Förlängningsstudie av Fesoterodine för överaktivt blåssyndrom hos barn. (FOXY2015)

Överaktiv blåsa (OAB) är en mycket utbredd sjukdom i den pediatriska befolkningen. Detta tillstånd omfattar många urinvägssymtom, såsom brådska, ökad frekvens av urinering under dagtid, trängningsinkontinens och natturi. Dessa symtom är särskilt besvärliga för de pediatriska patienterna och deras familj eftersom de orsakar pinsamhet och begränsar vardagsaktiviteter och försämrar barns utveckling. Vidare ses allvarliga komplikationer om detta tillstånd inte behandlas korrekt, såsom urinvägsinfektion, vesiko-ureteral reflux och dysfunktionell tömning. Antimuskarina medel är den nuvarande farmakologiska stöttepelaren för OAB. Många biverkningar har rapporterats vid klinisk användning av antimuskarinika. Under de senaste åren har Fesoterodine, ett nytt antimuskarinmedel, utvecklats för behandling av OAB. Studier visar signifikant förbättring av kliniska symtom hos vuxna med OAB och färre biverkningar. Resultaten för den pediatriska populationen är fortfarande okända på grund av bristande studier. Antimuskarina medel är grundpelaren i den nuvarande behandlingen av OAB. Oxybutynin är det mest utbredda antimuskarina medlet som används i den pediatriska befolkningen och är den enda molekyl som godkänts av Health Canada för barn med OAB. Vissa patienter har dock ett suboptimalt svar på antimuskarin och många upplever biverkningar. Barn med OAB representerar därför en sjukdomspopulation med behov av en alternativ effektiv, säker och vältolererad behandling för att hjälpa till att hantera den överaktiva detrusorn, minska eller förebygga inkontinens. Fesoterodine är ett nytt antimuskarint läkemedel tillgängligt som en tablettformulering med förlängd frisättning (PR) och är godkänd i Europa, Kanada och USA i doser på 4 mg och 8 mg en gång dagligen för behandling av OAB hos vuxna; det är inte godkänt för användning i den pediatriska populationen. Denna studie är en förlängning av vårt pågående protokoll. Före randomisering kommer försökspersonerna att genomgå 2 veckors uroterapi. I slutet av dessa 2 veckor kommer inklusions- och uteslutningskriterierna att omvärderas och de försökspersoner som är tillåtna för den initiala studien kommer att randomiseras för en 8 veckors behandlingsperiod under vilken uroterapin kommer att fortsätta. Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till 8 veckors enkelblind behandling med Fesoterodine 4 mg Po Die eller Oxybutynin XL 10 mg Po Die. I slutet av den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer försökspersonerna att avbryta sin nuvarande behandling i en vecka. Vid vecka 9 kommer båda årskullarna att göra en cross over. Kohorten på Fesoterodine kommer att vara på Oxybutynin XL och vice versa. Efter 4 veckor på ett givet läkemedel kommer möjligheten till upptitrering att bedömas. Vid en telefonintervju med forskningssköterskan kommer patienter och föräldrar att förhöras om följsamhet, tolerabilitet och effekt. Om patienten tar medicinen ≥80 % av tiden, inte har några signifikanta biverkningar och fortfarande har betydande OAB-symtom, kommer utredarna att erbjuda en dosökning (Fesoterodine 8 mg eller Oxybutynin XL 20 mg dagligen). Om det accepteras kommer läkemedlet att förses med instruktioner för att rapportera eventuella nya biverkningar. Oxybutynin XL (Ditropan XL) är formuleringen för förlängd frisättning och en gång om dagen av Oxybutynin (faktisk guldstandard för OAB hos barn). Genom att använda denna formulering med barn som kan svälja piller, har kontrollgruppen samma behandling en gång om dagen som Fesoterodine (Toviaz), och undviker på så sätt denna möjliga fördom. Beredningen med omedelbar frisättning är känd för att skapa fler biverkningar och minskar följsamheten (någon gång svårt att administrera eftermiddagsdosen till barn i skolan).

Försökspersonerna kommer att fylla i en 3-dagars tömningsdagbok före varje läkarbesök för att bedöma effektiviteten av enkelblindbehandling och uroterapi. Besök kommer att göras vecka -2, 0, 8 och 17 (+/- 5 dagar).

Efter båda cyklerna på OAB-läkemedel kommer patienter att uppmanas att rapportera vilken medicin de föredrog (minst biverkningar, bästa effekt). Om de tolererade Fesoterodine bra kommer de att erbjudas att gå in i FOXY2015, den 12 månader långa förlängningsstudien på Fesoterodine. Om de föredrar att fortsätta på Ditropan XL, kommer det att ordineras till patienten och kommer att följas på vanlig klinik.

Försökspersonerna kommer att ha fyllt i en 3-dagars tömningsdagbok före det läkarbesöket för att bedöma effektiviteten av den singelblinda behandlingen och uroterapin. Under FOXY2014 gjordes fyra besök vecka -2, 0, 8 och 17. Om de ger informerat samtycke kommer det att bli Visit-5 i FOXY2015.

Patienten kommer också att påbörja förlängningsstudien med den högsta vältolererade dosen av fesoterodin under FOXY2014. Om han använde 4 mg dagligen kommer han fortfarande att ha möjlighet att öka dosen till 8 mg dagligen (baserat på effekt och tolerabilitet bedömd av forskningssjuksköterskans telefonsamtal efter 4 veckors behandling eller vid besök 6).