Hepatisk venetrykgradient og blodpladeaktivering ved kronisk leversygdom

Baggrund: Trombose kan være afgørende for udviklingen af ​​fibrose ved kronisk leversygdom (CLD). Den potentielle rolle af blodplader og blodpladeaktivering i denne proces er uklar. Blodplader deltager i inflammation ved sekretion af pro-inflammatoriske mediatorer, som kan fremme hepatisk fibrose. Hepatitis B-virus transgene mus, udviklede signifikant mindre nekroinflammatoriske foci, og deres serum-ALAT-niveauer var 80 % lavere, hvis de blev forbehandlet med anti-blodpladeantistoffer. Sinusformet aggregering af aktiverede blodplader forekommer også ved kronisk hepatitis C hos mennesker. Det kan bidrage til trombocytopeni observeret ved CLD. Blodpladeaktivering menes generelt at være kompromitteret ved CLD. Der er dog data, der tyder på, at CLD endda kan være forbundet med en forøgelse af blodpladeaktivering. Måling af hepatisk venetrykgradient (HVPG) udgør den mest almindelige metode til estimering af portalvenøst ​​tryk. HVPG er signifikant korreleret med histologiske indekser for CLD-progression.

Undersøg hypoteser:

1. HVPG som en markør for fremgang af hepatisk fibrose og progression af CLD er forbundet med en stigning i blodpladeaktivering.
2. Blodpladeaktivering og -funktion er generelt ikke kompromitteret ved CLD. Sammenligning af trombocytfunktion i CLD med en kontrolgruppe af raske frivillige har til formål at afklare, om CLD fører til en tydelig blodpladedysfunktion

Metoder: Studiedesign er observationelt. 100 patienter med CLD af forskellig oprindelse (viral, alkoholisk, kolestatisk) planlagt til rutinemæssig HVPG-måling vil blive tilmeldt. 30 raske frivillige vil donere blod som kontrolgruppe. Blodpladefunktion og aktivering vil blive evalueret ved multipelelektrodeaggregometri (primært udfaldsvariabelt område under kurven (AUC). Plasmaniveauer af P-selectin (ELISA), PFA (Platelet Function Analyzer) 100™-parametre (EPI-CT og ADP-CT), procentdel af P-selectin, GPIIb/IIIa, trombinreceptor-positive blodplader efter stimulering (flow-cytometri) vil udgøre sekundære udfaldsparametre. Plasmatisk koagulation vil blive evalueret ved rotationstrombelastometri (ROTEM). Blodpladetal og rutinekoagulationsparametre vil blive overvåget. HVPG-måling ved hepatisk venekateterisering og patientblodprøvetagning vil blive udført via den indre halsvene. Blodprøvetagning hos frivillige vil blive udført via den antecubitale vene

Undersøgelsesgrundlag: Hvis højere niveauer af blodpladeaktivering er forbundet med øgede HVPG'er, ville dette give et indblik i patogenesen af ​​CLD. Det peger også på en mulig fordel ved anti-trombocytbehandling ved CLD. Verifikation af blodpladedysfunktion ved CLD er relevant for klinisk praksis inden for anæstesiologi og intensivbehandling, da procedurer ofte udsættes hos CLD-patienter af frygt for blødningskomplikationer. CLD-patienter kan også modtage profylaktiske trombocytkoncentrater forud for indgreb, som er kostbare, fyldt med risiko for bakteriel infektion og kan være unødvendige i fravær af blodpladedysfunktion.