Расширенное исследование фезотеродина при синдроме гиперактивного мочевого пузыря у детей. (FOXY2015)

Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) является широко распространенным заболеванием в педиатрической популяции. Это состояние включает в себя множество симптомов мочеиспускания, таких как императивные позывы, учащенное мочеиспускание в дневное время, императивное недержание мочи и никтурия. Эти симптомы особенно неприятны для детей и их семей, так как вызывают смущение, ограничивают повседневную активность и ухудшают развитие детей. Кроме того, если это состояние не лечить должным образом, наблюдаются серьезные осложнения, такие как инфекция мочевыводящих путей, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и дисфункция мочеиспускания. Антимускариновые агенты в настоящее время являются основной фармакологической опорой для ГАМП. Сообщалось о многих побочных эффектах при клиническом применении антимускариновых препаратов. В последние годы для лечения ГАМП был разработан фезотеродин, новый антимускариновый препарат. Исследования показывают значительное улучшение клинических симптомов у взрослых с ГАМП и меньшее количество побочных эффектов. Исходы для педиатрической популяции остаются неизвестными из-за отсутствия исследований. Антимускариновые препараты являются основой современного лечения ГАМП. Оксибутинин является наиболее широко используемым в педиатрии антимускариновым средством и единственной молекулой, одобренной Министерством здравоохранения Канады для детей с ГАМП. Однако у некоторых пациентов наблюдается субоптимальный ответ на антимускариновые препараты, и у многих возникают побочные эффекты. Таким образом, дети с ГАМП представляют собой больную популяцию, нуждающуюся в альтернативном эффективном, безопасном и хорошо переносимом лечении, помогающем справиться с гиперактивностью детрузора, уменьшая или предотвращая недержание мочи. Фезотеродин является новым антимускариновым препаратом, доступным в виде таблеток с пролонгированным высвобождением (PR), и он одобрен в Европе, Канаде и США в дозах 4 мг и 8 мг один раз в день для лечения ГАМП у взрослых; он не одобрен для использования в педиатрической популяции. Это исследование является продолжением нашего текущего протокола. Перед рандомизацией субъекты будут проходить 2-недельную уротерапию. По истечении этих 2 недель критерии включения и исключения будут переоценены, и субъекты, допущенные к первоначальному исследованию, будут рандомизированы на 8-недельный период лечения, в течение которого будет продолжена уротерапия. Подходящие субъекты будут рандомизированы для 8-недельного слепого лечения фезотеродином 4 мг Po Die или оксибутинином XL 10 мг Po Die. В конце 8-недельного периода лечения субъекты прекращают текущую терапию на одну неделю. На 9 неделе обе когорты пересекутся. Группа, получающая фезотеродин, будет принимать оксибутинин XL и наоборот. После 4 недель приема любого препарата будет оцениваться возможность повышения дозы. Во время телефонного интервью с медсестрой-исследователем пациенты и родители будут опрошены о соблюдении режима, переносимости и эффективности. Если пациент принимает лекарство ≥80% времени, не имеет каких-либо значительных побочных эффектов и по-прежнему имеет значительные симптомы ГАМП, исследователи предложат увеличить дозу (фезотеродин 8 мг или оксибутинин XL 20 мг в день). В случае принятия лекарство будет снабжено инструкциями сообщать о любых новых побочных эффектах. Оксибутинин XL (Дитропан XL) представляет собой состав оксибутинина с пролонгированным высвобождением и один раз в день (фактический золотой стандарт для ГАМП у детей). При использовании этой лекарственной формы у детей, которые могут глотать таблетки, контрольная группа получала тот же режим один раз в день, что и фезотеродин (Товиаз), что позволило избежать этой возможной систематической ошибки. Известно, что препарат с немедленным высвобождением два раза в день или три раза вызывает больше побочных эффектов и снижает соблюдение режима лечения (иногда трудно вводить послеобеденную дозу детям в школе).

Субъекты будут заполнять 3-дневный дневник мочеиспускания перед каждым визитом к врачу, чтобы оценить эффективность простого слепого лечения и уротерапии. Посещения будут осуществляться на неделе -2, 0, 8 и 17 (+/- 5 дней).

После обоих циклов лечения ГАМП пациентов попросят сообщить, какое лекарство они предпочли (наименее побочные эффекты, наибольшая эффективность). Если они хорошо переносили фезотеродин, им будет предложено принять участие в FOXY2015, расширенном 12-месячном исследовании фезотеродина. Если они предпочтут продолжить прием Дитропана XL, он будет назначен пациенту и будет наблюдаться в обычной клинике.

Субъекты заполнили 3-дневный дневник мочеиспускания до этого визита к врачу, чтобы оценить эффективность простого слепого лечения и уротерапии. Во время FOXY2014 было совершено четыре визита на неделе -2, 0, 8 и 17. Если они дадут информированное согласие, в FOXY2015 он станет Визит-5.

Пациент также начнет дополнительное исследование с самой высокой хорошо переносимой дозы фезотеродина во время FOXY2014. Если он принимал 4 мг в день, у него по-прежнему будет возможность увеличить дозировку до 8 мг в день (на основании эффективности и переносимости, оцененных по телефону исследовательской медсестры после 4 недель лечения или во время 6-го визита).