Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

II. fázis, multicentrikus vizsgálat az EZH2 inhibitor tazemetosztátról INI1-negatív daganatokban vagy kiújult/refrakter szinoviális szarkómában szenvedő felnőtt alanyokban

2025. június 19. frissítette: Epizyme, Inc.

Ez egy II. fázisú, többközpontú, nyílt, egykarú, kétlépcsős vizsgálat a tazemetosztát 800 mg BID (napi kétszer) és 1600 mg QD (naponta egyszer) tazemetosztáttal. Az alanyok alkalmasságát a tazemetosztát első adagjának tervezett időpontjától számított 21 napon belül átvizsgálják, és a 8 kohorsz egyikébe sorolják be őket:

A kohorsz 800 mg tazemetosztátot használ naponta kétszer

  • 1. kohorsz (beiratkozásra zárva): MRT, RTK, ATRT és kiválasztott rhabdoid jellemzőkkel rendelkező daganatok, beleértve a petefészek hiperkalcémiás típusú kissejtes karcinómáját [SCCOHT], más néven rosszindulatú rhaboid petefészektumor [MRTO]
  • 2. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Relapszus vagy refrakter szinoviális szarkóma SS18-SSX átrendeződéssel
  • 3. kohorsz (lezárva a beiratkozáshoz): Egyéb INI1-negatív daganatok vagy bármilyen szilárd daganat, amely EZH2 funkciója (GOF) mutációval rendelkezik, beleértve: epithelioid rosszindulatú perifériás ideghüvely daganat (EMPNST), extraskeletalis myxoid chondrosarcoma (EMC), myoepithelialis karcinóma, egyéb INI1-negatív rosszindulatú daganatok szponzor jóváhagyásával (pl. dedifferenciált chordoma) bármely EZH2 GOF mutációval rendelkező szilárd daganat, beleértve, de nem kizárólagosan Ewing-szarkómát és melanomát
  • 4. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Vesemedulláris karcinóma (RMC)
  • 5. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Epithelioid sarcoma (ES)
  • 6. kohorsz (beiratkozásra nyitva): Epithelioid sarcoma (ES) kötelező tumorbiopszián esik át
  • 7. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): rosszul differenciált chordoma (vagy más chordoma a szponzor jóváhagyásával)

A kohorsz 1600 mg QD tazemetosztátot használ

• 8. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Epitheliod sarcoma

Az alanyok folyamatos 28 napos ciklusokban kapnak adagot. (Megjegyzés: ha a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelést a 2 év letelte előtt abbahagyják, az alanyokat a vizsgálati gyógyszer adagolásának kezdetétől számított legfeljebb 2 évig követik.) A vizsgálat ideje alatt 8 hetente kerül sor a válaszértékelésre.

A tazemetosztát-kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatódik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy II. fázisú, többközpontú, nyílt, egykarú, kétlépcsős vizsgálat a tazemetosztát 800 mg BID (napi kétszer) és 1600 mg QD (naponta egyszer) tazemetosztáttal. Az alanyok alkalmasságát a tazemetosztát első adagjának tervezett időpontjától számított 21 napon belül átvizsgálják, és a 8 kohorsz egyikébe sorolják be őket:

A kohorsz napi kétszeri 800 mg tazemetosztátot használ

  • 1. kohorsz (beiratkozásra zárva): rosszindulatú rhabdoid tumor (MRT), rhabdoid vese tumor (RTK), atipikus teratoid rhabdoid tumor (ATRT) és kiválasztott rhabdoid jellemzőkkel rendelkező daganatok, beleértve a petefészek hiperkalcémiás típusú kissejtes karcinómáját (SCCOHT) ), más néven rosszindulatú rhaboid petefészektumor (MRTO)
  • 2. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Relapszus vagy refrakter szinoviális szarkóma SS18-SSX átrendeződéssel
  • 3. kohorsz (lezárva a beiratkozáshoz): Egyéb integráz interactor 1 (INI1) negatív daganatok vagy bármilyen szilárd daganat, amely a zeste homológ-2 (EZH2) funkciójavító (GOF) mutációt fokozza, beleértve: epithelioid rosszindulatú perifériás ideghüvely tumor (EMPNST) ), extraskeletalis myxoid chondrosarcoma (EMC), myoepithelialis karcinóma, egyéb INI1-negatív rosszindulatú daganatok szponzor jóváhagyásával (pl. dedifferenciált chordoma) bármely EZH2 GOF mutációval rendelkező szolid daganat, beleértve, de nem kizárólagosan az Ewing-szarkómát és a melanomát
  • 4. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Vesemedulláris karcinóma (RMC)
  • 5. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Epithelioid sarcoma (ES)
  • 6. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Epithelioid sarcoma (ES) kötelező tumorbiopszián esik át
  • 7. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): rosszul differenciált chordoma (vagy más chordoma a szponzor jóváhagyásával)

A kohorsz 1600 mg QD tazemetosztátot használ

• 8. kohorsz (beiratkozás miatt zárva): Epitheliod sarcoma

A résztvevők folyamatos 28 napos ciklusokban kapnak adagot. (Megjegyzés: ha a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelést a 2 év letelte előtt abbahagyják, az alanyokat a vizsgálati gyógyszer adagolásának kezdetétől számított legfeljebb 2 évig követik.) A vizsgálat ideje alatt 8 hetente kerül sor a válaszértékelésre.

A tazemetosztát-kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

267

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Woolloongabba, Ausztrália, QLD 4102
        • Metro South Hospital and Health Service via Princess Alexandra Hospital
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1000
        • Institut Jules Bordet Medical Oncology Clinic
      • Leuven, Belgium, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
        • University College London Hospital
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Franciaország, 75248
        • Institut Curie
      • Paris Cedex 13, Franciaország, 75651
        • Hospital Pitie Salpetriere
      • Villejuif, Franciaország, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Alberta Health services
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Royal Victoria Hospital
  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86156
        • Children's Hospital Augsburg Klinikum
      • Berlin, Németország, 13125
        • Sarcoma Center HELIOS Klinikum Berlin
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20133
        • Instituto Nazionale Tumori - National Cancer Institute Via Giacomo Venezian
  • Tajvan
      • Taipei City, Tajvan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor (a beleegyezés/beleegyezés időpontjában): ≥18 év
  2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza 0, 1 vagy 2 MEGJEGYZÉS: Ha az alany bénulása miatt nem tud járni, de mozgásban van egy tolószékben, akkor a vizsgálati alany teljesítményállapotának felmérése szempontjából ambulánsnak minősül. .
  3. Aláírt írásos beleegyezését adta
  4. Várható élettartama >3 hónap

  5. Rosszindulatú daganata van:

    • Amire nem állnak rendelkezésre szabványos terápiák (1., 3., 4. és 5. kohorsz)

    • Ez visszaeső vagy refrakter jóváhagyott terápia(ok)kal végzett kezelés után, amelyet metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott betegségként határoztak meg, amelyet korábban már kezeltek jóváhagyott terápia(ok)kal, és amely azután előrehaladott (2. kohorsz)

      • Ez előrehaladt a tanulmányba való beiratkozást megelőző 6 hónapon belül (CSAK 5. kohorsz bővítése, 6. és 8. kohorsz)
  6. Rendelkezik az eredeti biopszia dokumentált helyi diagnosztikai patológiájával, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA/College of American Pathologists (CAP)) vagy egyenértékű laboratóriumi tanúsítvány igazolt
  7. Az 1. kohorsz esetében (csak rhabdoid tumorok esetén) a következő vizsgálati eredményeknek kell rendelkezésre állniuk a helyi laboratóriumban: a rhabdoid tumorokkal összhangban lévő morfológia és immunfenotípusos panel, valamint az INI1 vagy SMARCA4 IHC által igazolt elvesztése, vagy a tumor bi-allél INI1 vagy SMARCA4 molekuláris megerősítése elvesztése vagy mutációja, ha az INI1 vagy SMARCA4 IHC kétértelmű vagy nem elérhető
  8. A 2. kohorsz esetében (csak kiújult/refrakter szinoviális szarkómában szenvedő alanyok) a következő vizsgálatoknak kell rendelkezésre állniuk a helyi laboratóriumban: A szinoviális szarkómákkal összhangban lévő morfológia, valamint citogenetikai vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) és/vagy molekuláris megerősítés (pl. DNS-szekvenálás). ) SS18 átrendezés t(X;18)(p11;q11)
  9. A 3., 4., 5., 7. és 8. kohorsz esetében (csak INI1-negatív/rendellenes daganatos alanyok vagy bármely EZH2 GOF mutációval rendelkező szolid tumor) a következő vizsgálati eredményeknek kell rendelkezésre állniuk a helyi laboratóriumban: Morfológia és immunfenotípus panel, amely megfelel az INI1-nek. negatív daganatok (ez nem alkalmazható EZH2 GOF mutációval rendelkező szolid tumorokra), és az INI1 IHC által igazolt elvesztése, vagy a tumor bi-allél INI1 elvesztésének vagy mutációjának molekuláris megerősítése, ha az INI1 IHC kétértelmű vagy nem elérhető, vagy az EZH2 GOF mutáció molekuláris bizonyítéka

  10. A 6. kohorsz (epithelioid szarkómában szenvedő alanyok, akik opcionális tumorbiopszián esnek át):

    • Az epithelioid szarkómának megfelelő morfológia és immunfenotípusos panel (pl. CD34, EMA, keratin és INI1)
    • Ha opcionális biopsziát biztosítanak: Hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására az adagolás előtti és utáni biopsziához
  11. Minden előzetes kezelést kapott (pl. kemoterápia, immunterápia, sugárterápia) kapcsolatos klinikailag jelentős toxicitások a CTCAE 4.0.3-as verziója szerint ≤1. fokozatra oldódnak fel, vagy klinikailag stabilak és klinikailag nem szignifikánsak a beiratkozáskor.

  12. A korábbi rákellenes kezelés(eke)t, ha alkalmazható, az alábbi kritériumok szerint kell elvégezni:

    • Kemoterápia: citotoxikus (legalább 14 nap a kemoterápia utolsó adagja óta a tazemetosztát első adagja előtt)
    • Kemoterápia: nitrozoureák (legalább 6 hét telt el a nitrozourea utolsó adagja óta a tazemetosztát első adagja előtt)
    • Kemoterápia: nem citotoxikus (például kis molekulájú inhibitor) (legalább 14 nappal a nem citotoxikus kemoterápia utolsó adagja óta a tazemetosztát első adagja előtt)
    • Monoklonális antitest(ek) (legalább 28 nappal a monoklonális antitest utolsó adagja óta a tazemetosztát első adagja előtt)
    • Immunterápia (pl. tumorvakcina) (legalább 42 nap az immunterápiás szer(ek) utolsó adagja óta a tazemetosztát első adagja előtt)
    • Sugárterápia (RT) (legalább 14 nappal a tazemetosztát első adagja előtti utolsó helyi RT-től/Legalább 21 nappal a sztereosztatikus sugársebészettől a tazemetosztát első adagja előtt/Legalább 12 héttel a craniospinalis, a medence 50%-os besugárzása után, vagy teljes test besugárzása a tazemetosztát első adagja előtt)
    • Nagy dózisú terápia autológ hematopoietikus sejt infúzióval (legalább 60 nappal a tazemetosztát első adagját megelőző utolsó infúzió után)
    • Hematopoietikus növekedési faktor (legalább 14 nappal a hematopoietikus növekedési faktor utolsó adagjától számítva a tazemetosztát első adagja előtt)
  13. Elegendő daganatszövettel (lemezekkel vagy blokkokkal) rendelkezik az IHC és/vagy a citogenetikai/FISH és/vagy DNS-mutáció-analízis központi megerősítő vizsgálatához (szükséges a vizsgálatba való belépéshez, de a felvétel a helyi eredmények alapján történik)
  14. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján a szolid daganatok vagy a RANO alapján a központi idegrendszeri daganatok esetében

  15. Megfelelő hematológiai (csontvelő [BM] és véralvadási faktorok), vese- és májfunkciója van az alábbi kritériumok szerint:

    • Hematológiai (BM funkció):

      • Hemoglobin ≥9 mg/dl
      • Vérlemezkék ≥100 000/mm^3 (≥100x10^9/L)
      • ANC ≥1000/mm^3 (≥1,0x10^9/L)

    • Hematológiai (alvadási faktorok):

      • INR/PT₫
      • PTT>1,5 ULN

    • Vesefunkció:

      - A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

    • Májfunkció:

      • Összes bilirubin
      • AST és ALT
  16. Csak a központi idegrendszeri daganatokban szenvedő alanyoknál a görcsrohamoknak stabilnak kell lenniük, gyakoriságuk és súlyosságuk nem növekszik, és az aktuális rohamellenes gyógyszer(ek)kel kontrolláltnak kell lenniük legalább 21 nappal a tervezett első tazemetosztát adag előtt. MEGJEGYZÉS: Az alanyok glükokortikoidokat kap (stabil vagy csökkenő dózisban) a központi idegrendszeri tünetek szabályozására a felvétel előtt; az alanyoknak azonban stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk legalább 7 nappal a tervezett első tazemetosztát adag előtt
  17. Echocardiogram (ECHO) vagy többkapus felvétel (MUGA) szkennelés és New York Heart Association (NYHA) osztály ≤2 szerint rövidülő frakciója >27%, kilökődési frakciója ≥50%
  18. Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤480 msec

  19. A fogamzóképes korú női alanyoknak:

    • Negatív béta-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor és a tervezett első tazemetosztát adagot megelőző 14 napon belül (vizelet- vagy szérumvizsgálat elfogadható, de a pozitív vizeletvizsgálatot szérumvizsgálattal kell megerősíteni), és
    • beleegyezik abba, hogy a 8.6.1. pontban meghatározott hatékony fogamzásgátlást alkalmaz az első adag beadása előtt legalább 7 nappal az utolsó tazemetosztát adag beadását követő 6 hónapig, és olyan férfi partnere van, aki óvszert használ, vagy
    • Gyakoroljon valódi absztinenciát (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával, lásd a 8.6.1. szakaszt), vagy legyen olyan férfi partnere, akit vazektomizálnak.

  20. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak:

    • Legyen vazectomizált, ill
    • beleegyezik abba, hogy a 8.6.2. szakaszban meghatározott óvszert használja a tazemetosztát első adagjától az utolsó tazemetosztát adagot követő 3 hónapig, vagy
    • Legyen olyan nőtársa, aki NEM fogamzóképes

Kizárási kritériumok:

  1. Korábban tazemetosztáttal vagy a zeste homologue-2 (EZH2) fokozójának egyéb inhibitoraival
  2. Részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, és a tervezett első tazemetosztát adag előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül kapott vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  3. Ismert aktív központi idegrendszeri vagy primer extracranialis daganat leptomeningealis metasztázisa. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héttel végzett képalkotással a progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet stabilizálódott), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és a szteroidok stabil vagy csökkenő dózisaiban legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. MEGJEGYZÉS: Az MRI szűrés során tünetmentes agyi áttéttel rendelkező alanyok előzetes agyi sugárkezelés nélkül is bevonhatók a vizsgálatba, ha a kezelő vizsgáló véleménye szerint nem igényelnek azonnali műtéti vagy sugárkezelést, illetve sugárkezelés, ill. idegsebészeti szaktanácsadó.
  4. Korábban a vizsgált rosszindulatú daganatoktól eltérő rosszindulatú daganata volt – KIVÉTEL: Az a vizsgálati alany jogosult, aki 5 éve betegségtől mentes, vagy olyan alany, akinek a kórtörténetében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát
  5. A beiratkozást megelőző 3 héten belül jelentős műtéten esett át. Megjegyzés: Kisebb műtét (pl. extracranialis centrális vénás katéter behelyezésének kisebb biopsziája, shunt revízió) megengedett 3 héttel a felvétel előtt.

  6. 3. fokozatú thrombocytopeniája, neutropeniája vagy vérszegénysége (CTCAE 4.03 kritériumok szerint) vagy bármilyen korábbi myeloid rosszindulatú daganata, beleértve a myelodysplasiás szindrómát (MDS) is szerepelt. Ismeretes, hogy az MDS-hez társuló rendellenességei vannak (pl. del 5q, chr 7 abn) és MPN (pl. JAK2 V617F) figyelhető meg a citogenetikai vizsgálatok és a DNS szekvenálás során.

    MEGJEGYZÉS: A csontvelő aspirációt/biopsziát a központi laboratórium által végzett abnormális perifériás vérkenet morfológiai értékelése után kell elvégezni. A csontvelő-aspirátum/biopszia kóros eredménye után citogenetikai vizsgálatot és DNS-szekvenálást kell végezni.

  7. Korábban T-LBL /T-ALL
  8. nem hajlandó kizárni a grapefruitlevet, a sevillai narancsot és a grapefruitot az étrendből, valamint minden olyan élelmiszert, amely ezeket a gyümölcsöket tartalmazza a beiratkozástól a tanulmányozásig
  9. Szív- és érrendszeri károsodása, a NYHA II. osztálynál nagyobb pangásos szívelégtelenség a kórtörténetében, kontrollálatlan artériás hipertónia, instabil anginája, szívinfarktusa vagy szélütése van a tazemetosztát tervezett első adagját megelőző 6 hónapon belül; vagy orvosi kezelést igénylő kamrai szívritmuszavar
  10. Jelenleg tiltott gyógyszer(eke)t szed
  11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel
  12. Legyengült az immunrendszere (azaz veleszületett immunhiányban szenved), beleértve azokat az alanyokat is, akiknek a kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés szerepel

  13. Ismert, hogy aktív hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírussal fertőzött

    • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hepatitis B vagy C, normál ALT és nem kimutatható HBV DNS vagy HCV RNS szerepel, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
  14. Tüneti vénás trombózisa volt a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 héten belül – MEGJEGYZÉS: Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében mélyvénás trombózis szerepel több mint 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt, akik kis molekulatömegű heparinnal véralvadásgátló kezelést kapnak, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
  15. Azoknál az alanyoknál, akiknél központi idegrendszeri érintettség (elsődleges daganat vagy metasztatikus betegség) szenved, bármilyen aktív vérzése vagy új intratumorális vérzése nagyobb, mint a szűrési MRI-vizsgálat, amelyet a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül kaptak, vagy ismert vérzéses diatézist vagy vérlemezke- vagy vérlemezke-ellenes kezelést. trombotikus szerek
  16. Ismert túlérzékenysége a tazemetosztát bármely összetevőjére vagy az EZH2 egyéb inhibitoraira
  17. Nem tud orális gyógyszereket szedni, vagy felszívódási zavara van, vagy bármilyen kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri állapota (például hányinger, hasmenés vagy hányás) korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  18. Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, ideértve, de nem kizárólagosan, ellenőrizetlen fertőzést, vagy pszichiátriai betegsége/szociális helyzete, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  19. Fogamzóképes korú női alanyok esetén: terhes vagy szoptat
  20. Férfi alanyok esetében: Nem hajlandó betartani a fogamzásgátlási kritériumokat a vizsgálatba való felvételtől a tazemetosztát utolsó adagját követő legalább 3 hónapig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nyílt címkés Tazemetostat
Minden kohorsz 800 mg orális tazemetosztátot kap naponta kétszer, folyamatos 28 napos ciklusokban.
Drog: Tazemetostat
A tazemetosztát (EPZ-6438) a hiszton-lizin-metiltranszferáz EZH2 gén szelektív kis molekulájú inhibitora
Más nevek:
  • EPZ-6438
  • E7438
  • IPN60200

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1., 3., 4, 5, 6 és 7 kohorsz: objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon kezdődő 8 hetente elvégzett daganat-értékelés a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, attól függően, hogy melyik történt először, 5,75 évig (ciklus időtartama: 28 nap)
Az ORR-t olyan résztvevők százalékában határozták meg, akik megerősített teljes választ (CR) vagy részleges reakciót (PR) értek el a vizsgálati áttekintés alapján a kezelés kezdetétől a progresszív betegségig (PD) vagy a későbbi rák elleni terápia vagy a rákkal kapcsolatos műtéti műtétekig, attól függően, hogy a neuro-onkológiában (Rano) kritériumok (v.) Kriteria (v-tumorok). Az összes többi szilárd daganat kritériuma. A CR-t úgy definiálták, mint az összes cél- és nem célzott elváltozás eltűnését. Bármely patológiás nyirokcsomónak rövid tengelyen kell lennie 10 milliméter (mm). A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, referenciaként, az átmérőjének kiindulási összegeként. A PD -t úgy határozták meg, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése, referenciaként, a kezelés kezdete óta rögzített átmérőjének legkisebb összegének tekintve. Ezenkívül az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm -es mélyponttól.
A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon kezdődő 8 hetente elvégzett daganat-értékelés a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, attól függően, hogy melyik történt először, 5,75 évig (ciklus időtartama: 28 nap)
2. kohorsz: Progresszió-mentes túlélés (PFS) aránya 16 hetes kezelésnél a tazemetostat-nal
Időkeret: 16 héten
A PFS -t úgy határozták meg, hogy az idő intervalluma a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és a PD legkorábbi dátuma vagy a halál időpontja, attól függően, hogy melyik az első, a Recist v 1.1 kritériumok szerint. A PFS arányt 16 héten becsülték meg. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőjének legalább 20% -os növekedése, referenciaként, a kezelés kezdete óta rögzített legkisebb átmérőjű összegként. Ezenkívül az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm -es mélyponttól.
16 héten
8. kohorsz: A kezelés-kiemelt nemkívánatos eseményekkel (TEAES) és a kezelés-kiemelt súlyos mellékhatásokkal (Tesaes) számú résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított 30 napig, körülbelül 148 hétig
Az AE -t úgy definiálták, mint a nem kedvező orvosi előfordulást egy résztvevő vagy klinikai vizsgálat során, amelyben részt vett egy gyógyszerterméket, és amelynek nem feltétlenül volt okozati összefüggése ezzel a kezeléssel. Egy SAE -t úgy definiálták, mint bármilyen nem kedvező orvosi előfordulást, amely bármilyen dózis esetén: halálhoz vezetett, életveszélyes volt, kórházi ápolást vagy meghosszabbítást igényelt a meglévő kórházi ápoláshoz, fogyatékossághoz/képtelenséghez vezetett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosi szempontból szignifikáns. A teákat AES -ként definiálták, ha a következő feltételek egyike teljesült: az első adag beadásának ideje után jelentkezett, mivel az első adag előtt hiányzott; Újra megjelenik, miután jelen volt, de megállt az első adag beadásának ideje előtt; Az első adag beadásának ideje után súlyosbodott a súlyosságban, az előkezelési állapothoz viszonyítva, amikor az AE folyamatos volt.
A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) a vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított 30 napig, körülbelül 148 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minden kohorsz: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon, az 1. napon, a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, amely az első 5,75 évig (ciklus időtartama 28 nap), a 3 napon a betegség előrehaladásáig vagy a későbbiekben bekövetkezett 8 hetente kezdve végezte el.
A DOR -t az első dokumentált CR vagy PR bizonyítékoktól kezdve határozták meg, a vizsgálók áttekintése alapján az első dokumentált PD vagy halál időpontjáig bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik jött az első, a Recist v 1.1 kritériumok szerint. A CR-t úgy definiálták, mint az összes cél- és nem célzott elváltozás eltűnését. Bármely patológiás nyirokcsomónak a rövid tengelyen 10 mm -nek kell lennie. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, referenciaként, az átmérőjének kiindulási összegeként. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőjének legalább 20% -os növekedése, referenciaként, a kezelés kezdete óta rögzített legkisebb átmérőjű összegként. Ezenkívül az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm -es mélyponttól.
A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon, az 1. napon, a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, amely az első 5,75 évig (ciklus időtartama 28 nap), a 3 napon a betegség előrehaladásáig vagy a későbbiekben bekövetkezett 8 hetente kezdve végezte el.
Minden kohorsz: Progresszió-mentes túlélés (PFS)
Időkeret: A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon, az 1. napon, a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, amely az első 5,75 évig (ciklus időtartama 28 nap), a 3 napon a betegség előrehaladásáig vagy a későbbiekben bekövetkezett 8 hetente kezdve végezte el.
A PFS -t úgy határozták meg, hogy az idő intervalluma a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és a PD legkorábbi dátuma vagy a halál időpontja, attól függően, hogy melyik az első, a Recist v 1.1 kritériumok szerint. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőjének legalább 20% -os növekedése, referenciaként, a kezelés kezdete óta rögzített legkisebb átmérőjű összegként. Ezenkívül az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm -es mélyponttól.
A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon, az 1. napon, a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, amely az első 5,75 évig (ciklus időtartama 28 nap), a 3 napon a betegség előrehaladásáig vagy a későbbiekben bekövetkezett 8 hetente kezdve végezte el.
Minden kohorsz: Progresszió-mentes túlélés (PFS) aránya a 24., 32. és 56. héten
Időkeret: A 24., 32. és 56. héten
A PFS -t úgy határozták meg, hogy az idő intervalluma a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és a PD legkorábbi dátuma vagy a halál időpontja, attól függően, hogy melyik az első, a Recist v 1.1 kritériumok szerint. A PFS arányát 24, 32 és 56 héten becsülték meg. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőjének legalább 20% -os növekedése, referenciaként, a kezelés kezdete óta rögzített legkisebb átmérőjű összegként. Ezenkívül az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm -es mélyponttól. A becsléseket Kaplan-Meier analízissel és 95% CI-kkel számoltuk a komplementer log-log-transzformáció alkalmazásával.
A 24., 32. és 56. héten
Minden kohorsz: az általános túlélés (OS)
Időkeret: A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon kezdődő 8 hetente elvégzett daganat-értékelés a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, attól függően, hogy melyik történt először, 5,75 évig (ciklus időtartama: 28 nap)
Az OS -t úgy határozták meg, hogy az idő intervalluma a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és a halál időpontja között bármilyen ok miatt.
A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon kezdődő 8 hetente elvégzett daganat-értékelés a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, attól függően, hogy melyik történt először, 5,75 évig (ciklus időtartama: 28 nap)
Minden kohorsz: Az általános túlélés (OS) aránya a 24., 32. és 56. héten
Időkeret: A 24., 32. és 56. héten
Az OS -t úgy határozták meg, hogy az idő intervalluma a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma és a halál időpontja között bármilyen ok miatt. Az operációs rendszer arányát 24, 32 és 56 héten becsülték meg. A becsléseket Kaplan-Meier analízissel és 95% CI-kkel számoltuk a komplementer log-log-transzformáció alkalmazásával.
A 24., 32. és 56. héten
Minden kohorsz: Betegség -ellenőrzési arány (DCR) a 12., 24., 32. és 48. héten
Időkeret: A 12., 24., 32. és 48. héten
A DCR-t úgy definiálták, mint a résztvevők százalékos arányát, akik megerősített választ kaptak (CR vagy PR, a RECIST V 1,1 kritériumok szerint), vagy akiknek a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig legalább 32 hétig tartanak. A CR-t úgy definiálták, mint az összes cél- és nem célzott elváltozás eltűnését. Bármely patológiás nyirokcsomónak a rövid tengelyen 10 mm -nek kell lennie. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, referenciaként, az átmérőjének kiindulási összegeként. Az SD -t nem határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodást kapjanak a PR -re való jogosultsághoz, és nem is elegendő növekedést jelentenek a progresszív betegségre való jogosultsághoz.
A 12., 24., 32. és 48. héten
2. és 8. kohorsz: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon kezdődő 8 hetente elvégzett daganat-értékelés a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, attól függően, hogy melyik történt először, 5,75 évig (ciklus időtartama: 28 nap)
Az ORR-t olyan résztvevők százalékában határozták meg, akik a vizsgálat kezdetétől a PD-ig vagy az azt követő rák elleni terápia vagy rákkal kapcsolatos műtét kezdetéig, a kezelés kezdetétől a PD kezdetéig, vagy a rákhoz kapcsolódó műtétig, a Rano elsődleges agydaganatok kritériumainak megfelelően, az elsődleges agyi daganatok vagy a Recist V 1.1 kritériumokhoz határozták meg, vagy az összes többi szilárd daganatra vonatkozóan. A CR-t úgy definiálták, mint az összes cél- és nem célzott elváltozás eltűnését. Bármely patológiás nyirokcsomónak a rövid tengelyen 10 mm -nek kell lennie. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, referenciaként, az átmérőjének kiindulási összegeként. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél sérülések átmérőjének legalább 20% -os növekedése, referenciaként, a kezelés kezdete óta rögzített legkisebb átmérőjű összegként. Ezenkívül az összegnek abszolút növekednie kell az 5 mm -es mélyponttól.
A szűréskor és a 8 hetente az 1. napon kezdődő 8 hetente elvégzett daganat-értékelés a betegség előrehaladásáig vagy a későbbi rákellenes kezelés kezdetéig, attól függően, hogy melyik történt először, 5,75 évig (ciklus időtartama: 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Epizyme, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. február 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 9.

Első közzététel (Becsült)

2015. november 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EZH-202
  • 2015-002469-41 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, a megjegyzésekkel ellátott esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit.

A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében.

Bármilyen kérést a www.vivli.org címre kell benyújtani független tudományos bíráló bizottság általi értékelésre.

IPD megosztási időkeret

Adott esetben a támogatható vizsgálatokból származó adatok 6 hónappal azután állnak rendelkezésre, hogy a vizsgált gyógyszert és javallatot jóváhagyták az Egyesült Államokban és az EU-ban, vagy miután az eredményeket leíró elsődleges kéziratot publikálásra elfogadták, attól függően, hogy melyik a későbbi.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

További részletek az Ipsen megosztási feltételeiről, a támogatható tanulmányokról és a megosztási folyamatról itt (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel