Estudio de extensión de fesoterodina para el síndrome de vejiga hiperactiva en niños. (FOXY2015)

La vejiga hiperactiva (VH) es un trastorno de alta prevalencia en la población pediátrica. Esta afección comprende muchos síntomas urinarios, como urgencia, aumento de la frecuencia diurna de la micción, incontinencia de urgencia y nocturia. Estos síntomas son especialmente molestos para los pacientes pediátricos y su familia ya que causa vergüenza y limita las actividades cotidianas y perjudica el desarrollo de los niños. Además, se presentan complicaciones graves si esta condición no se trata adecuadamente, como infección del tracto urinario, reflujo vesico-ureteral y micción disfuncional. Los agentes antimuscarínicos son el pilar farmacológico actual para la OAB. Se informan muchos efectos secundarios con el uso clínico de antimuscarínicos. En los últimos años se ha desarrollado Fesoterodina, un nuevo antimuscarínico, para el tratamiento de la OAB. Los estudios muestran una mejora significativa de los síntomas clínicos en adultos con vejiga hiperactiva y menos efectos secundarios. Los resultados para la población pediátrica siguen siendo desconocidos debido a la falta de estudios. Los agentes antimuscarínicos son el pilar del tratamiento actual de la OAB. La oxibutinina es el agente antimuscarínico más utilizado en la población pediátrica y es la única molécula aprobada por Health Canada para niños con vejiga hiperactiva. Sin embargo, algunos pacientes tienen una respuesta subóptima a los antimuscarínicos y muchos experimentan efectos secundarios. Por lo tanto, los niños con vejiga hiperactiva representan una población con enfermedades que necesitan una terapia alternativa eficaz, segura y bien tolerada para ayudar a controlar el detrusor hiperactivo, reduciendo o previniendo la incontinencia. La fesoterodina es un nuevo fármaco antimuscarínico disponible en forma de comprimidos de liberación prolongada (RP) y está aprobado en Europa, Canadá y EE. UU. en dosis de 4 mg y 8 mg una vez al día para el tratamiento de la vejiga hiperactiva en adultos; no está aprobado para su uso en la población pediátrica. Este estudio es la extensión de nuestro protocolo en curso. Antes de la aleatorización, los sujetos se someterán a 2 semanas de uroterapia. Al final de estas 2 semanas, se volverán a evaluar los criterios de inclusión y exclusión y los sujetos admisibles para el estudio inicial se aleatorizarán para un período de tratamiento de 8 semanas durante el cual se continuará con la uroterapia. Los sujetos elegibles serán aleatorizados a 8 semanas de tratamiento simple ciego con Fesoterodine 4 mg Po Die u Oxybutynin XL 10 mg Po Die. Al final del período de tratamiento de 8 semanas, los sujetos suspenderán su terapia actual durante una semana. En la semana 9, ambas cohortes harán un cruce. La cohorte de Fesoterodine estará en Oxybutynin XL y viceversa. Después de 4 semanas con cualquier medicamento dado, se evaluará la posibilidad de aumentar la titulación. En una entrevista telefónica con la enfermera de investigación, se preguntará a los pacientes y padres sobre el cumplimiento, la tolerabilidad y la eficacia. Si el paciente toma el medicamento ≥80 % del tiempo, no tiene efectos secundarios significativos y aún tiene síntomas significativos de vejiga hiperactiva, los investigadores ofrecerán un aumento de la dosis (fesoterodina 8 mg u oxibutinina XL 20 mg al día). Si se acepta, se le proporcionará el medicamento con instrucciones para informar cualquier efecto secundario nuevo. Oxybutynin XL (Ditropan XL) es la formulación de liberación prolongada y una vez al día de Oxybutynin (estándar de oro real para OAB en niños). Al usar esta formulación con niños que pueden tragar pastillas, el grupo de control tiene el mismo régimen de una vez al día que la fesoterodina (Toviaz), evitando así este posible sesgo. Se sabe que la formulación de liberación inmediata bid o tid crea más efectos secundarios y disminuye el cumplimiento (a veces es difícil administrar la dosis de la tarde a los niños en la escuela).

Los sujetos completarán un diario miccional de 3 días antes de cada visita médica para evaluar la eficacia del tratamiento simple ciego y la uroterapia. Las visitas se realizarán en la semana -2, 0, 8 y 17 (+/- 5 días).

Después de ambos ciclos de medicamentos para la OAB, se les pedirá a los pacientes que informen qué medicamento prefieren (menos efectos secundarios, mejor eficacia). Si toleraron bien la fesoterodina, se les ofrecerá participar en FOXY2015, el estudio de extensión de 12 meses sobre la fesoterodina. Si prefieren continuar con Ditropan XL, se le recetará al paciente y se le dará seguimiento en la clínica habitual.

Los sujetos habrán completado un diario miccional de 3 días antes de esa visita médica para evaluar la eficacia del tratamiento simple ciego y la uroterapia. Durante FOXY2014 se realizaron cuatro visitas en la semana -2, 0, 8 y 17. Si dan su consentimiento informado, se convertirá en Visita-5 en FOXY2015.

El paciente también comenzará el estudio de extensión con la dosis más alta bien tolerada de fesoterodina mientras toma FOXY2014. Si estaba usando 4 mg diarios, aún tendrá la oportunidad de aumentar la dosis a 8 mg diarios (según la eficacia y la tolerabilidad evaluadas por la llamada telefónica de la enfermera de investigación después de 4 semanas de tratamiento o en la visita 6).