Étude d'extension de la fésotérodine pour le syndrome de la vessie hyperactive chez les enfants. (FOXY2015)

L'hyperactivité vésicale (HV) est un trouble très répandu dans la population pédiatrique. Cette affection comprend de nombreux symptômes urinaires, tels que l'urgence, l'augmentation de la fréquence diurne des mictions, l'incontinence par impériosité et la nycturie. Ces symptômes sont particulièrement gênants pour les patients pédiatriques et leur famille car ils causent de la gêne, limitent les activités quotidiennes et entravent le développement des enfants. De plus, des complications graves sont observées si cette condition n'est pas traitée correctement, comme une infection des voies urinaires, un reflux vésico-urétéral et une miction dysfonctionnelle. Les agents antimuscariniques sont le pilier pharmacologique actuel de l'hyperactivité vésicale. De nombreux effets secondaires sont rapportés avec l'utilisation clinique des antimuscariniques. Au cours des dernières années, la fésotérodine, un nouvel antimuscarinique, a été développée pour le traitement de l'hyperactivité vésicale. Des études montrent une amélioration significative des symptômes cliniques chez les adultes atteints d'hyperactivité vésicale et moins d'effets secondaires. Les résultats pour la population pédiatrique restent inconnus en raison du manque d'études. Les agents antimuscariniques sont le pilier du traitement actuel de l'hyperactivité vésicale. L'oxybutynine est l'agent antimuscarinique le plus largement utilisé dans la population pédiatrique et est la seule molécule approuvée par Santé Canada pour les enfants atteints d'hyperactivité vésicale. Cependant, certains patients ont une réponse sous-optimale aux antimuscariniques et beaucoup subissent des effets secondaires. Les enfants atteints d'hyperactivité vésicale représentent donc une population pathologique ayant besoin d'une thérapie alternative efficace, sûre et bien tolérée pour aider à gérer l'hyperactivité du détrusor, réduisant ou prévenant l'incontinence. La fésotérodine est un nouveau médicament antimuscarinique disponible sous forme de comprimés à libération prolongée (PR) et est approuvé en Europe, au Canada et aux États-Unis à des doses de 4 mg et 8 mg une fois par jour pour le traitement de l'hyperactivité vésicale chez l'adulte ; il n'est pas approuvé pour une utilisation dans la population pédiatrique. Cette étude est le prolongement de notre protocole en cours. Avant la randomisation, les sujets subiront 2 semaines d'urothérapie. A l'issue de ces 2 semaines, les critères d'inclusion et d'exclusion seront réévalués et les sujets éligibles à l'étude initiale seront randomisés pour une période de traitement de 8 semaines pendant laquelle l'urothérapie sera poursuivie. Les sujets éligibles seront randomisés pour 8 semaines de traitement en simple aveugle avec de la fésotérodine 4 mg Po Die ou de l'oxybutynine XL 10 mg Po Die. À la fin de la période de traitement de 8 semaines, les sujets arrêteront leur traitement actuel pendant une semaine. À la semaine 9, les deux cohortes feront un croisement. La cohorte sous fésotérodine sera sous oxybutynine XL et vice versa. Après 4 semaines sur un médicament donné, la possibilité d'une augmentation de la dose sera évaluée. Lors d'un entretien téléphonique avec l'infirmière de recherche, les patients et les parents seront interrogés sur l'observance, la tolérabilité et l'efficacité. Si le patient prend le médicament ≥ 80 % du temps, n'a pas d'effets secondaires significatifs et présente toujours des symptômes significatifs d'hyperactivité vésicale, les investigateurs proposeront une augmentation de la dose (fésotérodine 8 mg ou oxybutynine XL 20 mg par jour). S'il est accepté, le médicament sera fourni avec des instructions pour signaler tout nouvel effet secondaire. Oxybutynin XL (Ditropan XL) est la formulation à libération prolongée et une fois par jour d'Oxybutynin (étalon-or réel pour l'hyperactivité vésicale chez les enfants). En utilisant cette formulation avec des enfants qui peuvent avaler des pilules, le groupe témoin a le même régime une fois par jour que Fesoterodine (Toviaz), évitant ainsi ce biais possible. La formulation à libération immédiate bid ou tid est connue pour créer plus d'effets secondaires et diminue l'observance (parfois difficile à administrer la dose de l'après-midi aux enfants à l'école).

Les sujets rempliront un journal de miction de 3 jours avant chaque visite médicale pour évaluer l'efficacité du traitement en simple aveugle et de l'urothérapie. Les visites se feront les semaines -2, 0, 8 et 17 (+/- 5 jours).

Après les deux cycles de médicaments OAB, les patients seront invités à indiquer quel médicament ils ont préféré (moins d'effets secondaires, meilleure efficacité). S'ils ont bien toléré la fésotérodine, ils se verront proposer de participer à FOXY2015, l'étude d'extension de 12 mois sur la fésotérodine. S'ils préfèrent continuer sur Ditropan XL, il sera prescrit au patient et sera suivi en clinique régulière.

Les sujets auront rempli un journal de miction de 3 jours avant cette visite médicale pour évaluer l'efficacité du traitement en simple aveugle et de l'urothérapie. Au cours de FOXY2014, quatre visites ont été effectuées les semaines -2, 0, 8 et 17. S'ils fournissent un consentement éclairé, il deviendra Visit-5 dans FOXY2015.

Le patient commencera également l'étude d'extension à la dose de fésotérodine la plus élevée bien tolérée pendant le traitement FOXY2014. S'il utilisait 4 mg par jour, il aura toujours la possibilité d'augmenter la posologie à 8 mg par jour (sur la base de l'efficacité et de la tolérance évaluées par l'appel téléphonique de l'infirmière de recherche après 4 semaines de traitement ou lors de la visite 6).