Rozszerzone badanie fezoterodyny w zespole pęcherza nadreaktywnego u dzieci. (FOXY2015)

Pęcherz nadreaktywny (OAB) jest bardzo rozpowszechnionym zaburzeniem w populacji pediatrycznej. Stan ten obejmuje wiele objawów ze strony układu moczowego, takich jak parcia naglące, zwiększona częstość oddawania moczu w ciągu dnia, nietrzymanie moczu z parcia i oddawanie moczu w nocy. Objawy te są szczególnie dokuczliwe dla pacjentów pediatrycznych i ich rodzin, ponieważ powodują zakłopotanie, ograniczają codzienne czynności i upośledzają rozwój dzieci. Ponadto, w przypadku niewłaściwie leczonego schorzenia, obserwuje się poważne powikłania, takie jak infekcja dróg moczowych, refluks pęcherzowo-moczowodowy i dysfunkcyjne oddawanie moczu. Środki antymuskarynowe są obecnie podstawą farmakologiczną OAB. W przypadku klinicznego stosowania leków przeciwmuskarynowych zgłaszanych jest wiele działań niepożądanych. W ostatnich latach opracowano Fezoterodynę, nowy środek antymuskarynowy, do leczenia OAB. Badania wykazują znaczną poprawę objawów klinicznych u dorosłych z OAB i mniej działań niepożądanych. Wyniki dla populacji pediatrycznej pozostają nieznane ze względu na brak badań. Podstawą obecnego leczenia OAB są środki antymuskarynowe. Oksybutynina jest najczęściej stosowanym środkiem antymuskarynowym w populacji pediatrycznej i jest jedyną cząsteczką zatwierdzoną przez Health Canada dla dzieci z OAB. Jednak niektórzy pacjenci mają suboptymalną odpowiedź na leki przeciwmuskarynowe i wielu doświadcza skutków ubocznych. Dzieci z OAB stanowią zatem populację chorych, która potrzebuje alternatywnej, skutecznej, bezpiecznej i dobrze tolerowanej terapii, aby pomóc w leczeniu nadreaktywnego wypieracza, zmniejszając lub zapobiegając nietrzymaniu moczu. Fezoterodyna jest nowym lekiem przeciwmuskarynowym dostępnym w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (PR) i jest zatwierdzona w Europie, Kanadzie i USA w dawkach 4 mg i 8 mg raz dziennie do leczenia OAB u dorosłych; nie jest zatwierdzony do stosowania w populacji pediatrycznej. To badanie jest rozszerzeniem naszego bieżącego protokołu. Przed randomizacją badani zostaną poddani uroterapii przez 2 tygodnie. Pod koniec tych 2 tygodni kryteria włączenia i wyłączenia zostaną ponownie ocenione, a osoby dopuszczone do wstępnego badania zostaną losowo przydzielone do 8-tygodniowego okresu leczenia, podczas którego uroterapia będzie kontynuowana. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 8-tygodniowego leczenia z pojedynczą ślepą próbą za pomocą Fezoterodyny 4 mg Po Die lub Oksybutyniny XL 10 mg Po Die. Pod koniec 8-tygodniowego okresu leczenia, pacjenci przerwą swoją obecną terapię na jeden tydzień. W 9 tygodniu obie kohorty wykonają krzyżowanie. Kohorta przyjmująca fezoterodynę będzie przyjmować oksybutyninę XL i odwrotnie. Po 4 tygodniach stosowania dowolnego leku zostanie oceniona możliwość zwiększenia dawki. Podczas rozmowy telefonicznej z pielęgniarką badawczą pacjenci i rodzice zostaną przesłuchani pod kątem zgodności, tolerancji i skuteczności. Jeśli pacjent przyjmuje lek przez ≥80% czasu, nie ma żadnych znaczących skutków ubocznych i nadal ma istotne objawy OAB, badacze zaproponują zwiększenie dawki (Fesoterodine 8mg lub Oxybutynin XL 20mg dziennie). Jeśli zostanie zaakceptowany, lek zostanie zaopatrzony w instrukcje dotyczące zgłaszania wszelkich nowych działań niepożądanych. Oxybutynin XL (Ditropan XL) to preparat o przedłużonym uwalnianiu i raz dziennie preparat Oxybutynin (rzeczywisty złoty standard dla OAB u dzieci). Stosując ten preparat u dzieci, które potrafią połykać tabletki, grupa kontrolna ma taki sam schemat raz dziennie jak Fesoterodine (Toviaz), unikając w ten sposób tego możliwego błędu. Wiadomo, że preparat o natychmiastowym uwalnianiu bid lub tid powoduje więcej skutków ubocznych i zmniejsza zgodność (czasami trudno jest podać popołudniową dawkę dzieciom w szkole).

Pacjenci będą wypełniać 3-dniowy dziennik mikcji przed każdą wizytą lekarską, aby ocenić skuteczność leczenia z pojedynczą ślepą próbą i uroterapii. Wizyty będą odbywać się w tygodniu -2, 0, 8 i 17 (+/- 5 dni).

Po obu cyklach leczenia lekiem OAB pacjenci zostaną poproszeni o podanie preferowanego leku (najmniejsza liczba skutków ubocznych, najlepsza skuteczność). Jeśli dobrze tolerowali fezoterodynę, otrzymają propozycję udziału w FOXY2015, 12-miesięcznym rozszerzonym badaniu dotyczącym fezoterodyny. Jeśli wolą kontynuować przyjmowanie Ditropanu XL, zostanie on przepisany pacjentowi i będzie obserwowany w zwykłej klinice.

Pacjenci wypełnią 3-dniowy dziennik mikcji przed wizytą lekarską, aby ocenić skuteczność leczenia z pojedynczą ślepą próbą i uroterapii. Podczas FOXY2014 odbyły się cztery wizyty w tygodniu -2, 0, 8 i 17. Jeśli wyrażą świadomą zgodę, w FOXY2015 stanie się to Wizytą 5.

Pacjent rozpocznie również badanie przedłużone od najwyższej dobrze tolerowanej dawki fezoterodyny podczas przyjmowania FOXY2014. Jeśli stosował 4 mg dziennie, nadal będzie miał możliwość zwiększenia dawki do 8 mg dziennie (w oparciu o skuteczność i tolerancję ocenioną telefonicznie przez pielęgniarkę badawczą po 4 tygodniach leczenia lub podczas wizyty 6).