Gradiente di pressione venosa epatica e attivazione piastrinica nella malattia epatica cronica

Sfondo: La trombosi può essere cruciale nel guidare la progressione della fibrosi nella malattia epatica cronica (CLD). Il ruolo potenziale delle piastrine e dell'attivazione piastrinica in questo processo non è chiaro. Le piastrine partecipano all'infiammazione mediante la secrezione di mediatori pro-infiammatori che possono far avanzare la fibrosi epatica. I topi transgenici del virus dell'epatite B, hanno sviluppato focolai necroinfiammatori significativamente più piccoli e i loro livelli sierici di ALT erano inferiori dell'80%, se erano stati pretrattati con anticorpi antipiastrinici. L'aggregazione sinusoidale delle piastrine attivate si verifica anche nell'epatite C cronica nell'uomo. Può contribuire alla trombocitopenia osservata nel CLD. Si ritiene generalmente che l'attivazione piastrinica sia compromessa nel CLD. Tuttavia, ci sono dati che suggeriscono che il CLD potrebbe anche essere associato a un miglioramento dell'attivazione piastrinica. La misurazione del gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) costituisce il metodo più comune per la stima della pressione venosa portale. L'HVPG è significativamente correlato con gli indici istologici della progressione del CLD.

Ipotesi di studio:

1. L'HVPG come marker per l'avanzamento della fibrosi epatica e la progressione del CLD è associato ad un aumento dell'attivazione piastrinica.
2. L'attivazione e la funzione piastrinica non sono generalmente compromesse nel CLD. Il confronto della funzione piastrinica nel CLD con un gruppo di controllo di volontari sani ha lo scopo di chiarire se il CLD porti a una disfunzione piastrinica manifesta

Metodi: Il disegno dello studio è osservazionale. Saranno arruolati 100 pazienti con CLD di varia origine (virale, alcolica, colestatica) in attesa di misurazione HVPG di routine. 30 volontari sani doneranno il sangue come gruppo di controllo. La funzione e l'attivazione delle piastrine saranno valutate mediante aggregometria a più elettrodi (variabile risultato primario area sotto la curva (AUC). Livelli plasmatici di P-selectina (ELISA), parametri PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ (EPI-CT e ADP-CT), percentuale di P-selectina, GPIIb/IIIa, piastrine positive al recettore della trombina dopo la stimolazione (citometria a flusso) costituiranno parametri di esito secondari. La coagulazione plasmatica sarà valutata mediante trombelastometria rotazionale (ROTEM). Verranno monitorati la conta piastrinica ei parametri di routine della coagulazione. La misurazione dell'HVPG mediante cateterizzazione della vena epatica e il prelievo di sangue del paziente saranno effettuati attraverso la vena giugulare interna. Il prelievo di sangue nei volontari verrà eseguito attraverso la vena antecubitale

Razionale dello studio: se livelli più elevati di attivazione piastrinica sono associati a un aumento di HVPG, ciò fornirebbe una visione della patogenesi del CLD. Indicherebbe anche un possibile beneficio della terapia antipiastrinica nel CLD. La verifica della disfunzione piastrinica nel CLD è rilevante per la pratica clinica in anestesiologia e terapia intensiva poiché le procedure sono spesso rinviate nei pazienti con CLD per paura di complicanze emorragiche. I pazienti con CLD possono anche ricevere concentrati piastrinici profilattici prima degli interventi che sono costosi, carichi di rischio di infezione batterica e possono non essere necessari in assenza di disfunzione piastrinica.