Rozšířená studie fesoterodinu pro syndrom hyperaktivního močového měchýře u dětí. (FOXY2015)

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je vysoce rozšířená porucha v dětské populaci. Tento stav zahrnuje mnoho močových symptomů, jako je urgence, zvýšená denní frekvence močení, nutkavá inkontinence a nykturie. Tyto příznaky jsou zvláště nepříjemné pro dětské pacienty a jejich rodinu, protože způsobují rozpaky a omezují každodenní aktivity a narušují vývoj dětí. Navíc, pokud tento stav není řádně léčen, dochází k závažným komplikacím, jako je infekce močových cest, vezikoureterální reflux a dysfunkční mikce. Antimuskarinová činidla jsou současným farmakologickým základem pro OAB. Při klinickém použití antimuskarinik je hlášeno mnoho nežádoucích účinků. V posledních letech byl pro léčbu OAB vyvinut Fesoterodin, nové antimuskarinikum. Studie ukazují významné zlepšení klinických příznaků u dospělých s OAB a méně vedlejších účinků. Výsledky pro dětskou populaci zůstávají neznámé kvůli nedostatku studií. Základem současné léčby OAB jsou antimuskarinika. Oxybutynin je nejrozšířenější antimuskarinová látka používaná u pediatrické populace a je jedinou molekulou schválenou Health Canada pro děti s OAB. Někteří pacienti však mají suboptimální odpověď na antimuskarinika a mnoho z nich má nežádoucí účinky. Děti s OAB proto představují nemocnou populaci, která potřebuje alternativní účinnou, bezpečnou a dobře tolerovanou terapii, která by pomohla zvládnout hyperaktivní detruzor, snížit nebo zabránit inkontinenci. Fesoterodin je nový antimuskarinový lék dostupný ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním (PR) a je schválen v Evropě, Kanadě a USA v dávkách 4 mg a 8 mg jednou denně pro léčbu OAB u dospělých; není schválen pro použití u pediatrické populace. Tato studie je rozšířením našeho probíhajícího protokolu. Před randomizací budou subjekty podstupovat 2 týdny uroterapie. Na konci těchto 2 týdnů budou znovu posouzena kritéria pro zařazení a vyloučení a jedinci přijatelní pro počáteční studii budou randomizováni na 8týdenní léčebné období, během kterého bude uroterapie pokračovat. Vhodní jedinci budou randomizováni do 8 týdnů jednoduše zaslepené léčby Fesoterodinem 4 mg Po Die nebo Oxybutyninem XL 10 mg Po Die. Na konci 8týdenního léčebného období subjekty přeruší svou současnou terapii na jeden týden. V 9. týdnu provedou obě kohorty křížení. Skupina na Fesoterodinu bude na Oxybutynin XL a naopak. Po 4 týdnech na jakémkoli daném léku bude posouzena možnost zvýšení titrace. Při telefonickém rozhovoru s výzkumnou sestrou budou pacienti a rodiče dotázáni na dodržování, snášenlivost a účinnost. Pokud pacient užívá léky ≥ 80 % času, nemá žádné významné vedlejší účinky a přesto má významné příznaky OAB, vyšetřovatelé navrhnou zvýšení dávky (fesoterodin 8 mg nebo Oxybutynin XL 20 mg denně). Pokud bude lék přijat, bude mu poskytnuta instrukce k hlášení jakýchkoli nových nežádoucích účinků. Oxybutynin XL (Ditropan XL) je formulace oxybutyninu s prodlouženým uvolňováním a jednou denně (aktuální zlatý standard pro OAB u dětí). Při použití této formulace u dětí, které mohou polykat pilulky, má kontrolní skupina stejný režim jednou denně jako Fesoterodin (Toviaz), čímž se zabrání možnému zkreslení. Je známo, že formulace s okamžitým uvolňováním bid nebo tid vyvolává více vedlejších účinků a snižuje komplianci (někdy je obtížné podat odpolední dávku dětem ve škole).

Subjekty vyplní 3denní mikční deník před každou lékařskou návštěvou, aby zhodnotily účinnost jednoduše zaslepené léčby a uroterapie. Návštěvy se budou konat v týdnu -2, 0, 8 a 17 (+/- 5 dní).

Po obou cyklech léčby OAB budou pacienti požádáni, aby uvedli, kterou medikaci preferují (nejméně vedlejších účinků, nejlepší účinnost). Pokud dobře snášeli Fesoterodin, bude jim nabídnuta účast na FOXY2015, 12měsíční prodloužené studii Fesoterodinu. Pokud dávají přednost pokračování v léčbě Ditropanem XL, bude pacientovi předepsán a bude sledován na běžné klinice.

Subjekty budou mít před touto lékařskou návštěvou vyplněný 3denní mikční deník, aby se vyhodnotila účinnost jednoduše zaslepené léčby a uroterapie. Během FOXY2014 byly provedeny čtyři návštěvy v týdnu -2, 0, 8 a 17. Pokud poskytnou informovaný souhlas, stane se návštěvou-5 ve FOXY2015.

Pacient také zahájí prodlouženou studii s nejvyšší dobře tolerovanou dávkou fesoterodinu na FOXY2014. Pokud užíval 4 mg denně, bude mít stále možnost zvýšit dávku na 8 mg denně (na základě účinnosti a snášenlivosti hodnocené výzkumnou sestrou telefonicky po 4 týdnech léčby nebo při návštěvě 6).