Gradient jaterního žilního tlaku a aktivace krevních destiček u chronického onemocnění jater

Východiska: Trombóza může být klíčová v řízení progrese fibrózy u chronického onemocnění jater (CLD). Potenciální role krevních destiček a jejich aktivace v tomto procesu je nejasná. Krevní destičky se účastní zánětu sekrecí prozánětlivých mediátorů, které mohou podporovat jaterní fibrózu. U transgenních myší viru hepatitidy B se vyvinula významně menší nekrozánětlivá ložiska a jejich hladiny ALT v séru byly o 80 % nižší, pokud byly předem ošetřeny antiagregačními protilátkami. K sinusoidní agregaci aktivovaných krevních destiček dochází také u chronické hepatitidy C u lidí. Může přispívat k trombocytopenii pozorované u CLD. Obecně se má za to, že aktivace krevních destiček je u CLD narušena. Existují však údaje, které naznačují, že CLD může být dokonce spojeno se zvýšením aktivace krevních destiček. Měření hepatického venózního tlakového gradientu (HVPG) představuje nejběžnější metodu pro odhad portálního venózního tlaku. HVPG významně koreluje s histologickými indexy progrese CLD.

Studujte hypotézy:

1. HVPG jako marker rozvoje jaterní fibrózy a progrese CLD je spojen se zvýšením aktivace krevních destiček.
2. Aktivace a funkce krevních destiček nejsou u CLD obecně ohroženy. Srovnání funkce krevních destiček u CLD s kontrolní skupinou zdravých dobrovolníků má objasnit, zda CLD vede k manifestní dysfunkci krevních destiček

Metody: Design studie je observační. Zařazeno bude 100 pacientů s CLD různého původu (virové, alkoholické, cholestatické), u kterých je plánováno rutinní měření HVPG. 30 zdravých dobrovolníků daruje krev jako kontrolní skupina. Funkce a aktivace krevních destiček budou hodnoceny agregometrií s více elektrodami (primární výsledná proměnná plocha pod křivkou (AUC). Plazmatické hladiny P-selektinu (ELISA), parametry PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ (EPI-CT a ADP-CT), procento P-selektinu, GPIIb/IIIa, trombinové receptory pozitivních destiček po stimulaci (průtoková cytometrie) budou představovat sekundární výstupní parametry. Plazmatická koagulace bude hodnocena rotační trombelastometrií (ROTEM). Bude sledován počet krevních destiček a běžné koagulační parametry. Měření HVPG katetrizací jaterní žíly a odběr krve pacienta bude proveden přes vnitřní jugulární žílu. Odběr krve u dobrovolníků bude proveden přes antekubitální žílu

Odůvodnění studie: Pokud jsou vyšší hladiny aktivace krevních destiček spojeny se zvýšenými HVPG, poskytlo by to pohled na patogenezi CLD. Poukazuje také na možný přínos protidestičkové terapie u CLD. Ověření dysfunkce krevních destiček u CLD je relevantní pro klinickou praxi v anesteziologii a intenzivní péči, protože výkony jsou u pacientů s CLD často odkládány ze strachu z krvácivých komplikací. Pacienti s CLD mohou také dostávat profylaktické koncentráty krevních destiček před intervencemi, což je nákladné, spojené s rizikem bakteriální infekce a může být zbytečné při absenci dysfunkce krevních destiček.