- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02608905
Effect of Dapagliflozin on Inflammation and Endothelial Function
7. dubna 2020 aktualizováno: Mandeep Bajaj, Baylor College of Medicine
The Effect of Dapagliflozin on Inflammation and Endothelial Function
Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitors reduce hyperglycemia and improve peripheral insulin sensitivity by ameliorating glucotoxicity.
Insulin resistance in type 2 diabetes (T2DM) is associated with endothelial dysfunction and vascular inflammation.
Thus strategies to improve insulin sensitivity and lower glucotoxicity may improve endothelial inflammation and vascular inflammation.
However, the effects of these agents on vascular inflammation and endothelial function is not known in patients with type 2 diabetes although anti-inflammatory properties have been demonstrated in various animal models.
In the present study the investigators will assess if dapagliflozin treatment for 12 weeks decreases monocyte inflammation and improves endothelial function in patients with type 2 diabetes on metformin monotherapy.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
The insulin-resistant state of type 2 diabetes mellitus (T2DM) is largely mediated by inflammatory pathways affecting skeletal muscle which is the primary site of whole body insulin resistance.
Nuclear factor kappa B (NFkappaB) regulates pro-inflammatory cytokines which ultimately impair skeletal muscle insulin signaling and fatty acid oxidation; its activity reflects overall inflammatory tone in skeletal muscle.
Recent human studies confirm that NFkappaB is elevated in the skeletal muscle of T2DM human subjects.
Furthermore, the same inflammatory processes and signaling impairments contribute to worsening endothelial dysfunction, which is an independent predictor for future cardiovascular events in T2DM.
In addition, these SGLT-2 Inhibitors reduce body weight, visceral adiposity, systolic and diastolic blood pressure, microalbuminuria, and oxidative stress.
However, there are no studies examining the effects of SGLT-2 inhibitor therapy on NFkappaB and other inflammatory mediators in humans with T2DM.
Moreover, no studies have examined the effect of SGLT-2 inhibitor therapy on endothelial function in this population.
In the present study the investigators will assess whether dapagliflozin treatment for 12 weeks reduces monocyte inflammation and improves endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes on metformin monotherapy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Provision of informed consent prior to any study specific procedures
Men and women, ages 21 to 70 years. i) Women of childbearing potential must be using an acceptable method of contraception to avoid pregnancy throughout the study in such a manner that the risk of pregnancy is minimized.
ii) Women must not be pregnant or breastfeeding.
- Patients with Type 2 Diabetes Mellitus with the following parameters at study entry: hemoglobin A1c ranging from 7.0% to 9.0% and a fasting blood glucose less than or equal to 200 mg/dL.
- Patients must be on a stable dose of Metformin therapy for 3 months; the dose of metformin will not change for the duration of the study.
- Patients are allowed, but not required, to be on statins, Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors, and angiotensin-receptor blockers at doses that have been stable for at least the last 3 months prior to enrollment in the study. Doses will not be changed for the duration of the study.
- Patients must have a Body Mass Index between 27-35 kg/m2
- Patients must have a stable body weight for three months prior to enrollment in the study.
- Patients must have a Creatinine Clearance greater than 60 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula).
- Patients must have Hematocrit greater than or equal to 34%; Serum creatinine less than1.5 mg/dl in men and 1.4 mg/dl in women and Creatinine Clearance greater than 60 ml/min; and serum aspartate aminotransferase (AST) less than 2.5 times upper limit of normal, serum alanine transaminase (ALT) less than 2.5 times upper limit of normal, serum alkaline phosphatase less than 2.5 times upper limit of normal.
Exclusion Criteria:
- History of Type 1 diabetes mellitus
- Women who are pregnant or breastfeeding
- Patients receiving lipid-lowering medications other than statins within the last 3 months.
- Patient receiving SGLT-2 inhibitors, incretin therapy, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, thiazolidinediones, insulin, sulfonylureas, alpha-glucosidase inhibitors, corticosteroids, immunosuppressive therapy, thiazide or loop diuretics, or hormone replacement therapy within the last 3 months .
- Patient must stop treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) and antioxidant vitamin supplements at least one week prior to the start of the study
- Patients with diabetic gastroparesis.
- Patients with current tobacco use.
- Patients with active malignancy.
- Patients with history of urinary bladder cancer
- Patients with a history of clinically significant heart disease, peripheral vascular disease, or pulmonary disease will not be studied
- Subjects with a history of any serious hypersensitivity reaction to dapagliflozin.
- Prisoners, or subjects who are involuntarily incarcerated.
- Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness.
- Patients with significant cardiac,hepatic or renal disease (Creatinine Clearance less than 60 mL/min calculated by Cockcroft-Gault formula) will be excluded.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Dapagliflozin
Dapagliflozin 5 mg daily by mouth for 2 weeks followed by 10 mg by mouth daily for 10 weeks
|
Patients with Type 2 diabetes will be randomized to receive dapagliflozin 5 mg daily for 2 weeks followed by10 mg daily for 10 weeks by mouth or matching placebo for 12 weeks.
All subjects will receive measurements of fasting plasma glucose, Free Fatty Acids, inflammatory markers and adipocytokines, monocyte inflammation, as well as ultrasound assessment of flow-mediated dilatation (FMD) of the brachial artery at baseline and after 12 weeks of drug treatment with either dapagliflozin or placebo.
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablets by mouth daily for 12 weeks
|
Patients with Type 2 diabetes will be randomized to receive dapagliflozin 5 mg daily for 2 weeks followed by10 mg daily for 10 weeks by mouth or matching placebo for 12 weeks.
All subjects will receive measurements of fasting plasma glucose, Free Fatty Acids, inflammatory markers and adipocytokines, monocyte inflammation, as well as ultrasound assessment of flow-mediated dilatation (FMD) of the brachial artery at baseline and after 12 weeks of drug treatment with either dapagliflozin or placebo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Monocyte Inflammatory Protein Nuclear Factor Kappa-B (NFkappaB) (%)
Časové okno: 12 weeks
|
The percentage change in monocyte inflammatory proteins NFkappaB (%) from baseline in patients with type 2 diabetes.
|
12 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Arterial Flow Mediated Dilatation (%)
Časové okno: 12 weeks
|
The percentage change in arterial flow mediated dilation (%) from baseline as measured by ultrasound in patients with type 2 diabetes.
|
12 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2015
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-35985
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
West China HospitalDokončeno
-
University of Roma La SapienzaNeznámýDiabetes Mellitus Typ 2 Reaktivita krevních destiček StatinItálie
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoDiabetes, typ 2Spojené státy, Kanada, Mexiko, Portoriko, Austrálie, Polsko, Tchaj-wan
-
Universidade Federal de Ouro PretoDokončeno
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Dokončeno
-
Novo Nordisk A/SNáborDiabetes, typ 2Spojené státy, Indie, Španělsko, Polsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Německo, Japonsko, Portoriko
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Churchill HospitalDokončenoDiabetes, typ 2Spojené království