Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melatonin for Prevention of Delirium in Critically Ill Patients (MELLOW-1)

17. října 2017 aktualizováno: Mount Sinai Hospital, Canada

Feasibility of Melatonin for Prevention of Delirium in Critically Ill Patients: a Multi-centre, Randomized, Placebo-controlled Study.

The purpose of this study is to determine the feasibility of conducting a randomized controlled trial (RCT) with melatonin for prevention of delirium in critically ill adult patients. The investigators hypothesize that melatonin, administered on a scheduled nightly basis during ICU admission, will be efficacious and safe for the prevention of delirium in critically ill adults.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

The available evidence indicates melatonin may decrease the incidence of delirium in non-critically ill patient populations; however, trials in the critically ill are lacking. The investigators hypothesize that melatonin, administered on a scheduled nightly basis during ICU admission, will be efficacious and safe for the prevention of delirium in critically ill adults. The null hypothesis is that there is no difference in delirium incidence between placebo and melatonin. Prior to conducting an adequately powered multi-centre, blinded randomized, placebo-controlled trial in critically ill patients, there is a need for a better understanding of melatonin pharmacokinetics (PK) in critically ill patients. This will help to determine appropriate dosing, drug administration issues (specifically protocol adherence), adverse drug effects, and recruitment rates based on inclusion and exclusion criteria.

The specific aim is to conduct a phase II triple blind, placebo-controlled randomized trial comparing two doses of melatonin (low dose = 0.5 mg and high dose = 2.0 mg) to assess the feasibility of a future full-scale RCT. Feasibility of the larger trial will be based on protocol adherence and participant recruitment rates. Data on PK properties of melatonin will be assessed to determine dosing for future studies of melatonin for delirium prevention in the critically ill.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Damon Scales, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Louise Rose, PhD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital du Sacre-Coeur
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Williamson, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Bernard, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Critically ill patients ≥18 years of age
  2. Anticipated ICU stay of >48 hours
  3. Able to receive enteral administration of study drug (i.e. by mouth or any feeding tube = naso- or oro- or percutaneous gastric or post-pyloric feeding tube)
  4. Consent to participate.

Exclusion Criteria:

  1. ICU admission of >48 hours prior to screening
  2. Unable to assess for delirium (e.g. comatose defined as SAS 1 or 2 or either 'No Response' Score A or B on ICDSC, chemically paralyzed with neuromuscular blocking drugs)
  3. Screened delirium positive prior to randomization (ICDSC score ≥4 out of 8)
  4. Anticipated withdrawal in next 48 hours
  5. Known history of severe cognitive or neurodegenerative disease (e.g. dementia, Parkinson's disease) or severe structural brain injury (e.g. traumatic brain injury, intracranial hemorrhage) as the ICDSC assessment tool has not been validated in these patient populations
  6. Unable to communicate in English or French (Montreal site)
  7. Contraindications to receiving any enteral medication (defined as absolute contraindication to enteral nutrition such as gastrointestinal obstruction, perforation, recent upper GI surgery, no enteral access)
  8. Active seizures
  9. Known pregnancy
  10. Legal blindness
  11. Known allergy to melatonin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Enteral melatonin 0.5 mg
Melatonin 0.5 mg from the 1mg/mL oral suspension qs to 5 mL with Oral Mix SF (sugar-free flavoured suspending vehicle) (final concentration of 0.1 mg/mL; final volume in the oral syringe will be 5 mL)
Lék: Melatonin
Study drug will be given at 21:00 - 23:59 daily, starting on the day of enrolment until ICU discharge, death, or up to 14 days, as most critically ill patients are at greatest risk of delirium in the first two weeks of admission. The study medication will be given by mouth (PO or per os) or if needed, via the feeding tube followed by a flush with 20mL water. Doses can be given up to midnight if administration needs to be delayed for procedures or investigations.
Ostatní jména:
  • N-acetyl-5-methoxytryptamin
Aktivní komparátor: Enteral melatonin 2 mg
Melatonin 2 mg from the 1mg/mL oral suspension qs to 5 mL with Oral Mix SF (sugar-free flavoured suspending vehicle) (final concentration 0.4 mg/mL; final volume in the oral syringe will be 5 mL)
Lék: Melatonin
Study drug will be given at 21:00 - 23:59 daily, starting on the day of enrolment until ICU discharge, death, or up to 14 days, as most critically ill patients are at greatest risk of delirium in the first two weeks of admission. The study medication will be given by mouth (PO or per os) or if needed, via the feeding tube followed by a flush with 20mL water. Doses can be given up to midnight if administration needs to be delayed for procedures or investigations.
Ostatní jména:
  • N-acetyl-5-methoxytryptamin
Komparátor placeba: Enteral matched placebo
Melatonin 0 mg qs to 5 mL with Oral Mix SF (sugar-free flavoured suspending vehicle) (final concentration 0 mg/mL; final volume in the oral syringe will be 5 mL)
Lék: Placebo
Study drug will be given at 21:00 - 23:59 daily, starting on the day of enrolment until ICU discharge, death, or up to 14 days, as most critically ill patients are at greatest risk of delirium in the first two weeks of admission. The study medication will be given by mouth (PO or per os) or if needed, via the feeding tube followed by a flush with 20mL water. Doses can be given up to midnight if administration needs to be delayed for procedures or investigations.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Feasibility: Study adherence
Časové okno: 1 year
Investigators will calculate protocol adherence as the overall proportion of administered doses in the prescribed dose administration window (between 21:00 and to 23:59 hours) divided by total number of eligible study days.
1 year

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Feasibility: Trial recruitment
Časové okno: 1 year
Proportion of ICU patients screened that meet study inclusion criteria, the number of patients excluded and reasons for exclusion, and the consent rate of eligible participants.
1 year
Feasibility: Time in motion (minutes)
Časové okno: 1 year
Research coordinators at each site will capture the amount of time (minutes) taken to screen, consent, and enrol patients, complete study procedures, and collect data.
1 year
Pharmacokinetic: Peak melatonin concentration (Cmax)
Časové okno: 24 hours

Peak melatonin concentration. Plasma melatonin concentrations measured by mass spectrometry. N=5 from each study arm of Mount Sinai Hospital site.

On study day 1, eight blood samples (4 mL each) will be collected at the following intervals, from the time of first study drug dose to the following morning (time 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 hours).
24 hours
Pharmacokinetic: Time of peak melatonin concentration (Tmax)
Časové okno: 24 hours

Time of peak melatonin concentration (Tmax). Plasma melatonin concentrations measured by mass spectrometry. N=5 from each study arm of Mount Sinai Hospital site.

On study day 1, eight blood samples (4 mL each) will be collected at the following intervals, from the time of first study drug dose to the following morning (time 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 hours).
24 hours
Pharmacokinetic: Morning melatonin concentration (C9AM)
Časové okno: 24 hours

Morning melatonin concentration (C9AM). Plasma melatonin concentrations measured by mass spectrometry. N=5 from each study arm of Mount Sinai Hospital site.

On study day 1, eight blood samples (4 mL each) will be collected at the following intervals, from the time of first study drug dose to the following morning (time 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 hours).
24 hours
Pharmacokinetic: Melatonin half-life (T½)
Časové okno: 24 hours

Melatonin half-life (T½). Plasma melatonin concentrations measured by mass spectrometry. N=5 from each study arm of Mount Sinai Hospital site.

On study day 1, eight blood samples (4 mL each) will be collected at the following intervals, from the time of first study drug dose to the following morning (time 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 hours).
24 hours
Pharmacokinetic: Mean apparent clearance (CL/F)
Časové okno: 24 hours

Mean apparent clearance (CL/F). Plasma melatonin concentrations measured by mass spectrometry. N=5 from each study arm of Mount Sinai Hospital site.

On study day 1, eight blood samples (4 mL each) will be collected at the following intervals, from the time of first study drug dose to the following morning (time 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 hours).
24 hours
Pharmacokinetic: Mean apparent volume distribution (V/F)
Časové okno: 24 hours

Mean apparent volume distribution (V/F). Plasma melatonin concentrations measured by mass spectrometry. N=5 from each study arm of Mount Sinai Hospital site.

On study day 1, eight blood samples (4 mL each) will be collected at the following intervals, from the time of first study drug dose to the following morning (time 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 hours).
24 hours
Pharmacokinetic: Area under the concentration-time curve (AUC)
Časové okno: 24 hours

Area under the concentration-time curve (AUC). Plasma melatonin concentrations measured by mass spectrometry. N=5 from each study arm of Mount Sinai Hospital site.

On study day 1, eight blood samples (4 mL each) will be collected at the following intervals, from the time of first study drug dose to the following morning (time 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 hours).
24 hours
Clinical: Adverse events
Časové okno: 14 days
Adverse events reported by the participant, family, or treating team. The following potential adverse effects will be collected: morning drowsiness (Sedation Agitation Scale (SAS) score <3 or patient's self report of drowsiness between 07:00h and 12:00h), headache, and vivid dreams.
14 days
Clinical: Delirium incidence
Časové okno: 14 days
Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) administered daily. Delirium defined as an ICDSC score ≥4.
14 days
Clinical: Delirium time to onset and duration (days)
Časové okno: 14 days
Time to onset of first ICDSC score ≥4, and number of days with ICDSC score ≥4.
14 days
Clinical: Sleep
Časové okno: 14 days
Richards Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ) administered daily, where possible. Patients with or without the assistance of their nurse will be asked to complete the questions of the RCSQ each morning. Nurses will not complete the RCSQ if the patient is unable to verbalize, as poor correlation has been shown between patient and nursing scores.
14 days
Clinical: Duration of mechanical ventilation
Časové okno: ICU admission
Duration of mechanical ventilation (days)
ICU admission
Clinical: ICU length of stay
Časové okno: ICU admission
Duration of stay for index ICU admission (days)
ICU admission
Clinical: Hospital length of stay
Časové okno: 1 year
Duration of stay for admission involving trial enrolment (days)
1 year
Clinical: ICU mortality
Časové okno: 1 year
Number of deaths during index ICU admission
1 year
Clinical: Hospital mortality
Časové okno: 1 year
Number of deaths during hospital admission
1 year

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mount Sinai Hospital, Canada

Spolupracovníci

Sunnybrook Health Sciences Centre
Hopital du Sacre-Coeur de Montreal

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lisa Burry, PharmD, Mount Sinai Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

12. října 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

12. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

26. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4000145150

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Delirium

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit