Fesoterodiinin laajennustutkimus lasten yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymän hoitoon. (FOXY2015)

Yliaktiivinen virtsarakko (OAB) on erittäin yleinen sairaus lapsiväestössä. Tämä tila sisältää monia virtsaamisoireita, kuten kiireellistä virtsaamista, lisääntynyttä virtsaamista päivisin, pakkoinkontinenssia ja nokturiaa. Nämä oireet ovat erityisen kiusallisia lapsipotilaille ja heidän perheilleen, koska ne aiheuttavat hämmennystä ja rajoittavat jokapäiväistä toimintaa ja heikentävät lasten kehitystä. Lisäksi vakavia komplikaatioita nähdään, jos tätä tilaa ei hoideta asianmukaisesti, kuten virtsatietulehdus, vesiko-ureteraalinen refluksi ja epätoiminnallinen tyhjennys. Antimuskariiniset aineet ovat OAB:n nykyinen farmakologinen tukikohta. Antimuskariinilääkkeiden kliinisen käytön yhteydessä on raportoitu monia sivuvaikutuksia. Viime vuosina OAB:n hoitoon on kehitetty uusi antimuskariinilääke Fesoterodine. Tutkimukset osoittavat kliinisten oireiden merkittävää paranemista aikuisilla, joilla on OAB, ja vähemmän sivuvaikutuksia. Lapsiväestön tulokset ovat edelleen tuntemattomia tutkimusten puutteen vuoksi. Antimuskariiniset aineet ovat OAB:n nykyisen hoidon tukipilari. Oksibutyniini on laajimmin käytetty antimuskariiniaine, jota käytetään lapsiväestössä, ja se on ainoa molekyyli, jonka Health Canada on hyväksynyt lapsille, joilla on OAB. Joillakin potilailla on kuitenkin suboptimaalinen vaste antimuskariinille, ja monilla on sivuvaikutuksia. OAB-lapset edustavat siksi sairauspopulaatiota, joka tarvitsee vaihtoehtoista tehokasta, turvallista ja hyvin siedettyä hoitoa, joka auttaa hallitsemaan yliaktiivista detrusoria ja vähentämään tai ehkäisemään inkontinenssia. Fesoterodiini on uusi antimuskariinilääke, joka on saatavana depottablettimuodossa (PR) ja se on hyväksytty Euroopassa, Kanadassa ja Yhdysvalloissa 4 mg:n ja 8 mg:n annoksina kerran vuorokaudessa OAB:n hoitoon aikuisilla. sitä ei ole hyväksytty käytettäväksi lapsiväestössä. Tämä tutkimus on jatkoa meneillään olevalle protokollallemme. Ennen satunnaistamista koehenkilöille suoritetaan 2 viikon uroterapia. Näiden kahden viikon päätyttyä sisällyttämistä ja poissulkemista koskevat kriteerit arvioidaan uudelleen ja alkuperäiseen tutkimukseen hyväksytyt kohteet satunnaistetaan 8 viikon hoitojaksolle, jonka aikana uroterapiaa jatketaan. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan 8 viikon yksisokkohoitoon Fesoterodine 4 mg Po Diella tai Oxybutynin XL 10 mg Po Diella. 8 viikon hoitojakson lopussa koehenkilöt lopettavat nykyisen hoitonsa viikoksi. Viikolla 9 molemmat kohortit tekevät ylityksen. Fesoterodiinin kohortti on Oxybutynin XL ja päinvastoin. 4 viikon jälkeen millä tahansa tietyllä lääkkeellä, titrauksen mahdollisuus arvioidaan. Tutkimushoitajan puhelinhaastattelussa potilailta ja vanhemmilta kysytään hoitomyöntyvyyttä, siedettävyyttä ja tehoa. Jos potilas käyttää lääkettä ≥ 80 % ajasta, hänellä ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia ja hänellä on edelleen merkittäviä OAB-oireita, tutkijat tarjoavat annoksen korotusta (Fesoterodine 8mg tai Oxybutynin XL 20mg päivittäin). Jos lääkitys hyväksytään, sille annetaan ohjeet uusien sivuvaikutusten ilmoittamiseksi. Oxybutynin XL (Ditropan XL) on pidennetty vapautuminen ja kerran päivässä Oxybutynin-formulaatio (todellinen kultastandardi OAB:lle lapsille). Kun tätä formulaatiota käytetään lapsille, jotka voivat niellä pillereitä, kontrolliryhmällä on sama kerran vuorokaudessa annettava hoito-ohjelma kuin Fesoterodiinilla (Toviaz), jolloin vältetään tämä mahdollinen harha. Bid tai tid välittömästi vapautuvan formulaation tiedetään aiheuttavan enemmän sivuvaikutuksia ja heikentävän hoitomyöntyvyyttä (joskus vaikea antaa iltapäiväannosta lapsille koulussa).

Koehenkilöt täyttävät kolmen päivän tyhjennyspäiväkirjan ennen jokaista lääkärikäyntiä arvioidakseen yksisokkohoidon ja uroterapian tehokkuutta. Vierailut tehdään viikolla -2, 0, 8 ja 17 (+/- 5 päivää).

Molempien OAB-lääkitysjaksojen jälkeen potilaita pyydetään raportoimaan, minkä lääkkeen he pitivät parempana (vähiten sivuvaikutuksia, paras teho). Jos he sietävät fesoterodiinia hyvin, heille tarjotaan osallistumista FOXY2015:een, 12 kuukauden pituiseen fesoterodiinin jatkotutkimukseen. Jos he haluavat jatkaa Ditropan XL -hoitoa, se määrätään potilaalle ja sitä seurataan tavallisella klinikalla.

Koehenkilöt ovat täyttäneet kolmen päivän tyhjennyspäiväkirjan ennen kyseistä lääkärikäyntiä arvioidakseen yksisokkohoidon ja uroterapian tehokkuutta. FOXY2014:n aikana tehtiin neljä käyntiä viikoilla -2, 0, 8 ja 17. Jos he antavat tietoisen suostumuksen, siitä tulee Visit-5 vuonna FOXY2015.

Potilas aloittaa myös jatkotutkimuksen suurimmalla hyvin siedetyllä fesoterodiiniannoksella FOXY2014-hoidon aikana. Jos hän käytti 4 mg päivässä, hänellä on edelleen mahdollisuus nostaa annos 8 mg:aan päivässä (perustuu tutkimushoitajan puhelinsoiton arvioimaan tehoon ja siedettävyyteen 4 viikon hoidon jälkeen tai käynnillä 6).