Utvidelsesstudie av Fesoterodine for overaktiv blæresyndrom hos barn. (FOXY2015)

Overaktiv blære (OAB) er en svært utbredt lidelse i den pediatriske befolkningen. Denne tilstanden omfatter mange urinveissymptomer, som haster, økt frekvens av vannlating på dagtid, tranginkontinens og natturi. Disse symptomene er spesielt plagsomme for pediatriske pasienter og deres familie siden det forårsaker forlegenhet og begrenser hverdagsaktiviteter og svekker barns utvikling. Videre ses alvorlige komplikasjoner hvis denne tilstanden ikke behandles riktig, som urinveisinfeksjon, vesiko-ureteral refluks og dysfunksjonell tømning. Antimuskarine midler er den nåværende farmakologiske bærebjelken for OAB. Mange bivirkninger er rapportert ved klinisk bruk av antimuskarinika. De siste årene har Fesoterodine, et nytt antimuskarinika, blitt utviklet for behandling av OAB. Studier viser betydelig bedring av kliniske symptomer hos voksne med OAB og færre bivirkninger. Resultatene for den pediatriske populasjonen forblir ukjente på grunn av mangel på studier. Antimuskarine midler er bærebjelken i dagens behandling av OAB. Oksybutynin er det mest utbredte antimuskarine midlet som brukes i den pediatriske befolkningen og er det eneste molekylet som er godkjent av Health Canada for barn med OAB. Noen pasienter har imidlertid en suboptimal respons på antimuskarin og mange opplever bivirkninger. Barn med OAB representerer derfor en sykdomspopulasjon med behov for en alternativ effektiv, sikker og godt tolerert behandling for å hjelpe til med å håndtere den overaktive detrusoren, redusere eller forebygge inkontinens. Fesoterodine er et nytt antimuskarint medikament tilgjengelig som en depottablettformulering (PR), og er godkjent i Europa, Canada og USA i doser på 4 mg og 8 mg én gang daglig for behandling av OAB hos voksne; det er ikke godkjent for bruk i den pediatriske befolkningen. Denne studien er en utvidelse av vår pågående protokoll. Før randomisering vil forsøkspersonene gjennomgå 2 uker med uroterapi. På slutten av disse 2 ukene vil inklusjons- og eksklusjonskriteriene bli revurdert, og forsøkspersonene som er tillatt for den innledende studien vil bli randomisert for en 8 ukers behandlingsperiode hvor uroterapien vil fortsette. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til 8 ukers enkeltblind behandling med Fesoterodine 4 mg Po Die eller Oxybutynin XL 10 mg Po Die. Ved slutten av den 8 uker lange behandlingsperioden vil forsøkspersonene stoppe sin nåværende behandling i en uke. I uke 9 skal begge kullene krysse. Kohorten på Fesoterodine vil være på Oxybutynin XL og omvendt. Etter 4 uker på et gitt medikament vil muligheten for opptitrering bli vurdert. På et telefonintervju med forskningssykepleieren vil pasienter og foreldre bli spurt om etterlevelse, tolerabilitet og effekt. Hvis pasienten tar medisinen ≥80 % av tiden, ikke har noen signifikante bivirkninger og fortsatt har betydelige OAB-symptomer, vil etterforskerne tilby en doseøkning (Fesoterodine 8mg eller Oxybutynin XL 20mg daglig). Hvis det aksepteres, vil medisinen bli utstyrt med instruksjoner for å rapportere eventuelle nye bivirkninger. Oxybutynin XL (Ditropan XL) er den utvidede utgivelsen og én gang daglig formulering av Oxybutynin (faktisk gullstandard for OAB hos barn). Ved å bruke denne formuleringen med barn som kan svelge piller, har kontrollgruppen det samme regimet én gang daglig som Fesoterodine (Toviaz), og unngår dermed denne mulige skjevheten. Formuleringen for bud eller tid med øyeblikkelig frigjøring er kjent for å skape flere bivirkninger og reduserer etterlevelsen (noen ganger vanskelig å administrere ettermiddagsdosen til barn på skolen).

Forsøkspersonene vil fylle ut en 3-dagers tømmedagbok før hvert legebesøk for å vurdere effekten av den enkeltblinde behandlingen og uroterapien. Besøk vil bli gjort i uke -2, 0, 8 og 17 (+/- 5 dager).

Etter begge syklusene på OAB-medisiner vil pasientene bli bedt om å rapportere hvilken medisin de foretrakk (minst bivirkninger, best effekt). Hvis de tålte Fesoterodine godt, vil de bli tilbudt å delta i FOXY2015, den 12-måneders forlengelsesstudien på Fesoterodine. Hvis de foretrekker å fortsette på Ditropan XL, vil det bli foreskrevet til pasienten og vil bli fulgt i vanlig klinikk.

Forsøkspersonene vil ha fullført en 3-dagers tømmedagbok før det medisinske besøket for å vurdere effekten av den enkeltblinde behandlingen og uroterapien. I løpet av FOXY2014 ble det gjennomført fire besøk i uke -2, 0, 8 og 17. Hvis de gir informert samtykke, blir det Visit-5 i FOXY2015.

Pasienten vil også starte forlengelsesstudien med den høyeste godt tolererte dosen av fesoterodin mens han er på FOXY2014. Hvis han brukte 4 mg daglig, vil han fortsatt ha mulighet til å øke dosen til 8 mg daglig (basert på effekt og toleranse vurdert av forskningssykepleierens telefonsamtale etter 4 ukers behandling eller ved besøk 6).