Hepatische veneuze drukgradiënt en activering van bloedplaatjes bij chronische leverziekte

Achtergrond: Trombose kan cruciaal zijn bij het stimuleren van de progressie van fibrose bij chronische leverziekte (CLD). De mogelijke rol van bloedplaatjes en bloedplaatjesactivering in dit proces is onduidelijk. Bloedplaatjes nemen deel aan ontsteking door afscheiding van pro-inflammatoire mediatoren die leverfibrose kunnen bevorderen. Hepatitis B-virus transgene muizen ontwikkelden significant kleinere necro-inflammatoire foci en hun serum-ALT-spiegels waren 80% lager, als ze waren voorbehandeld met anti-bloedplaatjes-antilichamen. Sinusvormige aggregatie van geactiveerde bloedplaatjes komt ook voor bij chronische hepatitis C bij mensen. Het kan bijdragen aan trombocytopenie die wordt waargenomen bij CLD. Over het algemeen wordt aangenomen dat activering van bloedplaatjes in het gedrang komt bij CLD. Er zijn echter gegevens die suggereren dat CLD zelfs in verband kan worden gebracht met een versterking van de activering van bloedplaatjes. Meting van de hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) vormt de meest gebruikelijke methode voor het schatten van de portale veneuze druk. HVPG is significant gecorreleerd met histologische indices van CLD-progressie.

Bestudeer hypothesen:

1. HVPG als marker voor de voortgang van leverfibrose en progressie van CLD wordt in verband gebracht met een toename van de activering van bloedplaatjes.
2. De activering en functie van bloedplaatjes wordt over het algemeen niet aangetast bij CLD. Vergelijking van de bloedplaatjesfunctie bij CLD met een controlegroep van gezonde vrijwilligers is bedoeld om te verduidelijken of CLD leidt tot een manifeste bloedplaatjesdisfunctie

Methoden: Studieontwerp is observationeel. 100 patiënten met CLD van verschillende oorsprong (viraal, alcoholisch, cholestatisch) die gepland staan ​​voor routinematige HVPG-metingen zullen worden ingeschreven. 30 gezonde vrijwilligers doneren bloed als controlegroep. De bloedplaatjesfunctie en -activatie zullen worden geëvalueerd door middel van meervoudige elektrode-aggregometrie (primair uitkomstvariabele gebied onder de curve (AUC). Plasmaspiegels van P-selectine (ELISA), PFA (Platelet Function Analyzer) 100™-parameters (EPI-CT en ADP-CT), percentage P-selectine, GPIIb/IIIa, trombinereceptorpositieve bloedplaatjes na stimulatie (flow-cytometrie) vormen secundaire uitkomstparameters. Plasmacoagulatie zal worden geëvalueerd door middel van rotatietrombelastometrie (ROTEM). Het aantal bloedplaatjes en routinematige stollingsparameters zullen worden gecontroleerd. HVPG-meting door katheterisatie van de leverader en bloedafname bij de patiënt zullen worden uitgevoerd via de interne halsader. Bloedafname bij vrijwilligers zal worden uitgevoerd via de antecubitale ader

Onderzoeksredenering: Als hogere niveaus van bloedplaatjesactivatie geassocieerd zijn met verhoogde HVPG's, zou dit inzicht verschaffen in de pathogenese van CLD. Het zou ook wijzen op een mogelijk voordeel van plaatjesremmende therapie bij CLD. Verificatie van bloedplaatjesdisfunctie bij CLD is relevant voor de klinische praktijk in anesthesiologie en intensive care, aangezien procedures bij CLD-patiënten vaak worden uitgesteld uit angst voor bloedingscomplicaties. CLD-patiënten kunnen ook profylactische trombocytenconcentraten krijgen voorafgaand aan interventies, wat kostbaar is, het risico op bacteriële infectie met zich meebrengt en onnodig kan zijn als er geen trombocytendisfunctie is.