Udvidelsesundersøgelse af Fesoterodine til overaktiv blæresyndrom hos børn. (FOXY2015)

Overaktiv blære (OAB) er en meget udbredt lidelse i den pædiatriske befolkning. Denne tilstand omfatter mange urinvejssymptomer, såsom trang, øget hyppighed af vandladning i dagtimerne, tranginkontinens og natteri. Disse symptomer er især generende for de pædiatriske patienter og deres familie, da det forårsager forlegenhed, og det begrænser dagligdags aktiviteter og hæmmer børns udvikling. Endvidere ses alvorlige komplikationer, hvis denne tilstand ikke behandles korrekt, som urinvejsinfektion, vesiko-ureteral refluks og dysfunktionel tømning. Antimuskarine midler er den nuværende farmakologiske grundpille for OAB. Mange bivirkninger er rapporteret ved klinisk brug af antimuskarinika. I de seneste år er Fesoterodine, et nyt antimuskarinika, blevet udviklet til behandling af OAB. Undersøgelser viser signifikant forbedring af kliniske symptomer hos voksne med OAB og færre bivirkninger. Resultaterne for den pædiatriske population forbliver ukendte på grund af manglende undersøgelser. Antimuskarine midler er grundpillen i den nuværende behandling af OAB. Oxybutynin er det mest udbredte antimuskarine middel, der anvendes i den pædiatriske befolkning og er det eneste molekyle, der er godkendt af Health Canada til børn med OAB. Nogle patienter har dog en suboptimal respons på antimuskarin og mange oplever bivirkninger. Børn med OAB repræsenterer derfor en sygdomspopulation med behov for en alternativ effektiv, sikker og veltolereret behandling for at hjælpe med at håndtere den overaktive detrusor, reducere eller forebygge inkontinens. Fesoterodine er et nyt antimuscarin lægemiddel tilgængeligt som en depot-tabletformulering (PR) og er godkendt i Europa, Canada og USA i doser på 4 mg og 8 mg én gang dagligt til behandling af OAB hos voksne; det er ikke godkendt til brug i den pædiatriske population. Denne undersøgelse er en forlængelse af vores igangværende protokol. Inden randomiseringen vil forsøgspersonerne gennemgå 2 ugers uroterapi. Ved afslutningen af ​​disse 2 uger vil inklusions- og eksklusionskriterierne blive revurderet, og de forsøgspersoner, der er godkendt til den indledende undersøgelse, vil blive randomiseret i en 8 ugers behandlingsperiode, hvor uroterapien fortsættes. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til 8 ugers enkelt-blind behandling med Fesoterodine 4 mg Po Die eller Oxybutynin XL 10 mg Po Die. Ved afslutningen af ​​den 8 uger lange behandlingsperiode vil forsøgspersonerne stoppe deres nuværende behandling i en uge. I uge 9 vil begge årgange lave en cross over. Kohorten på Fesoterodine vil være på Oxybutynin XL og omvendt. Efter 4 uger på en given medicin vil muligheden for optitrering blive vurderet. Ved et telefoninterview med forskningssygeplejersken vil patienter og forældre blive spurgt om compliance, tolerabilitet og effekt. Hvis patienten tager medicinen ≥80 % af tiden, ikke har nogen signifikante bivirkninger og stadig har betydelige OAB-symptomer, vil efterforskerne tilbyde en dosisforøgelse (Fesoterodine 8 mg eller Oxybutynin XL 20 mg dagligt). Hvis det accepteres, vil medicinen blive forsynet med instruktioner til at rapportere eventuelle nye bivirkninger. Oxybutynin XL (Ditropan XL) er den forlængede frigivelse og én gang daglig formulering af Oxybutynin (faktisk guldstandard for OAB hos børn). Ved at bruge denne formulering med børn, der kan sluge piller, har kontrolgruppen det samme regime en gang dagligt som Fesoterodine (Toviaz), og undgår dermed denne mulige skævhed. Bid eller tid-formuleringen med øjeblikkelig frigivelse er kendt for at skabe flere bivirkninger og mindsker compliance (som nogen gange er svært at administrere eftermiddagsdosis til børn i skolen).

Forsøgspersonerne vil udfylde en 3-dages tømningsdagbog før hvert lægebesøg for at vurdere effektiviteten af ​​den enkeltblindede behandling og uroterapi. Besøg vil blive aflagt i uge -2, 0, 8 og 17 (+/- 5 dage).

Efter begge cyklusser på OAB-medicin vil patienterne blive bedt om at rapportere, hvilken medicin de foretrak (mindst bivirkninger, bedste effekt). Hvis de tolererede Fesoterodine godt, vil de blive tilbudt at deltage i FOXY2015, det 12-måneders forlængede studie af Fesoterodine. Hvis de foretrækker at fortsætte på Ditropan XL, vil det blive ordineret til patienten og vil blive fulgt i almindelig klinik.

Forsøgspersonerne vil have gennemført en 3-dages tømningsdagbog forud for det lægebesøg for at vurdere effektiviteten af ​​den enkeltblindede behandling og uroterapi. I løbet af FOXY2014 blev der aflagt fire besøg i uge -2, 0, 8 og 17. Hvis de giver informeret samtykke, bliver det Visit-5 i FOXY2015.

Patienten vil også starte forlængelsesstudiet med den højeste veltolererede dosis af fesoterodin, mens han er på FOXY2014. Hvis han brugte 4 mg dagligt, vil han stadig have mulighed for at øge dosis til 8 mg dagligt (baseret på effekt og tolerabilitet vurderet af forskningssygeplejerskens telefonopkald efter 4 ugers behandling eller ved besøg 6).