftet af IHC eller molekylær bekræftelse af tumor biallelisk INI1-tab eller -mutation, når INI1 IHC er tvetydig eller utilgængelig, eller molekylært bevis på EZH2 GOF-mutation

  10. For kohorte 6 (personer med epithelioid sarkom, der gennemgår valgfri tumorbiopsi):

    • Morfologi og immunfænotypisk panel i overensstemmelse med epithelioid sarkom (f.eks. CD34, EMA, Keratin og INI1)
    • Ved valgfri biopsi: Vilje til at give informeret samtykke til at gennemgå biopsi før og efter dosis
  11. Har al tidligere behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi, strålebehandling) relaterede klinisk signifikante toksiciteter forsvinder til ≤Grade 1 pr. CTCAE version 4.0.3 eller er klinisk stabile og ikke klinisk signifikante på tilmeldingstidspunktet.

  12. Forudgående anti-cancerterapi(er) skal, hvis det er relevant, afsluttes i henhold til nedenstående kriterier:

    • Kemoterapi: cytotoksisk (mindst 14 dage siden sidste dosis af kemoterapi før første dosis af tazemetostat)
    • Kemoterapi: nitrosoureas (mindst 6 uger siden sidste dosis nitrosoureas før første dosis af tazemetostat)
    • Kemoterapi: ikke-cytotoksisk (f.eks. hæmmer af små molekyler) (Mindst 14 dage siden sidste dosis af ikke-cytotoksisk kemoterapi før første dosis af tazemetostat)
    • Monoklonale antistoffer (mindst 28 dage siden sidste dosis af et monoklonalt antistof før første dosis af tazemetostat)
    • Immunterapi (f.eks. tumorvaccine) (Mindst 42 dage siden sidste dosis immunterapimiddel før første dosis tazemetostat)
    • Strålebehandling (RT) (Mindst 14 dage fra sidste lokale RT før første dosis af tazemetostat/Mindst 21 dage fra stereostatisk strålekirurgi før første dosis af tazemetostat/Mindst 12 uger fra kraniospinal, ≥50 % stråling af bækken, eller total kropsbestråling før første dosis tazemetostat)
    • Højdosisbehandling med autolog hæmatopoietisk celleinfusion (mindst 60 dage fra sidste infusion før første dosis tazemetostat)
    • Hæmatopoietisk vækstfaktor (mindst 14 dage fra sidste dosis af hæmatopoietisk vækstfaktor før første dosis tazemetostat)
  13. Har tilstrækkeligt tumorvæv (slides eller blokke) tilgængeligt til central bekræftende test af IHC og/eller cytogenetik/FISH og/eller DNA-mutationsanalyse (påkrævet for at deltage i undersøgelsen, men tilmelding baseret på lokale resultater)
  14. Har målbar sygdom baseret på enten RECIST 1.1 for solide tumorer eller RANO for CNS tumorer

  15. Har tilstrækkelig hæmatologisk (knoglemarv [BM] og koagulationsfaktorer), nyre- og leverfunktion som defineret af nedenstående kriterier:

    • Hæmatologisk (BM-funktion):

      • Hæmoglobin ≥9 mg/dL
      • Blodplader ≥100.000/mm^3 (≥100x10^9/L)
      • ANC ≥1.000/mm^3 (≥1,0x10^9/L)

    • Hæmatologiske (koagulationsfaktorer):

      • INR/PT₫
      • PTT>1,5 ULN

    • Nyrefunktion:

      - Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

    • Leverfunktion:

      • Total bilirubin
      • AST og ALT
  16. Kun for forsøgspersoner med CNS-tumorer, skal forsøgspersonen have anfald, der er stabile, ikke stigende i hyppighed eller sværhedsgrad og kontrolleret med aktuelle anti-anfaldsmedicin(er) i minimum 21 dage før den planlagte første dosis af tazemetostat. BEMÆRK: Forsøgspersoner kan evt. modtage glukokortikoider (i stabil eller aftagende dosis) for at kontrollere CNS-symptomer før indskrivning; forsøgspersoner bør dog modtage en stabil eller aftagende dosis i mindst 7 dage før planlagt første dosis af tazemetostat
  17. Har en afkortningsfraktion på >27 % eller en ejektionsfraktion på ≥50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning og New York Heart Association (NYHA) klasse ≤2
  18. Har et QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ≤480 msek.

  19. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal:

    • Få en negativ beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest på tidspunktet for screening og inden for 14 dage før planlagt første dosis af tazemetostat (urin- eller serumtest er acceptabelt, men positive urinprøver skal bekræftes med serumtest). og
    • Accepter at bruge effektiv prævention, som defineret i afsnit 8.6.1, fra minimum 7 dage før første dosis til 6 måneder efter den sidste dosis tazemetostat og hav en mandlig partner, der bruger kondom, eller
    • Øv ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, se afsnit 8.6.1), eller få en mandlig partner, der er vasektomiseret

  20. Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal:

    • Bliv vasektomiseret, eller
    • Accepter at bruge kondomer som defineret i afsnit 8.6.2 fra første dosis tazemetostat til 3 måneder efter den sidste dosis tazemetostat, eller
    • Har en kvindelig partner, der IKKE er i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  1. Har tidligere været udsat for tazemetostat eller andre hæmmer(e) af forstærker af zeste homolog-2 (EZH2)
  2. Har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie og modtaget forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den planlagte første dosis af tazemetostat
  3. Har kendt aktiv CNS eller enhver leptomeningeal metastase af primær ekstrakraniel tumor. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og eventuelle neurologiske symptomer er stabiliseret), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og er på stabile eller aftagende doser af steroider i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Forsøgspersoner med asymptomatiske hjernemetastaser fundet ved screening MRI kan indgå i undersøgelsen uden forudgående strålebehandling til hjernen, hvis de ikke kræver øjeblikkelig kirurgisk eller strålebehandling efter den behandlende investigator og efter en strålebehandlings- eller neurokirurgisk konsulent.
  4. Har tidligere haft en anden malignitet end de maligne sygdomme, der er undersøgt - UNDTAGELSE: Et forsøgsperson, der har været sygdomsfri i 5 år, eller et forsøgsperson med en historie med en fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller behandlet med succes in situ carcinom er berettiget
  5. Har fået foretaget en større operation inden for 3 uger før indskrivning Bemærk: Mindre operation (f.eks. mindre biopsi af centralt venekateter på det ekstrakraniale sted, shuntrevision) er tilladt 3 uger før indskrivning.

  6. Har trombocytopeni, neutropeni eller anæmi af grad ≥3 (i henhold til CTCAE 4.03-kriterier) eller en tidligere historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS). Har abnormiteter, der vides at være forbundet med MDS (f.eks. del 5q, chr 7 abn) og MPN (f.eks. JAK2 V617F) observeret i cytogenetisk testning og DNA-sekventering.

    BEMÆRK: Knoglemarvsaspiration/biopsi vil blive udført efter unormal morfologivurdering af perifert blodudstrygning udført af centralt laboratorium. Cytogenetisk testning og DNA-sekventering vil blive udført efter et unormalt resultat af knoglemarvsaspirat/biopsi.

  7. Har en tidligere historie med T-LBL /T-ALL
  8. Er ikke villig til at udelukke grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrugt fra kosten og alle fødevarer, der indeholder disse frugter fra tidspunktet for indskrivning til studietiden
  9. Har kardiovaskulær svækkelse, historie med kongestiv hjertesvigt større end NYHA klasse II, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før den planlagte første dosis af tazemetostat; eller ventrikulær hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling
  10. Tager i øjeblikket forbudte medicin(er)
  11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  12. Er immunkompromitteret (dvs. har medfødt immundefekt), herunder forsøgspersoner med kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)

  13. Har kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus

    • Bemærk - Forsøgspersoner med en historie med hepatitis B eller C med normal ALT og upåviselig HBV DNA eller HCV RNA er kvalificerede til denne undersøgelse
  14. Har haft en symptomatisk venøs trombose inden for 2 uger før studieindskrivningen - BEMÆRK: Forsøgspersoner med en historie med dyb venetrombose >2 uger før studieindskrivningen, som er i antikoaguleringsbehandling med lavmolekylært heparin, er kvalificerede til denne undersøgelse
  15. For forsøgspersoner med CNS-involvering (primær tumor eller metastatisk sygdom), har enhver aktiv blødning eller ny intratumoral blødning af mere end punktumstørrelse af screenings-MRI opnået inden for 14 dage efter start af undersøgelseslægemidlet eller kendt blødningsdiatese eller behandling med anti-blodplade eller anti- trombotiske midler
  16. Har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i tazemetostat eller andre inhibitorer af EZH2
  17. Er ude af stand til at tage oral medicin, eller har et malabsorptionssyndrom eller en hvilken som helst ukontrolleret mave-tarmtilstand (f.eks. kvalme, diarré eller opkastning), som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  18. Har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  19. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: Er gravid eller ammer
  20. For mandlige forsøgspersoner: Er uvillig til at overholde præventionskriterier fra tidspunktet for optagelse i undersøgelsen til mindst 3 måneder efter sidste dosis af tazemetostat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbent Tazemetostat
Alle kohorter vil modtage 800 mg oral Tazemetostat to gange dagligt i kontinuerlige 28-dages cyklusser.
Medicin: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) er en selektiv lille molekyle hæmmer af histon-lysin methyltransferase EZH2 genet
Andre navne:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorter 1, 3, 4, 5, 6 og 7: Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed: 28 dage)
ORR was defined as percentage of participants who achieved a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) based on the investigator review from start of treatment until progressive disease (PD) or start of subsequent anti-cancer therapy or cancer-related surgery, whichever was earlier, as per response assessment in neuro-oncology (RANO) criteria for primary brain tumors or response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) version (v) 1.1 Kriterier for alle andre faste tumorer. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 millimeter (mm) i kort akse. PR blev defineret som mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference, baseline -summen af ​​diametre. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference, den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 mm.
Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed: 28 dage)
Kohort 2: Progression-fri overlevelse (PFS) hastighed ved 16 ugers behandling med Tazemetostat
Tidsramme: Efter 16 uger
PFS blev defineret som intervallet af tid mellem datoen for den første dosis af studiebehandling og den tidligste dato for PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der kommer først, i henhold til RECIST V 1.1 -kriterier. PFS -sats på 16 uger blev estimeret. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference, den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 mm.
Efter 16 uger
Kohort 8: Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er) og behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandlingen, cirka 148 uger
En AE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager eller klinisk undersøgelse, der administrerede et medicinsk produkt, og som ikke nødvendigvis havde et årsagsforhold til denne behandling. En SAE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterede i død var livstruende, krævet indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterede i handicap/manglende evne, var en medfødt afvigelse/fødselsdefekt eller var medicinsk markant. TEAE'er blev defineret som AE'er, hvis en af ​​følgende betingelser opfyldte: dukkede op efter tidspunktet for den første dosisadministration, efter at have været fraværende inden den første dosis; genopstået, efter at have været til stede, men stoppet før tidspunktet for den første dosisadministration; Forværret i sværhedsgrad efter tidspunktet for den første dosisadministration i forhold til forbehandlingstilstanden, da AE var kontinuerlig.
Fra den første dosis af studiebehandling (dag 1) op til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandlingen, cirka 148 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle kohorter: varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed 28 dage)
DOR blev defineret som tid fra det første dokumenterede bevis for CR eller PR baseret på efterforskningsanmeldelse til tidspunktet for den første dokumenterede PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der kom først, i henhold til RECIST V 1.1 -kriterier. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. PR blev defineret som mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference, baseline -summen af ​​diametre. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference, den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 mm.
Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed 28 dage)
Alle kohorter: Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed 28 dage)
PFS blev defineret som intervallet af tid mellem datoen for den første dosis af studiebehandling og den tidligste dato for PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der kommer først, i henhold til RECIST V 1.1 -kriterier. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference, den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 mm.
Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed 28 dage)
Alle kohorter: Progression-fri overlevelse (PFS) sats i uger 24, 32 og 56
Tidsramme: I uger 24, 32 og 56
PFS blev defineret som intervallet af tid mellem datoen for den første dosis af studiebehandling og den tidligste dato for PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der kommer først, i henhold til RECIST V 1.1 -kriterier. PFS -sats ved 24, 32 og 56 uger blev estimeret. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference, den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 mm. Estimater blev beregnet med Kaplan-Meier-analyse og 95% CI'er under anvendelse af den komplementære log-log-transformation.
I uger 24, 32 og 56
Alle kohorter: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed: 28 dage)
OS blev defineret som intervallet af tid mellem datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling og dødsdatoen på grund af enhver årsag.
Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed: 28 dage)
Alle kohorter: samlet overlevelsesrate (OS) i uger 24, 32 og 56
Tidsramme: I uger 24, 32 og 56
OS blev defineret som intervallet af tid mellem datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling og dødsdatoen på grund af enhver årsag. OS -sats ved 24, 32 og 56 uger blev estimeret. Estimater blev beregnet med Kaplan-Meier-analyse og 95% CI'er under anvendelse af den komplementære log-log-transformation.
I uger 24, 32 og 56
Alle kohorter: Sygdomskontrolhastighed (DCR) i uger 12, 24, 32 og 48
Tidsramme: I uger 12, 24, 32 og 48
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et bekræftet svar (CR eller PR, som pr. RECIST V 1.1-kriterier) eller som har SD, der varer mindst 32 uger fra behandlingsstart indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anti-kræftbehandling. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. PR blev defineret som mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference, baseline -summen af ​​diametre. SD blev hverken defineret tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
I uger 12, 24, 32 og 48
Kohorter 2 og 8: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed: 28 dage)
ORR blev defineret som procentdel af deltagere, der opnåede en bekræftet CR eller PR baseret på efterforskervurdering fra behandlingsstart indtil PD eller start af efterfølgende anticancerterapi eller kræftrelateret kirurgi, alt efter hvad der var tidligere, i henhold til RANO-kriterier for primære hjernesvulster eller RECIST V 1,1 kriterier for alle andre faste tumorer. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. PR blev defineret som mindst 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner og tog som reference, baseline -summen af ​​diametre. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet han tog som reference, den mindste sum af diametre registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning fra nadir på 5 mm.
Tumorvurdering udført ved screening og hver 8. uge begynder ved cyklus 3 dag 1, indtil sygdomsprogression eller starten af ​​efterfølgende anticancerterapi, alt efter hvad der skete først, op til 5,75 år (cyklusvarighed: 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2015

Først opslået (Anslået)

11. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EZH-202
  • 2015-002469-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, kommenteret caserapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.

Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.

Eventuelle anmodninger skal sendes til www.vivli.org til vurdering af et uafhængigt videnskabeligt bedømmelsesudvalg.

IPD-delingstidsramme

Hvor det er relevant, er data fra kvalificerede undersøgelser tilgængelige 6 måneder efter, at den undersøgte medicin og indikation er blevet godkendt i USA og EU, eller efter at det primære manuskript, der beskriver resultaterne, er blevet accepteret til offentliggørelse, alt efter hvad der er senere.

IPD-delingsadgangskriterier

Yderligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalificerede undersøgelser og proces for deling er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Synovialt sarkom

Kliniske forsøg med Tazemetostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner