Studio di estensione della fesoterodina per la sindrome della vescica iperattiva nei bambini. (FOXY2015)

La vescica iperattiva (OAB) è un disturbo molto diffuso nella popolazione pediatrica. Questa condizione comprende molti sintomi urinari, come l'urgenza, l'aumento della frequenza diurna della minzione, l'incontinenza da urgenza e la nicturia. Questi sintomi sono particolarmente fastidiosi per i pazienti pediatrici e la loro famiglia poiché provocano imbarazzo e limitano le attività quotidiane e ostacolano lo sviluppo dei bambini. Inoltre, se questa condizione non viene trattata correttamente, si osservano gravi complicazioni, come infezione delle vie urinarie, reflusso vescico-ureterale e svuotamento disfunzionale. Gli agenti antimuscarinici sono l'attuale pilastro farmacologico per l'OAB. Molti effetti collaterali sono riportati con l'uso clinico di antimuscarinici. Negli ultimi anni, Fesoterodine, un nuovo antimuscarinico, è stato sviluppato per il trattamento dell'OAB. Gli studi mostrano un miglioramento significativo dei sintomi clinici negli adulti con Rubrica fuori rete e minori effetti collaterali. I risultati per la popolazione pediatrica rimangono sconosciuti a causa della mancanza di studi. Gli agenti antimuscarinici sono il cardine dell'attuale trattamento dell'OAB. L'ossibutinina è l'agente antimuscarinico più ampiamente utilizzato nella popolazione pediatrica ed è l'unica molecola approvata da Health Canada per i bambini con OAB. Tuttavia, alcuni pazienti hanno una risposta subottimale agli antimuscarinici e molti manifestano effetti collaterali. I bambini con OAB rappresentano quindi una popolazione patologica che necessita di una terapia alternativa efficace, sicura e ben tollerata per aiutare a gestire il detrusore iperattivo, riducendo o prevenendo l'incontinenza. La fesoterodina è un nuovo farmaco antimuscarinico disponibile sotto forma di compresse a rilascio prolungato (PR) ed è approvato in Europa, Canada e Stati Uniti a dosi di 4 mg e 8 mg una volta al giorno per il trattamento della Rubrica fuori rete negli adulti; non è approvato per l'uso nella popolazione pediatrica. Questo studio è l'estensione del nostro protocollo in corso. Prima della randomizzazione, i soggetti saranno sottoposti a 2 settimane di uroterapia. Al termine di queste 2 settimane, i criteri di inclusione ed esclusione saranno rivalutati e i soggetti ammissibili per lo studio iniziale saranno randomizzati per un periodo di trattamento di 8 settimane durante il quale l'uroterapia continuerà. I soggetti idonei saranno randomizzati a 8 settimane di trattamento in singolo cieco con Fesoterodine 4 mg Po Die o Oxybutynin XL 10 mg Po Die. Alla fine del periodo di trattamento di 8 settimane, i soggetti interromperanno la terapia in corso per una settimana. Alla settimana 9, entrambe le coorti eseguiranno un crossover. La coorte su Fesoterodine sarà su Oxybutynin XL e viceversa. Dopo 4 settimane su un dato farmaco, verrà valutata la possibilità di aumentare la titolazione. In un colloquio telefonico con l'infermiere ricercatore, pazienti e genitori saranno interrogati sulla compliance, la tollerabilità e l'efficacia. Se il paziente sta assumendo il farmaco ≥80% delle volte, non ha effetti collaterali significativi e presenta ancora sintomi significativi della Rubrica fuori rete, gli investigatori offriranno un aumento della dose (Fesoterodina 8 mg o Oxybutynin XL 20 mg al giorno). Se accettato, al farmaco verranno fornite le istruzioni per segnalare eventuali nuovi effetti collaterali. L'ossibutinina XL (Ditropan XL) è la formulazione a rilascio prolungato e una volta al giorno dell'ossibutinina (l'attuale gold standard per la rubrica fuori rete nei bambini). Usando questa formulazione con i bambini che possono deglutire le pillole, il gruppo di controllo ha lo stesso regime una volta al giorno di Fesoterodine (Toviaz), evitando così questo possibile pregiudizio. È noto che la formulazione bid o tid a rilascio immediato crea più effetti collaterali e diminuisce la compliance (a volte è difficile somministrare la dose pomeridiana ai bambini a scuola).

I soggetti completeranno un diario minzionale di 3 giorni prima di ogni visita medica per valutare l'efficacia del trattamento in singolo cieco e dell'uroterapia. Le visite verranno effettuate nelle settimane -2, 0, 8 e 17 (+/- 5 giorni).

Dopo entrambi i cicli di farmaci OAB, ai pazienti verrà chiesto di segnalare quale farmaco hanno preferito (minimi effetti collaterali, migliore efficacia). Se hanno tollerato bene la fesoterodina, verrà offerto loro di entrare in FOXY2015, lo studio di estensione di 12 mesi sulla fesoterodina. Se preferiscono continuare su Ditropan XL, sarà prescritto al paziente e sarà seguito in clinica regolare.

I soggetti avranno completato un diario minzionale di 3 giorni prima di quella visita medica per valutare l'efficacia del trattamento in singolo cieco e dell'uroterapia. Durante FOXY2014, sono state effettuate quattro visite nelle settimane -2, 0, 8 e 17. Se forniscono il consenso informato, diventerà Visita-5 in FOXY2015.

Il paziente inizierà anche lo studio di estensione alla dose più alta ben tollerata di fesoterodina durante FOXY2014. Se utilizzava 4 mg al giorno, avrà comunque la possibilità di aumentare il dosaggio a 8 mg al giorno (in base all'efficacia e alla tollerabilità valutate dalla telefonata dell'infermiere ricercatore dopo 4 settimane di trattamento o alla visita 6).