Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe badanie fazy II inhibitora EZH2, tazemetostatu, u dorosłych pacjentów z nowotworami INI1-ujemnymi lub nawracającym/opornym na leczenie mięsakiem maziówkowym

19 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Epizyme, Inc.

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy II dotyczące stosowania tazemetostatu w dawce 800 mg BID (dwa razy dziennie) i 1600 mg QD (raz dziennie). Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności w ciągu 21 dni od planowanej daty podania pierwszej dawki tazemetostatu i włączeni do jednej z 8 kohort:

Kohorta stosująca tazemetostat 800 mg BID

  • Kohorta 1 (zamknięta dla rejestracji): MRT, RTK, ATRT i wybrane guzy z cechami rabdoidalnymi, w tym rak drobnokomórkowy typu hiperkalcemicznego jajnika [SCCOHT], znany również jako złośliwy guz raboidalny jajnika [MRTO]
  • Kohorta 2 (rejestracja zamknięta): nawracający lub oporny na leczenie mięsak maziówkowy z rearanżacją SS18-SSX
  • Kohorta 3 (zamknięta dla rejestracji): inne guzy INI1-ujemne lub jakikolwiek guz lity z mutacją EZH2 zyskującą funkcję (GOF), w tym: nabłonkowy złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych (EMPNST), pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak śluzowaty (EMC), rak mioepitelialny, inne Nowotwory złośliwe INI1-ujemne za zgodą Sponsora (np. odróżnicowany struniak) każdy guz lity z mutacją EZH2 GOF, w tym między innymi mięsak Ewinga i czerniak
  • Kohorta 4 (rejestracja zamknięta): rak rdzeniasty nerki (RMC)
  • Kohorta 5 (rejestracja zamknięta): mięsak nabłonkowaty (ES)
  • Kohorta 6 (otwarta do włączenia): mięsak nabłonkowaty (ES) poddawany obowiązkowej biopsji guza
  • Kohorta 7 (zamknięta dla rejestracji): Słabo zróżnicowany struniak (lub inny struniak za zgodą Sponsora)

Kohorta stosująca tazemetostat 1600 mg QD

• Kohorta 8 (nabór zamknięty): mięsak nabłonka

Pacjenci będą dawkowani w ciągłych 28-dniowych cyklach. (Uwaga: jeśli leczenie badanym lekiem zostanie przerwane przed ukończeniem 2 lat, pacjenci będą obserwowani przez maksymalnie 2 lata od rozpoczęcia dawkowania badanego leku). Ocena odpowiedzi będzie przeprowadzana co 8 tygodni podczas badania.

Leczenie tazemetostatem będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody lub zakończenia badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, dwuetapowe badanie fazy II dotyczące stosowania tazemetostatu w dawce 800 mg BID (dwa razy dziennie) i 1600 mg QD (raz dziennie). Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności w ciągu 21 dni od planowanej daty podania pierwszej dawki tazemetostatu i włączeni do jednej z 8 kohort:

Kohorta stosująca tazemetostat 800 mg BID

  • Kohorta 1 (zamknięta dla rejestracji): złośliwy guz rabdoidalny (MRT), rabdoidalny guz nerki (RTK), atypowy teratoidalny guz rabdoidalny (ATRT) i wybrane nowotwory z cechami rabdoidalnymi, w tym rak drobnokomórkowy typu hiperkalcemicznego jajnika (SCCOHT ), znany również jako złośliwy guz raboidalny jajnika (MRTO)
  • Kohorta 2 (rejestracja zamknięta): nawracający lub oporny na leczenie mięsak maziówkowy z rearanżacją SS18-SSX
  • Kohorta 3 (zamknięta dla rejestracji): inne nowotwory z ujemnym wynikiem interakcji z integrazą 1 (INI1) lub jakikolwiek guz lity ze wzmacniaczem mutacji GOF (ang. gain of function) homologu skórki 2 (EZH2), w tym: nabłonkowaty złośliwy guz z osłonek nerwów obwodowych (EMPNST ), pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak śluzowaty (EMC), rak mioepitelialny, inne nowotwory złośliwe INI1-ujemne zatwierdzone przez Sponsora (np. odróżnicowany struniak) każdy guz lity z mutacją EZH2 GOF, w tym między innymi mięsak Ewinga i czerniak
  • Kohorta 4 (rejestracja zamknięta): rak rdzeniasty nerki (RMC)
  • Kohorta 5 (rejestracja zamknięta): mięsak nabłonkowaty (ES)
  • Kohorta 6 (rejestracja zamknięta): mięsak nabłonkowaty (ES) poddawany obowiązkowej biopsji guza
  • Kohorta 7 (zamknięta dla rejestracji): Słabo zróżnicowany struniak (lub inny struniak za zgodą Sponsora)

Kohorta stosująca tazemetostat 1600 mg QD

• Kohorta 8 (nabór zamknięty): mięsak nabłonka

Uczestnicy będą dawkowani w ciągłych 28-dniowych cyklach. (Uwaga: jeśli leczenie badanym lekiem zostanie przerwane przed ukończeniem 2 lat, pacjenci będą obserwowani przez maksymalnie 2 lata od rozpoczęcia dawkowania badanego leku). Ocena odpowiedzi będzie przeprowadzana co 8 tygodni podczas badania.

Leczenie tazemetostatem będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody lub zakończenia badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

267

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Woolloongabba, Australia, QLD 4102
        • Metro South Hospital and Health Service via Princess Alexandra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet Medical Oncology Clinic
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francja, 75248
        • Institut Curie
      • Paris Cedex 13, Francja, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Alberta Health Services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Children's Hospital Augsburg Klinikum
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Sarcoma Center HELIOS Klinikum Berlin
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Tajwan
      • Taipei City, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20133
        • Instituto Nazionale Tumori - National Cancer Institute Via Giacomo Venezian
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek (w chwili wyrażenia zgody): ≥18 lat
  2. Ma stan sprawności 0, 1 lub 2 wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) UWAGA: Jeżeli pacjent nie jest w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale porusza się na wózku inwalidzkim, do celów oceny stanu sprawności uznaje się go za poruszającego się .
  3. Dostarczył podpisaną pisemną świadomą zgodę
  4. Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące

  5. Ma nowotwór złośliwy:

    • Dla których nie ma dostępnych standardowych terapii (kohorty 1, 3, 4 i 5)

    • To jest nawracająca lub oporna na leczenie zatwierdzoną terapią(ami), zdefiniowana jako miejscowo zaawansowana choroba z przerzutami lub nieoperacyjna, która była wcześniej leczona zatwierdzoną terapią(ami) i która uległa progresji po zastosowaniu zatwierdzonej(ych) terapii (Kohorta 2)

      • Postępował w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (wyłącznie rozszerzenie Kohorty 5, TYLKO Kohorta 6 i Kohorta 8)
  6. Ma udokumentowaną lokalną patologię diagnostyczną pierwotnej biopsji potwierdzoną poprawkami do poprawy laboratorium klinicznego (CLIA/College of American Pathologists (CAP) lub równoważnym certyfikatem laboratoryjnym
  7. W przypadku kohorty 1 (tylko guzy rabdoidalne) lokalne laboratorium musi mieć dostępne następujące wyniki badań: morfologia i panel immunofenotypowy zgodny z guzami rabdoidalnymi oraz utrata INI1 lub SMARCA4 potwierdzona przez IHC lub potwierdzenie molekularne dwuallelicznego INI1 lub SMARCA4 guza utrata lub mutacja, gdy INI1 lub SMARCA4 IHC są niejednoznaczne lub niedostępne
  8. Dla kohorty 2 (tylko pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie mięsakiem maziowym) lokalne laboratorium musi mieć dostępne następujące testy: ) przegrupowania SS18 t(X;18)(p11;q11)
  9. Dla kohort 3, 4, 5, 7 i 8 (pacjenci z INI1-ujemnymi/nieprawidłowymi nowotworami lub dowolnym guzem litym z mutacją EZH2 GOF) lokalne laboratorium musi mieć dostępne następujące wyniki badań: Panel morfologiczny i immunofenotypowy zgodny z INI1- guzy ujemne (nie dotyczy guzów litych z mutacją EZH2 GOF) i utrata INI1 potwierdzona przez IHC lub molekularne potwierdzenie utraty lub mutacji bi-allelicznego INI1 guza, gdy INI1 IHC jest niejednoznaczne lub niedostępne, lub molekularne dowody mutacji EZH2 GOF

  10. Dla Kohorty 6 (pacjenci z mięsakiem nabłonkowatym poddawani opcjonalnej biopsji guza):

    • Panel morfologiczny i immunofenotypowy zgodny z mięsakiem nabłonkowatym (np. CD34, EMA, keratyna i INI1)
    • W przypadku wykonania opcjonalnej biopsji: Chęć wyrażenia świadomej zgody na wykonanie biopsji przed i po podaniu dawki
  11. Posiada wszystkie wcześniejsze zabiegi (tj. chemioterapia, immunoterapia, radioterapia) klinicznie istotne toksyczności ustępują do stopnia ≤1 zgodnie z CTCAE wersja 4.0.3 lub są klinicznie stabilne i nieistotne klinicznie w momencie włączenia.

  12. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, jeśli dotyczy, musi zostać zakończona zgodnie z poniższymi kryteriami:

    • Chemioterapia: cytotoksyczna (Co najmniej 14 dni od ostatniej dawki chemioterapii przed podaniem pierwszej dawki tazemetostatu)
    • Chemioterapia: nitrozomoczniki (co najmniej 6 tygodni od ostatniej dawki nitrozomocznika przed podaniem pierwszej dawki tazemetostatu)
    • Chemioterapia: niecytotoksyczna (np. drobnocząsteczkowy inhibitor) (co najmniej 14 dni od ostatniej dawki chemioterapii niecytotoksycznej przed pierwszą dawką tazemetostatu)
    • Przeciwciało monoklonalne (co najmniej 28 dni od ostatniej dawki jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego przed pierwszą dawką tazemetostatu)
    • Immunoterapia (np. szczepionka przeciwnowotworowa) (Co najmniej 42 dni od ostatniej dawki środka immunoterapeutycznego przed pierwszą dawką tazemetostatu)
    • Radioterapia (RT) (Co najmniej 14 dni od ostatniej miejscowej RT przed pierwszą dawką tazemetostatu / Co najmniej 21 dni od radiochirurgii stereostatycznej przed pierwszą dawką tazemetostatu / Co najmniej 12 tygodni od czaszkowo-rdzeniowego, ≥50% napromieniowania miednicy lub napromienianie całego ciała przed podaniem pierwszej dawki tazemetostatu)
    • Terapia dużymi dawkami z wlewem autologicznych komórek krwiotwórczych (co najmniej 60 dni od ostatniego wlewu przed podaniem pierwszej dawki tazemetostatu)
    • Hematopoetyczny czynnik wzrostu (co najmniej 14 dni od ostatniej dawki hematopoetycznego czynnika wzrostu przed pierwszą dawką tazemetostatu)
  13. Ma wystarczającą ilość tkanki guza (szkiełka lub bloczki) dostępną do centralnych testów potwierdzających IHC i/lub cytogenetyki/FISH i/lub analizy mutacji DNA (wymagane do włączenia do badania, ale włączenie na podstawie lokalnych wyników)
  14. Ma mierzalną chorobę opartą na RECIST 1.1 dla guzów litych lub RANO dla guzów OUN

  15. Ma odpowiednią funkcję hematologiczną (szpiku kostnego [BM] i czynniki krzepnięcia), nerek i wątroby, zgodnie z poniższymi kryteriami:

    • Hematologiczne (funkcja BM):

      • Hemoglobina ≥9 mg/dl
      • Płytki krwi ≥100 000/mm^3 (≥100x10^9/l)
      • ANC ≥1000/mm^3 (≥1,0x10^9/L)

    • Hematologiczne (czynniki krzepnięcia):

      • INR/PT₫
      • PTT>1,5 GGN

    • Czynność nerek:

      - Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

    • Czynność wątroby:

      • Bilirubina całkowita
      • AST i ALAT
  16. W przypadku wyłącznie pacjentów z guzami OUN, napady padaczkowe muszą być stabilne, nie nasilają się ani nie zwiększają częstości ani nie mają nasilenia i są kontrolowane za pomocą aktualnie stosowanych leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 21 dni przed planowaną pierwszą dawką tazemetostatu. UWAGA: Pacjenci mogą otrzymywać glukokortykoidy (w stałej lub zmniejszanej dawce) w celu opanowania objawów ze strony OUN przed włączeniem do badania; jednakże pacjenci powinni otrzymywać stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 7 dni przed planowaną pierwszą dawką tazemetostatu
  17. Ma frakcję skracania > 27% lub frakcję wyrzutową ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) i klasie New York Heart Association (NYHA) ≤2
  18. Ma odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) ≤480 ms

  19. Kobiety w wieku rozrodczym muszą:

    • mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w czasie badania przesiewowego i w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką tazemetostatu (dopuszczalny jest test z moczu lub surowicy, jednak pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony badaniem z surowicy), oraz
    • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, zgodnie z definicją w punkcie 8.6.1, od co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką do 6 miesięcy po ostatniej dawce tazemetostatu i mieć partnera płci męskiej, który używa prezerwatywy, lub
    • Praktykuj prawdziwą abstynencję (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta, patrz Sekcja 8.6.1) lub Mieć partnera po wazektomii

  20. Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym muszą:

    • Być poddanym wazektomii lub
    • wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw, jak określono w punkcie 8.6.2, od pierwszej dawki tazemetostatu do 3 miesięcy po ostatniej dawce tazemetostatu, lub
    • Mieć partnerkę, która NIE jest w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  1. Miał wcześniejszą ekspozycję na tazemetostat lub inny inhibitor(y) wzmacniacza homologu 2 zeste (EZH2)
  2. Brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i otrzymał badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed planowaną pierwszą dawką tazemetostatu
  3. Stwierdzono aktywny OUN lub jakiekolwiek przerzuty pierwotnego guza pozaczaszkowego do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i ustabilizowały się jakiekolwiek objawy neurologiczne), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i są na stałe lub zmniejszające się dawki steroidów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu stwierdzonymi w przesiewowym badaniu MRI mogą zostać włączeni do badania bez wcześniejszej radioterapii mózgu, jeśli w opinii prowadzącego badanie nie wymagają natychmiastowej terapii chirurgicznej lub radioterapii oraz w opinii radioterapii lub konsultant neurochirurgiczny.
  4. Miał wcześniej nowotwór złośliwy inny niż nowotwory objęte badaniem — WYJĄTEK: Pacjent, który był wolny od choroby przez 5 lat lub pacjent z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub pomyślnie leczonym rakiem in situ kwalifikuje się
  5. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem. Uwaga: Drobna operacja (np. niewielka biopsja umiejscowienia cewnika w żyle centralnej w miejscu pozaczaszkowym, ponowna wizja przetoki) jest dozwolona 3 tygodnie przed włączeniem.

  6. Ma małopłytkowość, neutropenię lub niedokrwistość stopnia ≥3 (zgodnie z kryteriami CTCAE 4.03) lub jakąkolwiek wcześniejszą historię nowotworów złośliwych szpiku, w tym zespołu mielodysplastycznego (MDS). Ma nieprawidłowości, o których wiadomo, że są związane z MDS (np. del 5q, chr 7 abn) i MPN (np. JAK2 V617F) obserwowane w testach cytogenetycznych i sekwencjonowaniu DNA.

    UWAGA: Aspirat/biopsja szpiku kostnego zostanie przeprowadzona po nieprawidłowej ocenie morfologii rozmazu krwi obwodowej przeprowadzonej przez laboratorium centralne. Testy cytogenetyczne i sekwencjonowanie DNA zostaną przeprowadzone po nieprawidłowym wyniku aspiratu/biopsji szpiku kostnego.

  7. Ma wcześniejszą historię T-LBL / T-ALL
  8. nie chce wykluczyć soku grejpfrutowego, sewilskich pomarańczy i grejpfrutów z diety i wszystkich produktów spożywczych zawierających te owoce od momentu zapisania się na studia do okresu studiów
  9. ma zaburzenia sercowo-naczyniowe, zastoinową niewydolność serca większą niż II klasa NYHA w wywiadzie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy przed planowaną pierwszą dawką tazemetostatu; lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  10. Obecnie przyjmuje jakiekolwiek zabronione leki
  11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  12. Ma obniżoną odporność (tj. ma wrodzony niedobór odporności), w tym osoby ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)

  13. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C

    • Uwaga: do tego badania kwalifikują się osoby z zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie, z prawidłową aktywnością AlAT i niewykrywalnym DNA HBV lub RNA HCV
  14. Miał objawową zakrzepicę żylną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania — UWAGA: Pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich >2 tygodnie przed włączeniem do badania, którzy są w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego heparyną drobnocząsteczkową, kwalifikują się do tego badania
  15. W przypadku pacjentów z zajęciem OUN (guz pierwotny lub choroba przerzutowa) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku lub znanej skazy krwotocznej lub leczenia lekiem przeciwpłytkowym lub środki zakrzepowe
  16. Stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek składnik tazemetostatu lub inny inhibitor(y) EZH2
  17. Nie jest w stanie przyjmować leków doustnie lub ma zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek niekontrolowany stan żołądkowo-jelitowy (np. nudności, biegunka lub wymioty), który ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
  18. Ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  19. Dla kobiet w wieku rozrodczym: jest w ciąży lub karmi piersią
  20. Dla mężczyzn: nie chce przestrzegać kryteriów antykoncepcji od momentu włączenia do badania do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce tazemetostatu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tazemetostat w otwartej próbie
Wszystkie kohorty będą otrzymywać doustnie 800 mg tazemetostatu dwa razy dziennie w ciągłych 28-dniowych cyklach.
Lek: Tazemetostat
Tazemetostat (EPZ-6438) jest selektywnym małocząsteczkowym inhibitorem genu EZH2 metylotransferazy histonowo-lizynowej
Inne nazwy:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorty 1, 3, 4, 5, 6 i 7: Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu: 28 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o przegląd badacza od początku leczenia aż do postępującej choroby (PD) lub rozpoczęcia kryteriów podstawowych guzów przeciwnowotworowych lub operacji solidnej (reakcja raka), w zależności od oceny odpowiedzi w neuro-ononologii (RANO)). 1.1 Kryteria wszystkich innych guzów litych. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, wyjściowa suma średnic. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sum średnich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do nadir o 5 mm.
Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu: 28 dni)
Kohorta 2: Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 16 tygodniach leczenia tazemetostatem
Ramy czasowe: Po 16 tygodniach
PFS zdefiniowano jako przedział czasu między datą pierwszej dawki leczenia badawczego a najwcześniejszą datą PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, jak najważniejszy, zgodnie z kryteriami recist v 1.1. Oszacowano wskaźnik PFS po 16 tygodniach. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do nadir o 5 mm.
Po 16 tygodniach
Kohorta 8: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (TEAES) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (Tesaes)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leczenia, około 148 tygodni
AE zdefiniowano jako każde niezdolne wystąpienie medyczne u uczestnika lub uczestnika badań klinicznych, podał produkt leczniczy i który niekoniecznie miał związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE zdefiniowano jako każde nieporządkowe zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało niepełnosprawność/niezdolność do niepowodzenia, była wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną lub była znacząca medycznie. Teae zdefiniowano jako AES, jeśli spełniono jeden z następujących warunków: pojawił się po czasie pierwszej podawania dawki, ponieważ nie było przed pierwszą dawką; Ponownie zawieszony, będąc obecnym, ale zatrzymany przed czasem pierwszej podawania dawki; pogorszył się z nasilenia po pierwszej dawce podawania w stosunku do stanu obróbki obróbki, kiedy AE był ciągły.
Od pierwszej dawki leczenia badanego (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leczenia, około 148 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie kohorty: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu 28 dni)
DOR został zdefiniowany jako czas na podstawie pierwszych udokumentowanych dowodów CR lub PR na podstawie przeglądu badacza do czasu pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, zgodnie z kryteriami recist v 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 mm w krótkiej osi. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, wyjściowa suma średnic. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do nadir o 5 mm.
Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu 28 dni)
Wszystkie kohorty: przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu 28 dni)
PFS zdefiniowano jako przedział czasu między datą pierwszej dawki leczenia badawczego a najwcześniejszą datą PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, jak najważniejszy, zgodnie z kryteriami recist v 1.1. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do nadir o 5 mm.
Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu 28 dni)
Wszystkie kohorty: wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) w tygodniach 24, 32 i 56
Ramy czasowe: W tygodniach 24, 32 i 56
PFS zdefiniowano jako przedział czasu między datą pierwszej dawki leczenia badawczego a najwcześniejszą datą PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, jak najważniejszy, zgodnie z kryteriami recist v 1.1. Oszacowano wskaźnik PFS na 24, 32 i 56 tygodniach. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do nadir o 5 mm. Szacunki obliczono za pomocą analizy Kaplana-Meiera i 95% CI przy użyciu komplementarnej transformacji log-log.
W tygodniach 24, 32 i 56
Wszystkie kohorty: ogólne przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu: 28 dni)
OS zdefiniowano jako przedział czasu między datą pierwszej dawki leczenia badanego a datą śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny.
Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu: 28 dni)
Wszystkie kohorty: wskaźnik całkowitego przeżycia (OS) w tygodniach 24, 32 i 56
Ramy czasowe: W tygodniach 24, 32 i 56
OS zdefiniowano jako przedział czasu między datą pierwszej dawki leczenia badanego a datą śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Oszacowano wskaźnik OS przy 24, 32 i 56 tygodniach. Szacunki obliczono za pomocą analizy Kaplana-Meiera i 95% CI przy użyciu komplementarnej transformacji log-log.
W tygodniach 24, 32 i 56
Wszystkie kohorty: wskaźnik kontroli choroby (DCR) w tygodniach 12, 24, 32 i 48
Ramy czasowe: W tygodniach 12, 24, 32 i 48
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną odpowiedź (CR lub PR, zgodnie z kryteriami recist v 1.1) lub którzy mają SD trwające co najmniej 32 tygodnie od rozpoczęcia leczenia do postępu choroby lub początek późniejszej terapii przeciwkrocetorowej. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 mm w krótkiej osi. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, wyjściowa suma średnic. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do postępującej choroby.
W tygodniach 12, 24, 32 i 48
Kohorty 2 i 8: Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu: 28 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli potwierdzony CR lub PR w oparciu o ocenę badacza od rozpoczęcia leczenia do PD lub rozpoczęcia kolejnych terapii przeciwnowotworowej lub operacji związanej z rakiem, w zależności od tego, co było wcześniej, zgodnie z kryteriami Rano dla pierwotnych guzów mózgu lub recist v 1,1 dla wszystkich innych guzów solidnych. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 mm w krótkiej osi. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, wyjściowa suma średnic. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do nadir o 5 mm.
Ocena nowotworu wykonywana podczas badań przesiewowych i co 8 tygodni rozpoczynających się w cyklu 3 dnia 1, aż do progresji choroby lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze, do 5,75 lat (czas trwania cyklu: 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lutego 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

11 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EZH-202
  • 2015-002469-41 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania ze wszystkimi poprawkami, formularza raportu przypadku z adnotacjami, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.

Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badania zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.

Wszelkie prośby należy składać na stronie www.vivli.org do oceny przez niezależną naukową komisję odwoławczą.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W stosownych przypadkach dane z kwalifikujących się badań są dostępne 6 miesięcy po zatwierdzeniu badanego leku i wskazania w USA i UE lub po przyjęciu do publikacji pierwotnego manuskryptu opisującego wyniki, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Więcej szczegółów na temat kryteriów udostępniania danych Ipsen, kwalifikujących się badań i procesu udostępniania można znaleźć tutaj (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak maziówkowy

Badania kliniczne na Tazemetostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj