Lebervenöser Druckgradient und Thrombozytenaktivierung bei chronischer Lebererkrankung

Hintergrund: Thrombose kann entscheidend für das Fortschreiten der Fibrose bei chronischer Lebererkrankung (CLD) sein. Die potenzielle Rolle von Blutplättchen und Blutplättchenaktivierung in diesem Prozess ist unklar. Blutplättchen sind an der Entzündung durch Sekretion von entzündungsfördernden Mediatoren beteiligt, die Leberfibrose vorantreiben können. Transgene Hepatitis-B-Virus-Mäuse entwickelten signifikant kleinere nekroinflammatorische Herde und ihre Serum-ALT-Spiegel waren um 80 % niedriger, wenn sie mit Anti-Thrombozyten-Antikörpern vorbehandelt wurden. Eine sinusförmige Aggregation aktivierter Blutplättchen tritt auch bei chronischer Hepatitis C beim Menschen auf. Es kann zu einer bei CLD beobachteten Thrombozytopenie beitragen. Es wird allgemein angenommen, dass die Thrombozytenaktivierung bei CLD beeinträchtigt ist. Es gibt jedoch Daten, die darauf hindeuten, dass CLD sogar mit einer Verstärkung der Thrombozytenaktivierung in Verbindung gebracht werden kann. Die Messung des hepatisch-venösen Druckgradienten (HVPG) ist die gebräuchlichste Methode zur Schätzung des Portalvenendrucks. HVPG korreliert signifikant mit histologischen Indizes der CLD-Progression.

Studienhypothesen:

1. HVPG als Marker für das Fortschreiten der Leberfibrose und das Fortschreiten von CLD ist mit einer Erhöhung der Thrombozytenaktivierung verbunden.
2. Die Thrombozytenaktivierung und -funktion ist bei CLD im Allgemeinen nicht beeinträchtigt. Der Vergleich der Thrombozytenfunktion bei CLD mit einer Kontrollgruppe gesunder Probanden soll klären, ob CLD zu einer manifesten Thrombozytenfunktionsstörung führt

Methoden: Das Studiendesign ist beobachtend. 100 Patienten mit CLD unterschiedlicher Genese (viral, alkoholisch, cholestatisch), die für eine routinemäßige HVPG-Messung vorgesehen sind, werden aufgenommen. 30 gesunde Freiwillige werden als Kontrollgruppe Blut spenden. Die Thrombozytenfunktion und -aktivierung wird durch Mehrfachelektroden-Aggregometrie (primäre Ergebnisvariable Fläche unter der Kurve (AUC)) bewertet. Plasmaspiegel von P-Selectin (ELISA), PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ Parameter (EPI-CT und ADP-CT), Prozentsatz von P-Selectin, GPIIb/IIIa, Thrombinrezeptor-positiven Blutplättchen nach Stimulation (Durchflusszytometrie) werden sekundäre Ergebnisparameter darstellen. Plasmagerinnung wird durch Rotationsthrombelastometrie (ROTEM) bewertet. Thrombozytenzahl und routinemäßige Gerinnungsparameter werden überwacht. Die HVPG-Messung durch Lebervenenkatheter und die Blutentnahme des Patienten werden über die V. jugularis interna durchgeführt. Die Blutentnahme bei Freiwilligen erfolgt über die antecubitale Vene

Begründung der Studie: Wenn höhere Werte der Thrombozytenaktivierung mit erhöhten HVPGs assoziiert sind, würde dies einen Einblick in die Pathogenese von CLD geben. Es würde auch auf einen möglichen Nutzen einer Thrombozytenaggregationshemmung bei CLD hindeuten. Der Nachweis einer Thrombozytenfunktionsstörung bei CLD ist für die klinische Praxis in der Anästhesiologie und Intensivmedizin relevant, da Eingriffe bei CLD-Patienten aus Angst vor Blutungskomplikationen häufig verschoben werden. CLD-Patienten können vor Eingriffen auch prophylaktische Thrombozytenkonzentrate erhalten, was kostspielig, mit dem Risiko einer bakteriellen Infektion behaftet und ohne Thrombozytenfunktionsstörung unnötig sein kann.