Maksan laskimopainegradientti ja verihiutaleiden aktivaatio kroonisessa maksasairaudessa

Tausta: Tromboosi voi olla ratkaiseva tekijä kroonisen maksasairauden (CLD) fibroosin etenemisen edistämisessä. Verihiutaleiden ja verihiutaleiden aktivaation mahdollinen rooli tässä prosessissa on epäselvä. Verihiutaleet osallistuvat tulehdukseen erittämällä tulehdusta edistäviä välittäjiä, jotka voivat edistää maksafibroosia. Hepatiitti B -viruksen siirtogeenisillä hiirillä kehittyi merkittävästi pienempiä nekroinflammatorisia pesäkkeitä ja niiden seerumin ALT-tasot olivat 80 % alhaisemmat, jos niitä esikäsiteltiin verihiutaleiden vastaisilla vasta-aineilla. Aktivoituneiden verihiutaleiden sinusoidista aggregaatiota esiintyy myös kroonisessa hepatiitti C:ssä ihmisillä. Se voi myötävaikuttaa CLD:ssä havaittuun trombosytopeniaan. Verihiutaleiden aktivaation uskotaan yleensä vaarantuneen CLD:ssä. On kuitenkin olemassa tietoja, jotka viittaavat siihen, että CLD voi jopa liittyä verihiutaleiden aktivoitumisen lisääntymiseen. Maksan laskimopainegradientin (HVPG) mittaus on yleisin menetelmä portaalilaskimopaineen arvioimiseksi. HVPG korreloi merkittävästi CLD:n etenemisen histologisten indeksien kanssa.

Tutkimushypoteesit:

1. HVPG maksafibroosin etenemisen ja CLD:n etenemisen merkkiaineena liittyy verihiutaleiden aktivaation lisääntymiseen.
2. Verihiutaleiden aktivaatio ja toiminta eivät yleensä ole vaarassa CLD:ssä. Verihiutaleiden toiminnan vertailu CLD:ssä terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmään on tarkoitettu selventämään, johtaako CLD ilmeiseen verihiutaleiden toimintahäiriöön

Menetelmät: Tutkimussuunnittelu on havainnoivaa. Mukaan otetaan 100 potilasta, joilla on eri alkuperää (virus, alkoholi, kolestaattinen) CLD, joille on varattu rutiini HVPG-mittaus. Vertailuryhmänä luovuttaa verta 30 tervettä vapaaehtoista. Verihiutaleiden toiminta ja aktivaatio arvioidaan useiden elektrodien aggregometrialla (ensisijaisen tuloksen muuttuva pinta-ala käyrän alla (AUC). Plasman P-selektiinin (ELISA), PFA (Thiutalefunktion Analyzer) 100™ -parametrit (EPI-CT ja ADP-CT), P-selektiinin prosenttiosuus, GPIIb/IIIa, trombiinireseptoripositiiviset verihiutaleet stimulaation jälkeen (virtaussytometria) muodostavat toissijaisia ​​tulosparametreja. Plasmaattinen koagulaatio arvioidaan rotaatiotrombelastometrialla (ROTEM). Verihiutalemäärää ja rutiininomaisia ​​hyytymisparametreja seurataan. HVPG-mittaus maksalaskimokatetroinnilla ja potilaan verinäytteet suoritetaan sisäisen kaulalaskimon kautta. Vapaaehtoisten verinäytteet otetaan kyynärpäälaskimon kautta

Tutkimuksen perusteet: Jos korkeammat verihiutaleiden aktivaatiotasot liittyvät kohonneisiin HVPG-arvoihin, tämä antaisi käsityksen CLD:n patogeneesistä. Se viittaa myös verihiutaleiden vastaisen hoidon mahdolliseen hyötyyn CLD:ssä. Verihiutaleiden toimintahäiriön todentaminen CLD:ssä on relevanttia anestesiologian ja tehohoidon kliinisen käytännön kannalta, koska toimenpiteitä lykätään usein CLD-potilailla verenvuotokomplikaatioiden pelossa. CLD-potilaat voivat myös saada profylaktisia verihiutalekonsentraatteja ennen toimenpiteitä, jotka ovat kalliita, täynnä bakteeri-infektion riskiä ja voivat olla tarpeettomia verihiutaleiden toimintahäiriön puuttuessa.