Hepatisk venetrykkgradient og blodplateaktivering ved kronisk leversykdom

Bakgrunn: Trombose kan være avgjørende for å drive fremgang av fibrose ved kronisk leversykdom (CLD). Den potensielle rollen til blodplater og blodplateaktivering i denne prosessen er uklar. Blodplater deltar i betennelse ved utskillelse av pro-inflammatoriske mediatorer som kan fremme hepatisk fibrose. Hepatitt B-virus-transgene mus utviklet betydelig mindre nekroinflammatoriske foci og deres serum-ALAT-nivåer var 80 % lavere hvis de ble forhåndsbehandlet med anti-blodplate-antistoffer. Sinusformet aggregering av aktiverte blodplater forekommer også ved kronisk hepatitt C hos mennesker. Det kan bidra til trombocytopeni observert ved CLD. Blodplateaktivering antas generelt å være kompromittert ved CLD. Imidlertid er det data som tyder på at CLD til og med kan være assosiert med en forbedring av blodplateaktivering. Måling av hepatisk venetrykkgradient (HVPG) utgjør den vanligste metoden for estimering av portalvenøst ​​trykk. HVPG er signifikant korrelert med histologiske indekser for CLD-progresjon.

Studer hypoteser:

1. HVPG som en markør for fremgang av hepatisk fibrose og progresjon av CLD er assosiert med en økning i blodplateaktivering.
2. Blodplateaktivering og funksjon er vanligvis ikke kompromittert ved CLD. Sammenligning av blodplatefunksjon i CLD med en kontrollgruppe av friske frivillige er ment å avklare om CLD fører til en tydelig blodplatedysfunksjon

Metoder: Studiedesign er observasjonsorientert. 100 pasienter med CLD av ulik opprinnelse (viral, alkoholisk, kolestatisk) planlagt for rutinemessig HVPG-måling vil bli registrert. 30 friske frivillige vil gi blod som kontrollgruppe. Blodplatefunksjon og aktivering vil bli evaluert ved multippelelektrodeaggregometri (primært utfallsvariabelt område under kurven (AUC). Plasmanivåer av P-selektin (ELISA), PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ parametere (EPI-CT og ADP-CT), prosentandel av P-selektin, GPIIb/IIIa, trombinreseptor positive blodplater etter stimulering (flow-cytometri) vil utgjøre sekundære utfallsparametere. Plasmatisk koagulasjon vil bli evaluert ved rotasjonstrombelastometri (ROTEM). Blodplateantall og rutinemessige koagulasjonsparametere vil bli overvåket. HVPG-måling ved hepatisk venekateterisering og pasientens blodprøve vil bli utført via den indre halsvenen. Blodprøvetaking av frivillige vil bli utført via antecubitalvenen

Studierasjon: Hvis høyere nivåer av blodplateaktivering er assosiert med økte HVPGer, vil dette gi et innblikk i patogenesen til CLD. Det vil også peke mot en mulig fordel med anti-blodplatebehandling ved CLD. Verifikasjon av blodplatedysfunksjon ved CLD er relevant for klinisk praksis innen anestesiologi og intensivbehandling, da prosedyrer ofte utsettes hos CLD-pasienter av frykt for blødningskomplikasjoner. CLD-pasienter kan også få profylaktiske blodplatekonsentrater før intervensjoner som er kostbare, fulle av risiko for bakteriell infeksjon og kan være unødvendig i fravær av blodplatedysfunksjon.