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Um estudo multicêntrico de fase II do inibidor de EZH2 Tazemetostat em indivíduos adultos com tumores negativos para INI1 ou sarcoma sinovial recidivante/refratário

19 de junho de 2025 atualizado por: Epizyme, Inc.

Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, aberto, braço único, em 2 estágios de tazemetostate 800 mg BID (duas vezes ao dia) e 1600 mg QD (uma vez ao dia). Os indivíduos serão selecionados para elegibilidade dentro de 21 dias da data planejada da primeira dose de tazemetostat e inscritos em uma das 8 coortes:

Coorte usando tazemetostat 800 mg BID

  • Coorte 1 (fechado para inscrição): MRT, RTK, ATRT e tumores selecionados com características rabdóides, incluindo carcinoma de células pequenas do tipo hipercalcêmico do ovário [SCCOHT], também conhecido como tumor rabóide maligno do ovário [MRTO]
  • Coorte 2 (fechada para inscrição): sarcoma sinovial recidivado ou refratário com rearranjo SS18-SSX
  • Coorte 3 (fechado para inscrição): Outros tumores INI1 negativos ou qualquer tumor sólido com uma mutação EZH2 de ganho de função (GOF), incluindo: tumor epitelioide maligno da bainha do nervo periférico (EMPNST), condrossarcoma mixoide extraesquelético (EMC), carcinoma mioepitelial, outros Tumores malignos INI1-negativos com aprovação do Patrocinador (por exemplo, cordoma desdiferenciado) qualquer tumor sólido com uma mutação EZH2 GOF incluindo, entre outros, sarcoma de Ewing e melanoma
  • Coorte 4 (fechada para inscrição): carcinoma medular renal (RMC)
  • Coorte 5 (fechada para inscrição): sarcoma epitelióide (ES)
  • Coorte 6 (aberta para inscrição): Sarcoma epitelióide (ES) submetido a biópsia tumoral obrigatória
  • Coorte 7 (fechado para inscrição): cordoma pouco diferenciado (ou outro cordoma com aprovação do patrocinador)

Coorte usando tazemetostat 1600 mg QD

• Coorte 8 (fechado para inscrição): sarcoma epitelióide

Os indivíduos serão administrados em ciclos contínuos de 28 dias. (Observação: se o tratamento com o medicamento do estudo for descontinuado antes de completar 2 anos, os indivíduos serão acompanhados por um período máximo de 2 anos a partir do início da dosagem do medicamento do estudo). A avaliação da resposta será realizada a cada 8 semanas durante o estudo.

O tratamento com tazemetostat continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento ou término do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, aberto, braço único, em 2 estágios de tazemetostate 800 mg BID (duas vezes ao dia) e 1600 mg QD (uma vez ao dia). Os indivíduos serão selecionados para elegibilidade dentro de 21 dias da data planejada da primeira dose de tazemetostat e inscritos em uma das 8 coortes:

Coorte usando tazemetostat 800 mg BID

  • Coorte 1 (fechada para inscrição): tumor rabdóide maligno (MRT), tumor rabdóide do rim (RTK), tumor rabdóide teratóide atípico (ATRT) e tumores selecionados com características rabdóides, incluindo carcinoma de células pequenas do tipo hipercalcêmico do ovário (SCCOHT ), também conhecido como tumor rabóide maligno do ovário (MRTO)
  • Coorte 2 (fechada para inscrição): sarcoma sinovial recidivado ou refratário com rearranjo SS18-SSX
  • Coorte 3 (fechada para inscrição): Outros tumores negativos para o interator 1 da integrase (INI1) ou qualquer tumor sólido com um potenciador da mutação de ganho de função (GOF) do homólogo zeste-2 (EZH2), incluindo: tumor epitelioide maligno da bainha do nervo periférico (EMPNST ), condrossarcoma mixóide extraesquelético (EMC), carcinoma mioepitelial, outros tumores malignos INI1-negativos com aprovação do Patrocinador (por exemplo, cordoma indiferenciado) qualquer tumor sólido com uma mutação EZH2 GOF incluindo, entre outros, sarcoma de Ewing e melanoma
  • Coorte 4 (fechada para inscrição): carcinoma medular renal (RMC)
  • Coorte 5 (fechada para inscrição): sarcoma epitelióide (ES)
  • Coorte 6 (fechada para inscrição): sarcoma epitelióide (ES) submetido a biópsia tumoral obrigatória
  • Coorte 7 (fechado para inscrição): cordoma pouco diferenciado (ou outro cordoma com aprovação do patrocinador)

Coorte usando tazemetostat 1600 mg QD

• Coorte 8 (fechado para inscrição): sarcoma epitelióide

Os participantes serão administrados em ciclos contínuos de 28 dias. (Observação: se o tratamento com o medicamento do estudo for descontinuado antes de completar 2 anos, os indivíduos serão acompanhados por um período máximo de 2 anos a partir do início da dosagem do medicamento do estudo). A avaliação da resposta será realizada a cada 8 semanas durante o estudo.

O tratamento com tazemetostat continuará até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento ou término do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

267

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Children's Hospital Augsburg Klinikum
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Sarcoma Center HELIOS Klinikum Berlin
  • Austrália
      • Woolloongabba, Austrália, QLD 4102
        • Metro South Hospital and Health Service via Princess Alexandra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet Medical Oncology Clinic
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Alberta Health Services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Paris, França, 75248
        • Institut Curie
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Villejuif, França, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Itália
      • Milano, Itália, 20133
        • Instituto Nazionale Tumori - National Cancer Institute Via Giacomo Venezian
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade (no momento do consentimento/assentimento): ≥18 anos de idade
  2. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 OBSERVAÇÃO: Se o indivíduo não consegue andar devido à paralisia, mas é móvel em uma cadeira de rodas, o sujeito é considerado ambulatório para fins de avaliação de seu status de desempenho .
  3. Forneceu consentimento informado por escrito assinado
  4. Tem uma expectativa de vida de > 3 meses

  5. Tem uma malignidade:

    • Para os quais não há terapias padrão disponíveis (Coortes 1, 3, 4 e 5)

    • Que é recidivante ou refratário após tratamento com terapia(s) aprovada(s), definida como doença metastática ou não ressecável, localmente avançada que foi previamente tratada e progrediu após terapia(s) aprovada(s) (Coorte 2)

      • Isso progrediu dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo (Coorte 5 Expansão, Coorte 6 e Coorte 8 APENAS)
  6. Tem uma patologia diagnóstica local documentada da biópsia original confirmada por uma Emenda de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA/College of American Pathologists (CAP) ou certificação laboratorial equivalente
  7. Para a Coorte 1 (somente tumores rabdóides), os seguintes resultados de teste devem estar disponíveis no laboratório local: morfologia e painel imunofenotípico consistente com tumores rabdóides e perda de INI1 ou SMARCA4 confirmada por IHQ ou confirmação molecular de tumor bialélico INI1 ou SMARCA4 perda ou mutação quando INI1 ou SMARCA4 IHC é ambíguo ou indisponível
  8. Para a Coorte 2 (somente indivíduos com sarcoma sinovial recidivante/refratário), os seguintes testes devem estar disponíveis no laboratório local: Morfologia consistente com sarcomas sinoviais e citogenética ou hibridização in situ fluorescente (FISH) e/ou confirmação molecular (por exemplo, sequenciamento de DNA ) do rearranjo SS18 t(X;18)(p11;q11)
  9. Para as Coortes 3, 4, 5, 7 e 8 (indivíduos com tumores INI1-negativos/aberrantes ou qualquer tumor sólido apenas com mutação EZH2 GOF), os seguintes resultados de teste devem estar disponíveis no laboratório local: Morfologia e painel imunofenotípico consistente com INI1- tumores negativos (não aplicável para tumores sólidos com mutação EZH2 GOF) e perda de INI1 confirmada por IHC, ou confirmação molecular de perda ou mutação INI1 bialélica tumoral quando INI1 IHC é ambíguo ou indisponível, ou evidência molecular de mutação EZH2 GOF

  10. Para Coorte 6 (indivíduos com sarcoma epitelióide submetidos a biópsia opcional do tumor):

    • Morfologia e painel imunofenotípico consistente com sarcoma epitelioide (por exemplo, CD34, EMA, queratina e INI1)
    • Se fornecer biópsia opcional: Disposição para fornecer consentimento informado para se submeter à biópsia pré e pós-dose
  11. Tem todo o tratamento anterior (ou seja, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia) relacionadas com toxicidades clinicamente significativas resolvem para ≤ Grau 1 por CTCAE versão 4.0.3 ou são clinicamente estáveis ​​e não clinicamente significativas, no momento da inscrição.

  12. A(s) terapia(s) anticancerígena(s) anterior(es), se aplicável, deve(m) ser concluída(s) de acordo com os critérios abaixo:

    • Quimioterapia: citotóxica (Pelo menos 14 dias desde a última dose de quimioterapia antes da primeira dose de tazemetostate)
    • Quimioterapia: nitrosoureias (Pelo menos 6 semanas desde a última dose de nitrosoureias antes da primeira dose de tazemetostate)
    • Quimioterapia: não citotóxica (por exemplo, inibidor de moléculas pequenas) (Pelo menos 14 dias desde a última dose de quimioterapia não citotóxica antes da primeira dose de tazemetostate)
    • Anticorpo(s) monoclonal(is) (Pelo menos 28 dias desde a última dose de qualquer anticorpo monoclonal antes da primeira dose de tazemetostate)
    • Imunoterapia (por ex. vacina tumoral) (pelo menos 42 dias desde a última dose do(s) agente(s) de imunoterapia antes da primeira dose de tazemetostate)
    • Radioterapia (RT) (Pelo menos 14 dias a partir da última RT local local antes da primeira dose de tazemetostate/Pelo menos 21 dias a partir da radiocirurgia estereostática antes da primeira dose de tazemetostat/Pelo menos 12 semanas a partir cranioespinhal, ≥50% de radiação da pelve, ou irradiação corporal total antes da primeira dose de tazemetostate)
    • Terapia de alta dose com infusão autóloga de células hematopoiéticas (Pelo menos 60 dias a partir da última infusão antes da primeira dose de tazemetostate)
    • Fator de crescimento hematopoiético (Pelo menos 14 dias a partir da última dose de fator de crescimento hematopoiético antes da primeira dose de tazemetostate)
  13. Tem tecido tumoral suficiente (lâminas ou blocos) disponível para teste confirmatório central de IHC e/ou citogenética/FISH e/ou análise de mutação de DNA (necessário para entrada no estudo, mas inscrição com base em resultados locais)
  14. Tem doença mensurável com base em RECIST 1.1 para tumores sólidos ou RANO para tumores do SNC

  15. Tem função hematológica (medula óssea [BM] e fatores de coagulação), renal e hepática adequados, conforme definido pelos critérios abaixo:

    • Hematológico (função de BM):

      • Hemoglobina ≥9 mg/dL
      • Plaquetas ≥100.000/mm^3 (≥100x10^9/L)
      • ANC ≥1.000/mm^3 (≥1,0x10^9/L)

    • Hematológicos (fatores de coagulação):

      • INR/PT₫
      • PTT>1,5 LSN

    • Função renal:

      - Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

    • Função Hepática:

      • bilirrubina total
      • AST e ALT
  16. Apenas para indivíduos com tumores do SNC, o indivíduo deve ter convulsões estáveis, não aumentando em frequência ou gravidade e controladas com medicação(ões) anticonvulsivante(s) atual(is) por um período mínimo de 21 dias antes da primeira dose planejada de tazemetostate NOTA: Os indivíduos podem receber glicocorticóides (em dose estável ou gradual) para controlar os sintomas do SNC antes da inscrição; no entanto, os indivíduos devem receber uma dose estável ou gradual por pelo menos 7 dias antes da primeira dose planejada de tazemetostat
  17. Tem uma fração de encurtamento de >27% ou uma fração de ejeção de ≥50% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) e classe ≤2 da New York Heart Association (NYHA)
  18. Tem um intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≤480 mseg

  19. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem:

    • Tiver um teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo no momento da triagem e dentro de 14 dias antes da primeira dose planejada de tazemetostat (teste de urina ou soro é aceitável, no entanto, testes de urina positivos devem ser confirmados com teste de soro), e
    • Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, conforme definido na Seção 8.6.1, de no mínimo 7 dias antes da primeira dose até 6 meses após a última dose de tazemetostat e ter um parceiro que use preservativo, ou
    • Praticar abstinência verdadeira (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo, consulte a Seção 8.6.1) ou Ter um parceiro vasectomizado

  20. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem:

    • Ser vasectomizado ou
    • Concordar em usar preservativos conforme definido na Seção 8.6.2, desde a primeira dose de tazemetostat até 3 meses após a última dose de tazemetostate, ou
    • Ter uma parceira que NÃO tem potencial para engravidar

Critério de exclusão:

  1. Teve exposição anterior ao tazemetostate ou outro(s) inibidor(es) do potenciador do homólogo-2 do zeste (EZH2)
  2. Participou de outro estudo clínico intervencional e recebeu o medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose planejada de tazemetostate
  3. Tem SNC ativo conhecido ou qualquer metástase leptomeníngea de tumor extracraniano primário. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham estabilizado), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam em tratamento doses estáveis ​​ou decrescentes de esteroides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. NOTA: Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas encontradas na triagem de ressonância magnética podem ser incluídos no estudo sem radioterapia prévia para o cérebro se não exigirem cirurgia imediata ou radioterapia na opinião do investigador do tratamento e na opinião de uma radioterapia ou consultor neurocirúrgico.
  4. Teve uma malignidade anterior diferente das malignidades em estudo - EXCEÇÃO: Um indivíduo que está livre de doença há 5 anos, ou um indivíduo com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso é elegível
  5. Fez uma cirurgia de grande porte nas 3 semanas anteriores à inscrição Observação: cirurgias menores (por exemplo, pequena biópsia da colocação de cateter venoso central em local extracraniano, revisão do shunt) são permitidas 3 semanas antes da inscrição.

  6. Tem trombocitopenia, neutropenia ou anemia de Grau ≥3 (de acordo com os critérios CTCAE 4.03) ou qualquer história anterior de malignidades mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD). Tem anormalidades sabidamente associadas à SMD (p. del 5q, chr 7 abn) e MPN (p. JAK2 V617F) observado em testes citogenéticos e sequenciamento de DNA.

    OBSERVAÇÃO: O aspirado/biópsia da medula óssea será realizado após avaliação anormal da morfologia do esfregaço de sangue periférico realizada pelo laboratório central. Testes citogenéticos e sequenciamento de DNA serão conduzidos após um resultado anormal de aspirado/biópsia de medula óssea.

  7. Tem uma história prévia de T-LBL/T-ALL
  8. Não está disposto a excluir suco de toranja, laranjas de Sevilha e toranja da dieta e todos os alimentos que contenham essas frutas desde o momento da inscrição até o estudo
  9. Tem insuficiência cardiovascular, história de insuficiência cardíaca congestiva superior a Classe II da NYHA, hipertensão arterial não controlada, angina instável, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à primeira dose planeada de tazemetostate; ou arritmia cardíaca ventricular que requer tratamento médico
  10. Está atualmente tomando algum(ns) medicamento(s) proibido(s)
  11. Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico
  12. É imunocomprometido (ou seja, tem imunodeficiência congênita), incluindo indivíduos com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  13. Tem infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C

    • Nota - Indivíduos com histórico de hepatite B ou C com ALT normal e HBV DNA ou HCV RNA indetectável são elegíveis para este estudo
  14. Teve uma trombose venosa sintomática dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo - NOTA: Indivíduos com histórico de trombose venosa profunda > 2 semanas antes da inscrição no estudo que estão em terapia anticoagulante com heparina de baixo peso molecular são elegíveis para este estudo
  15. Para indivíduos com envolvimento do SNC (tumor primário ou doença metastática), qualquer sangramento ativo ou nova hemorragia intratumoral maior do que o tamanho pontuado da triagem MRI obtida dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo ou diátese hemorrágica conhecida ou tratamento com antiplaquetário ou anti- agentes trombóticos
  16. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tazemetostat ou outro(s) inibidor(es) de EZH2
  17. É incapaz de tomar medicamentos orais ou tem uma síndrome de má absorção ou qualquer condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náusea, diarreia ou vômito) que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
  18. Tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  19. Para mulheres com potencial para engravidar: Está grávida ou amamentando
  20. Para indivíduos do sexo masculino: Não está disposto a aderir aos critérios de contracepção desde o momento da inscrição no estudo até pelo menos 3 meses após a última dose de tazemetostate.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tazemetostat de rótulo aberto
Todas as coortes receberão 800 mg de Tazemetostat oral duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias.
Medicamento: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) é um inibidor seletivo de pequenas moléculas do gene histona-lisina metiltransferase EZH2
Outros nomes:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coortes 1, 3, 4, 5, 6 e 7: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas a partir do ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo: 28 dias)
ORR was defined as percentage of participants who achieved a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) based on the investigator review from start of treatment until progressive disease (PD) or start of subsequent anti-cancer therapy or cancer-related surgery, whichever was earlier, as per response assessment in neuro-oncology (RANO) criteria for primary brain tumors or response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) version (v) 1.1 Critérios para todos os outros tumores sólidos. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ser <10 milímetro (mm) em eixo curto. O PR foi definido como pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, soma da linha de base dos diâmetros. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento. Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de nadir de 5 mm.
Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas a partir do ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo: 28 dias)
Coorte 2: Taxa de sobrevivência sem progressão (PFS) em 16 semanas de tratamento com Tazemetostat
Prazo: Às 16 semanas
O PFS foi definido como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose de tratamento de estudo e a data mais antiga da DP ou a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme Recist V 1.1 Critérios. A taxa de PFS às 16 semanas foi estimada. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento. Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de nadir de 5 mm.
Às 16 semanas
Coorte 8: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAES)
Prazo: Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 148 semanas
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante de participante ou investigação clínica administrando um medicamento e que não tenha necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resultou em morte, era fatal, exigia hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade, foi uma anomalia/defeito congênita/defeito congênito ou foi medicamente significativo. Os chá foram definidos como EAs se uma das seguintes condições atendesse: surgisse após o tempo da administração da primeira dose, tendo estado ausente antes da primeira dose; ressurgiu, tendo estado presente, mas parado antes do horário da administração da primeira dose; piorou em severidade após o tempo da primeira dose em relação ao estado de pré -tratamento, quando o EA era contínuo.
Desde a primeira dose de tratamento de estudo (dia 1) até 30 dias após a última dose de tratamento de estudo, aproximadamente 148 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Todas as coortes: duração da resposta (DOR)
Prazo: Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas começando no ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo 28 dias)
O DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP com base na revisão do investigador até o horário da primeira DP ou morte documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme Recist v 1.1 Critérios. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ser <10 mm no eixo curto. O PR foi definido como pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, soma da linha de base dos diâmetros. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento. Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de nadir de 5 mm.
Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas começando no ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo 28 dias)
Todas as coortes: sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas começando no ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo 28 dias)
O PFS foi definido como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose de tratamento de estudo e a data mais antiga da DP ou a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme Recist V 1.1 Critérios. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento. Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de nadir de 5 mm.
Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas começando no ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo 28 dias)
Todas as coortes: taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS) nas semanas 24, 32 e 56
Prazo: Às semanas 24, 32 e 56
O PFS foi definido como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose de tratamento de estudo e a data mais antiga da DP ou a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme Recist V 1.1 Critérios. A taxa de PFS em 24, 32 e 56 semanas foi estimada. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento. Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de nadir de 5 mm. As estimativas foram calculadas com análise de Kaplan-Meier e ICs 95% usando a transformação complementar ao log.
Às semanas 24, 32 e 56
Todas as coortes: sobrevivência geral (OS)
Prazo: Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas a partir do ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo: 28 dias)
O SO foi definido como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose de tratamento do estudo e a data da morte devido a qualquer causa.
Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas a partir do ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo: 28 dias)
Todas as coortes: taxa geral de sobrevivência (OS) nas semanas 24, 32 e 56
Prazo: Às semanas 24, 32 e 56
O SO foi definido como o intervalo de tempo entre a data da primeira dose de tratamento do estudo e a data da morte devido a qualquer causa. Foram estimadas a taxa de OS em 24, 32 e 56 semanas. As estimativas foram calculadas com análise de Kaplan-Meier e ICs 95% usando a transformação complementar ao log.
Às semanas 24, 32 e 56
Todas as coortes: taxa de controle de doenças (DCR) nas semanas 12, 24, 32 e 48
Prazo: Nas semanas 12, 24, 32 e 48
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta confirmada (CR ou RP, conforme Recist v 1.1 critérios) ou que tenham dado pelo menos 32 semanas após o início do tratamento até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ser <10 mm no eixo curto. O PR foi definido como pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, soma da linha de base dos diâmetros. O SD não foi definido, nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doenças progressivas.
Nas semanas 12, 24, 32 e 48
Coortes 2 e 8: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas a partir do ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo: 28 dias)
O ORR foi definido como porcentagem de participantes que alcançaram uma RC ou RP confirmada com base na avaliação do investigador desde o início do tratamento até a DP ou o início da terapia anticâncer subsequente ou cirurgia relacionada ao câncer, o que ocorreu anteriormente, de acordo com os critérios de Rano para tumores cerebrais primários ou RECIST V 1.1 Criteria para todos os outros tumores sólidos. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo. Quaisquer linfonodos patológicos devem ser <10 mm no eixo curto. O PR foi definido como pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, soma da linha de base dos diâmetros. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência, menor soma de diâmetros registrados desde o início do tratamento. Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de nadir de 5 mm.
Avaliação do tumor realizada na triagem e a cada 8 semanas a partir do ciclo 3 do dia 1, até a progressão da doença ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorrer primeiro, até 5,75 anos (duração do ciclo: 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

11 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EZH-202
  • 2015-002469-41 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso anotado, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados.

Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.

Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Quando aplicável, os dados dos estudos elegíveis estão disponíveis 6 meses após o medicamento estudado e a indicação terem sido aprovados nos EUA e na UE ou após o manuscrito primário que descreve os resultados ter sido aceite para publicação, o que ocorrer por último.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento da Ipsen, estudos elegíveis e processo de compartilhamento estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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