Estudo de Extensão de Fesoterodina para Síndrome da Bexiga Hiperativa em Crianças. (FOXY2015)

A bexiga hiperativa (BH) é um distúrbio altamente prevalente na população pediátrica. Esta condição compreende muitos sintomas urinários, como urgência, aumento da frequência diurna de micção, incontinência de urgência e noctúria. Esses sintomas são especialmente incômodos para os pacientes pediátricos e seus familiares, pois causam constrangimento e limitam as atividades cotidianas e prejudicam o desenvolvimento da criança. Além disso, complicações graves são observadas se essa condição não for tratada adequadamente, como infecção do trato urinário, refluxo vesico-ureteral e micção disfuncional. Agentes antimuscarínicos são o esteio farmacológico atual para OAB. Muitos efeitos colaterais são relatados com o uso clínico de antimuscarínicos. Nos últimos anos, a fesoterodina, um novo antimuscarínico, foi desenvolvida para o tratamento da bexiga hiperativa. Estudos mostram melhora significativa dos sintomas clínicos em adultos com bexiga hiperativa e menos efeitos colaterais. Os resultados para a população pediátrica permanecem desconhecidos devido à falta de estudos. Agentes antimuscarínicos são a base do tratamento atual da bexiga hiperativa. A oxibutinina é o agente antimuscarínico mais utilizado na população pediátrica e é a única molécula aprovada pela Health Canada para crianças com bexiga hiperativa. No entanto, alguns pacientes têm uma resposta abaixo do ideal ao antimuscarínico e muitos apresentam efeitos colaterais. As crianças com bexiga hiperativa representam, portanto, uma população de doenças com necessidade de uma terapia alternativa eficaz, segura e bem tolerada para ajudar a controlar o detrusor hiperativo, reduzindo ou prevenindo a incontinência. A fesoterodina é um novo fármaco antimuscarínico disponível na forma de comprimido de liberação prolongada (PR) e está aprovado na Europa, Canadá e EUA em doses de 4 mg e 8 mg uma vez ao dia para tratamento de bexiga hiperativa em adultos; não é aprovado para uso na população pediátrica. Este estudo é a extensão do nosso protocolo em andamento. Antes da randomização, os indivíduos serão submetidos a 2 semanas de uroterapia. Ao final dessas 2 semanas, os critérios de inclusão e exclusão serão reavaliados e os indivíduos admissíveis para o estudo inicial serão randomizados para um período de tratamento de 8 semanas durante o qual a uroterapia será continuada. Os indivíduos elegíveis serão randomizados para 8 semanas de tratamento simples-cego com Fesoterodina 4 mg Po Die ou Oxibutinina XL 10 mg Po Die. No final do período de tratamento de 8 semanas, os indivíduos interromperão a terapia atual por uma semana. Na semana 9, ambas as coortes farão um cruzamento. A coorte em Fesoterodine estará em Oxybutynin XL e vice-versa. Após 4 semanas de qualquer medicamento, a possibilidade de titulação será avaliada. Em uma entrevista por telefone com a enfermeira da pesquisa, os pacientes e os pais serão questionados sobre adesão, tolerabilidade e eficácia. Se o paciente estiver tomando a medicação ≥80% do tempo, não apresentar nenhum efeito colateral significativo e ainda apresentar sintomas significativos de bexiga hiperativa, os investigadores oferecerão um aumento da dose (Fesoterodina 8 mg ou Oxibutinina XL 20 mg diariamente). Se aceito, o medicamento será fornecido com instruções para relatar quaisquer novos efeitos colaterais. Oxybutynin XL (Ditropan XL) é a formulação de liberação prolongada e uma vez ao dia de oxibutinina (padrão ouro real para OAB em crianças). Ao usar esta formulação com crianças que podem engolir comprimidos, o grupo de controle tem o mesmo regime de Fesoterodine (Toviaz) uma vez ao dia, evitando assim esse possível viés. A formulação de liberação imediata bid ou tid é conhecida por criar mais efeitos colaterais e diminuir a adesão (às vezes difícil de administrar a dose da tarde para crianças na escola).

Os indivíduos preencherão um diário de micção de 3 dias antes de cada visita médica para avaliar a eficácia do tratamento simples-cego e uroterapia. As visitas serão feitas na semana -2, 0, 8 e 17 (+/- 5 dias).

Após ambos os ciclos de medicação OAB, os pacientes serão solicitados a relatar qual medicação eles preferiram (menos efeitos colaterais, melhor eficácia). Se eles tolerarem bem a Fesoterodina, eles serão convidados a entrar no FOXY2015, o estudo de extensão de 12 meses sobre a Fesoterodina. Se eles preferirem continuar com Ditropan XL, ele será prescrito ao paciente e será acompanhado em clínica regular.

Os indivíduos terão completado um diário de micção de 3 dias antes dessa visita médica para avaliar a eficácia do tratamento simples-cego e uroterapia. Durante o FOXY2014, foram realizadas quatro visitas nas semanas -2, 0, 8 e 17. Se eles fornecerem consentimento informado, ele se tornará Visit-5 na FOXY2015.

O paciente também iniciará o estudo de extensão na dose mais alta e bem tolerada de fesoterodina durante o FOXY2014. Se ele estava usando 4 mg diariamente, ele ainda terá a oportunidade de aumentar a dosagem para 8 mg diários (com base na eficácia e tolerabilidade avaliadas pelo telefonema da enfermeira da pesquisa após 4 semanas de tratamento ou na visita 6).