Verlängerungsstudie zu Fesoterodin für das Syndrom der überaktiven Blase bei Kindern. (FOXY2015)

Die überaktive Blase (OAB) ist eine weit verbreitete Erkrankung in der pädiatrischen Population. Dieser Zustand umfasst viele Harnsymptome, wie z. B. Harndrang, erhöhte Häufigkeit des Harnlassens tagsüber, Dranginkontinenz und Nykturie. Diese Symptome sind besonders lästig für die pädiatrischen Patienten und ihre Familie, da sie peinlich sind und alltägliche Aktivitäten einschränken und die Entwicklung der Kinder beeinträchtigen. Darüber hinaus treten schwerwiegende Komplikationen auf, wenn dieser Zustand nicht richtig behandelt wird, wie Harnwegsinfektionen, vesiko-ureteraler Reflux und dysfunktionale Entleerung. Antimuskarinika sind die derzeitige pharmakologische Hauptstütze für OAB. Viele Nebenwirkungen werden bei der klinischen Anwendung von Antimuskarinika berichtet. In den letzten Jahren wurde Fesoterodine, ein neues Antimuskarinikum, zur Behandlung von OAB entwickelt. Studien zeigen eine signifikante Verbesserung der klinischen Symptome bei Erwachsenen mit OAB und weniger Nebenwirkungen. Die Ergebnisse für die pädiatrische Population sind aufgrund fehlender Studien noch unbekannt. Antimuskarinika sind die Hauptstütze der derzeitigen Behandlung von OAB. Oxybutynin ist das am weitesten verbreitete Antimuskarinikum, das in der pädiatrischen Population verwendet wird, und das einzige Molekül, das von Health Canada für Kinder mit OAB zugelassen wurde. Einige Patienten sprechen jedoch suboptimal auf Antimuskarinika an und viele leiden unter Nebenwirkungen. Kinder mit OAB stellen daher eine Krankheitsgruppe dar, die eine alternative wirksame, sichere und gut verträgliche Therapie benötigt, um den überaktiven Detrusor zu behandeln und Inkontinenz zu reduzieren oder zu verhindern. Fesoterodin ist ein neues Antimuskarinikum, das als Tablettenformulierung mit verlängerter Freisetzung (PR) erhältlich ist und in Europa, Kanada und den USA in Dosen von 4 mg und 8 mg einmal täglich für die Behandlung von OAB bei Erwachsenen zugelassen ist; es ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen zugelassen. Diese Studie ist die Erweiterung unseres laufenden Protokolls. Vor der Randomisierung werden die Probanden einer 2-wöchigen Urotherapie unterzogen. Am Ende dieser 2 Wochen werden die Einschluss- und Ausschlusskriterien neu bewertet und die für die Erststudie zugelassenen Probanden werden für einen 8-wöchigen Behandlungszeitraum, in dem die Urotherapie fortgesetzt wird, randomisiert. Geeignete Probanden werden randomisiert einer 8-wöchigen einfach verblindeten Behandlung mit Fesoterodine 4 mg Po Die oder Oxybutynin XL 10 mg Po Die zugeteilt. Am Ende des 8-wöchigen Behandlungszeitraums unterbrechen die Probanden ihre aktuelle Therapie für eine Woche. In Woche 9 werden beide Kohorten ein Crossover durchführen. Die Kohorte mit Fesoterodin wird mit Oxybutynin XL behandelt und umgekehrt. Nach 4 Wochen mit jedem gegebenen Medikament wird die Möglichkeit einer Auftitration beurteilt. In einem Telefoninterview mit der Research Nurse werden Patienten und Eltern zu Compliance, Verträglichkeit und Wirksamkeit befragt. Wenn der Patient das Medikament ≥ 80 % der Zeit einnimmt, keine signifikanten Nebenwirkungen hat und immer noch signifikante OAB-Symptome hat, werden die Prüfärzte eine Dosiserhöhung anbieten (Fesoterodin 8 mg oder Oxybutynin XL 20 mg täglich). Wenn es akzeptiert wird, wird das Medikament mit Anweisungen versehen, um alle neuen Nebenwirkungen zu melden. Oxybutynin XL (Ditropan XL) ist die verlängerte Freisetzung und einmal täglich Formulierung von Oxybutynin (aktueller Goldstandard für OAB bei Kindern). Durch die Anwendung dieser Formulierung bei Kindern, die Pillen schlucken können, erhält die Kontrollgruppe das gleiche einmal tägliche Regime wie Fesoterodine (Toviaz), wodurch diese mögliche Verzerrung vermieden wird. Die bid- oder tid-Formulierung mit sofortiger Freisetzung ist dafür bekannt, mehr Nebenwirkungen zu erzeugen und die Compliance zu verringern (manchmal ist es schwierig, Kindern in der Schule die Nachmittagsdosis zu verabreichen).

Die Probanden führen vor jedem Arztbesuch ein 3-tägiges Miktionstagebuch aus, um die Wirksamkeit der Single-Blind-Behandlung und der Urotherapie zu beurteilen. Besuche werden in den Wochen -2, 0, 8 und 17 (+/- 5 Tage) durchgeführt.

Nach beiden Zyklen mit OAB-Medikamenten werden die Patienten gebeten, anzugeben, welches Medikament sie bevorzugen (geringste Nebenwirkungen, beste Wirksamkeit). Wenn sie Fesoterodin gut vertragen, wird ihnen angeboten, an FOXY2015 teilzunehmen, der 12-monatigen Verlängerungsstudie zu Fesoterodin. Wenn sie es vorziehen, mit Ditropan XL fortzufahren, wird es dem Patienten verschrieben und in der regulären Klinik überwacht.

Die Probanden haben vor diesem Arztbesuch ein 3-tägiges Miktionstagebuch geführt, um die Wirksamkeit der einfach verblindeten Behandlung und der Urotherapie zu beurteilen. Während FOXY2014 wurden vier Besuche in Woche -2, 0, 8 und 17 durchgeführt. Wenn sie ihre Einverständniserklärung abgeben, wird daraus Visit-5 in FOXY2015.

Der Patient wird die Verlängerungsstudie auch mit der höchsten gut verträglichen Dosis von Fesoterodin während der Behandlung mit FOXY2014 beginnen. Wenn er 4 mg täglich verwendet hat, hat er immer noch die Möglichkeit, die Dosierung auf 8 mg täglich zu erhöhen (basierend auf Wirksamkeit und Verträglichkeit, die durch den Anruf der Forschungskrankenschwester nach 4 Behandlungswochen oder bei Besuch 6 bewertet wurden).