A fezoterodin kiterjesztő vizsgálata a túlműködő hólyag szindróma kezelésére gyermekeknél. (FOXY2015)

A hiperaktív hólyag (OAB) nagyon elterjedt betegség a gyermekpopulációban. Ez az állapot számos vizeletürítési tünetet foglal magában, mint például sürgősség, fokozott nappali vizelési gyakoriság, kényszerinkontinencia és nocturia. Ezek a tünetek különösen a gyermekbetegeket és családjukat érintik, mivel zavarba hoznak és korlátozzák a mindennapi tevékenységeket, rontják a gyermekek fejlődését. Ezen túlmenően, ha ezt az állapotot nem kezelik megfelelően, súlyos szövődmények jelentkezhetnek, mint például a húgyúti fertőzés, a vesico-ureteralis reflux és a diszfunkcionális ürítés. Az antimuszkarin szerek az OAB jelenlegi farmakológiai alappillérei. Számos mellékhatásról számoltak be az antimuszkarin szerek klinikai alkalmazása során. Az elmúlt években a Fesoterodine-t, egy új antimuszkarin szert fejlesztettek ki az OAB kezelésére. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az OAB-ban szenvedő felnőtteknél jelentősen javultak a klinikai tünetek, és kevesebb mellékhatás. A gyermekpopulációra vonatkozó eredmények a vizsgálatok hiánya miatt továbbra sem ismertek. Az antimuszkarin szerek az OAB jelenlegi kezelésének alappillérei. Az oxibutinin a legszélesebb körben használt antimuszkarin szer a gyermekpopulációban, és az egyetlen molekula, amelyet a Health Canada hagyott jóvá OAB-s gyermekek számára. Egyes betegek azonban szuboptimálisan reagálnak az antimuszkarinra, és sok esetben mellékhatások jelentkeznek. Az OAB-ban szenvedő gyermekek ezért olyan betegségpopulációt képviselnek, ahol alternatív, hatékony, biztonságos és jól tolerálható terápiára van szükségük a túlműködő detrusor kezelésében, az inkontinencia csökkentésében vagy megelőzésében. A fezoterodin egy új antimuszkarin gyógyszer, amely elnyújtott felszabadulású (PR) tabletta formájában kapható, és Európában, Kanadában és az USA-ban napi egyszeri 4 mg-os és 8 mg-os dózisban engedélyezett az OAB kezelésére felnőtteknél; gyermekpopulációban történő felhasználása nem engedélyezett. Ez a tanulmány folyamatban lévő protokollunk kiterjesztése. A randomizálás előtt az alanyok 2 hetes uroterápián esnek át. Ennek a 2 hétnek a végén újraértékelik a felvételi és kizárási kritériumokat, és a kezdeti vizsgálatban részt vevő alanyokat randomizálják egy 8 hetes kezelési időszakra, amely alatt az uroterápia folytatódik. A jogosult alanyokat véletlenszerűen 8 hetes egyszeri vak kezelésre osztják be Fesoterodine 4 mg Po Die-val vagy Oxybutynin XL 10 mg Po Die-vel. A 8 hetes kezelési időszak végén az alanyok egy hétre leállítják a jelenlegi terápiát. A 9. héten mindkét kohorsz keresztezést hajt végre. A Fesoterodine csoportja az Oxybutynin XL-re vonatkozik, és fordítva. Bármely adott gyógyszeres kezelés 4 hét után felmérik a titrálás lehetőségét. A kutatónővérrel folytatott telefonos interjú során a betegeket és a szülőket megkérdezik a megfelelőségről, a tolerálhatóságról és a hatásosságról. Ha a beteg az esetek 80%-ában szedi a gyógyszert, nincsenek jelentős mellékhatásai, és továbbra is jelentős OAB-tünetek vannak, a vizsgálók dózisemelést javasolnak (8 mg Fesoterodine vagy 20 mg Oxybutynin XL naponta). Ha elfogadják, a gyógyszert utasításokkal látják el az új mellékhatások jelentésére. Az Oxybutynin XL (Ditropan XL) az oxibutinin (az OAB tényleges aranystandardja gyermekeknél) nyújtott hatóanyag-leadású és naponta egyszeri készítménye. Ha ezt a készítményt olyan gyermekeknél alkalmazzák, akik képesek lenyelni a tablettákat, a kontrollcsoport ugyanazt a napi egyszeri adagolást alkalmazza, mint a Fesoterodine (Toviaz), így elkerülhető ez az esetleges torzítás. Az azonnali felszabadulású készítményről ismert, hogy több mellékhatást vált ki, és csökkenti a megfelelőséget (néha nehéz beadni a délutáni adagot a gyerekeknek az iskolában).

Az alanyok minden orvosi vizit előtt 3 napos ürítési naplót töltenek ki, hogy értékeljék az egyvak kezelés és az uroterápia hatékonyságát. A látogatásokra a -2., 0., 8. és 17. héten kerül sor (+/- 5 nap).

Mindkét OAB-kezelési ciklus után a betegeket arra kérik, hogy számoljanak be arról, hogy melyik gyógyszert részesítették előnyben (a legkevesebb mellékhatás, a legjobb hatásosság). Ha jól tolerálták a fezoterodint, felajánlják nekik, hogy részt vegyenek a FOXY2015-ben, a fezoterodin 12 hónapos kiterjesztett tanulmányában. Ha inkább folytatni kívánja a Ditropan XL-t, azt felírják a betegnek, és a szokásos klinikán követik.

Az alanyoknak 3 napos ürítési naplót kell kitölteniük az orvosi látogatás előtt, hogy értékeljék az egyszeres vak kezelés és az uroterápia hatékonyságát. A FOXY2014 során négy látogatásra került sor a -2., 0., 8. és 17. héten. Ha tájékozott beleegyezést adnak, az Visit-5 lesz a FOXY2015-ben.

A beteg a FOXY2014 kezelés alatt a fezoterodin legmagasabb, jól tolerálható dózisával kezdi meg a kiterjesztett vizsgálatot. Ha napi 4 mg-ot használt, továbbra is lehetősége lesz napi 8 mg-ra növelni az adagot (a kutatónővér által 4 hetes kezelés után vagy a 6. vizit alkalmával értékelt hatékonyság és tolerálhatóság alapján).