Verlengingsstudie van fesoterodine voor het overactieve blaassyndroom bij kinderen. (FOXY2015)

Overactieve blaas (OAB) is een veel voorkomende aandoening bij kinderen. Deze aandoening omvat veel urinaire symptomen, zoals aandrang, verhoogde mictiefrequentie overdag, aandrangincontinentie en nycturie. Deze symptomen zijn vooral lastig voor pediatrische patiënten en hun familie, omdat het gêne veroorzaakt, dagelijkse activiteiten beperkt en de ontwikkeling van kinderen belemmert. Bovendien worden ernstige complicaties gezien als deze aandoening niet goed wordt behandeld, zoals urineweginfectie, vesico-ureterale reflux en disfunctionele mictie. Antimuscarinica zijn de huidige farmacologische steunpilaar voor OAB. Bij het klinische gebruik van antimuscarinica worden veel bijwerkingen gemeld. In de afgelopen jaren is fesoterodine, een nieuw antimuscarinemiddel, ontwikkeld voor de behandeling van OAB. Studies tonen een significante verbetering van de klinische symptomen bij volwassenen met OAB en minder bijwerkingen. De resultaten voor de pediatrische populatie blijven onbekend vanwege een gebrek aan studies. Antimuscarinica vormen de steunpilaar van de huidige behandeling van OAB. Oxybutynine is het meest gebruikte antimuscarinemiddel bij pediatrische patiënten en is het enige molecuul dat door Health Canada is goedgekeurd voor kinderen met OAB. Sommige patiënten reageren echter suboptimaal op antimuscarinica en velen ervaren bijwerkingen. Kinderen met OAB vertegenwoordigen daarom een ​​ziektepopulatie die behoefte heeft aan een alternatieve effectieve, veilige en goed verdragen therapie om de overactieve detrusor te helpen beheersen, waardoor incontinentie wordt verminderd of voorkomen. Fesoterodine is een nieuw antimuscarine geneesmiddel dat verkrijgbaar is als tabletten met verlengde afgifte (PR) en is goedgekeurd in Europa, Canada en de VS in doseringen van 4 mg en 8 mg eenmaal daags voor de behandeling van OAB bij volwassenen; het is niet goedgekeurd voor gebruik bij pediatrische patiënten. Deze studie is de uitbreiding van ons lopende protocol. Voorafgaand aan randomisatie ondergaan proefpersonen 2 weken urotherapie. Aan het einde van deze 2 weken worden de inclusie- en exclusiecriteria opnieuw beoordeeld en worden de proefpersonen die ontvankelijk zijn voor de initiële studie gerandomiseerd voor een behandelingsperiode van 8 weken waarin de urotherapie wordt voortgezet. In aanmerking komende proefpersonen worden gerandomiseerd naar 8 weken enkelblinde behandeling met Fesoterodine 4 mg Po Die of Oxybutynine XL 10 mg Po Die. Aan het einde van de behandelingsperiode van 8 weken stoppen de proefpersonen hun huidige therapie gedurende één week. In week 9 doen beide cohorten een cross-over. Het cohort op Fesoterodine zal op Oxybutynin XL zijn en vice versa. Na 4 weken gebruik van een bepaald medicijn, zal de mogelijkheid van optitratie worden beoordeeld. Tijdens een telefonisch interview met de onderzoeksverpleegkundige worden patiënten en ouders ondervraagd over therapietrouw, verdraagbaarheid en werkzaamheid. Als de patiënt de medicatie ≥80% van de tijd gebruikt, geen significante bijwerkingen heeft en nog steeds significante OAB-symptomen heeft, zullen de onderzoekers een dosisverhoging voorstellen (Fesoterodine 8 mg of Oxybutynine XL 20 mg per dag). Indien geaccepteerd, krijgt de medicatie instructies om eventuele nieuwe bijwerkingen te melden. Oxybutynine XL (Ditropan XL) is de formulering met verlengde afgifte en eenmaal daags van Oxybutynine (de huidige gouden standaard voor OAB bij kinderen). Door deze formulering te gebruiken bij kinderen die pillen kunnen slikken, krijgt de controlegroep hetzelfde eenmaal daagse regime als fesoterodine (Toviaz), waardoor deze mogelijke vertekening wordt vermeden. Het is bekend dat de bid- of tid-formulering met onmiddellijke afgifte meer bijwerkingen veroorzaakt en de therapietrouw vermindert (soms moeilijk om de middagdosis toe te dienen aan kinderen op school).

De proefpersonen zullen voorafgaand aan elk medisch bezoek een urinedagboek van 3 dagen invullen om de werkzaamheid van de enkelblinde behandeling en urotherapie te beoordelen. Bezoeken zullen plaatsvinden in week -2, 0, 8 en 17 (+/- 5 dagen).

Na beide cycli op OAB-medicatie, wordt aan de patiënten gevraagd aan welke medicatie ze de voorkeur gaven (minste bijwerkingen, beste werkzaamheid). Als ze fesoterodine goed verdroegen, zullen ze worden aangeboden om deel te nemen aan FOXY2015, de 12 maanden durende verlengingsstudie over fesoterodine. Als ze liever doorgaan met Ditropan XL, wordt dit aan de patiënt voorgeschreven en in de reguliere kliniek gevolgd.

De proefpersonen hebben voorafgaand aan dat medische bezoek een urinedagboek van 3 dagen ingevuld om de werkzaamheid van de enkelblinde behandeling en urotherapie te beoordelen. Tijdens FOXY2014 werden vier bezoeken afgelegd in week -2, 0, 8 en 17. Als ze geïnformeerde toestemming geven, wordt het Visit-5 in FOXY2015.

De patiënt zal tijdens de behandeling met FOXY2014 ook de verlengingsstudie starten met de hoogste goed verdragen dosis fesoterodine. Als hij dagelijks 4 mg gebruikte, heeft hij nog steeds de mogelijkheid om de dosering te verhogen tot 8 mg per dag (op basis van werkzaamheid en verdraagbaarheid beoordeeld door het telefoontje van de onderzoeksverpleegkundige na 4 weken behandeling of bij bezoek 6).