Máj vénás nyomásgradiens és vérlemezke-aktiválás krónikus májbetegségben

Háttér: A trombózis döntő fontosságú lehet a fibrózis progressziójának előmozdításában krónikus májbetegségben (CLD). A vérlemezkék és a thrombocytaaktiváció potenciális szerepe ebben a folyamatban nem világos. A vérlemezkék gyulladást elősegítő mediátorok kiválasztásával vesznek részt a gyulladásban, amelyek elősegíthetik a májfibrózist. A Hepatitis B vírus transzgenikus egerekben szignifikánsan kisebb necroinflammatorikus gócok alakultak ki, szérum ALT szintjük pedig 80%-kal alacsonyabb volt, ha vérlemezke-ellenes antitesttel kezelték őket. Az aktivált vérlemezkék szinuszos aggregációja krónikus hepatitis C esetén is előfordul emberben. Hozzájárulhat a CLD-ben megfigyelt thrombocytopeniához. A thrombocyta-aktivációról általában úgy gondolják, hogy a CLD veszélyezteti. Vannak azonban adatok, amelyek arra utalnak, hogy a CLD akár a vérlemezke-aktiváció fokozódásával is összefüggésbe hozható. A hepatikus vénás nyomásgradiens (HVPG) mérése a leggyakoribb módszer a portális vénás nyomás becslésére. A HVPG szignifikánsan korrelál a CLD progressziójának szövettani mutatóival.

Tanulmányi hipotézisek:

1. A HVPG mint a májfibrózis előrehaladásának és a CLD progressziójának markere a vérlemezke-aktiváció fokozódásával jár.
2. A vérlemezkék aktiválódása és működése általában nem károsodik a CLD-ben. A CLD vérlemezke funkciójának összehasonlítása egészséges önkéntesekből álló kontrollcsoporttal annak tisztázására szolgál, hogy a CLD vezet-e nyilvánvaló thrombocyta-diszfunkcióhoz.

Módszerek: A vizsgálat tervezése megfigyelésen alapul. 100 rutin HVPG-mérésre tervezett, különböző eredetű (vírusos, alkoholos, cholesztatikus) CLD-ben szenvedő beteget vonnak be. 30 egészséges önkéntes fog vért adni kontrollcsoportként. A thrombocyta funkciót és az aktiválást többelektródos aggregometriával (az elsődleges eredmény változó görbe alatti területe (AUC)) értékelik. A plazma P-szelektin (ELISA), PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ paraméterek (EPI-CT és ADP-CT), P-szelektin százalékos szintje, GPIIb/IIIa, trombinreceptor-pozitív vérlemezkék stimuláció után (áramlási citometria) másodlagos kimeneti paraméterek lesznek. A plazmatikus koagulációt rotációs thrombelastometriával (ROTEM) értékeljük. A vérlemezkeszámot és a rutin véralvadási paramétereket monitorozni fogják. A májvéna katéterezéssel végzett HVPG-mérés és a beteg vérmintája a belső jugularis vénán keresztül történik. Az önkénteseknél a vérmintavétel az antecubitalis vénán keresztül történik

A vizsgálat indoklása: Ha a vérlemezke-aktiváció magasabb szintje megnövekedett HVPG-hez kapcsolódik, ez betekintést nyújt a CLD patogenezisébe. Ez a thrombocyta-aggregáció elleni terápia lehetséges előnyeire is utalna CLD-ben. A thrombocyta diszfunkció CLD-ben való igazolása fontos az aneszteziológia és az intenzív terápia klinikai gyakorlatában, mivel a vérzéses szövődményektől való félelem miatt a CLD-betegeknél gyakran elhalasztják az eljárásokat. A CLD-s betegek profilaktikus vérlemezke-koncentrátumot is kaphatnak a beavatkozások előtt, ami költséges, tele van bakteriális fertőzés kockázatával, és szükségtelen lehet vérlemezke-diszfunkció hiányában.