Gradient de pression veineuse hépatique et activation plaquettaire dans la maladie hépatique chronique

Contexte : La thrombose peut jouer un rôle crucial dans la progression de la fibrose dans les maladies hépatiques chroniques (MCL). Le rôle potentiel des plaquettes et de l'activation des plaquettes dans ce processus n'est pas clair. Les plaquettes participent à l'inflammation par la sécrétion de médiateurs pro-inflammatoires qui peuvent faire progresser la fibrose hépatique. Les souris transgéniques du virus de l'hépatite B ont développé des foyers nécro-inflammatoires significativement plus petits et leurs taux sériques d'ALT étaient inférieurs de 80 % s'ils étaient prétraités avec des anticorps antiplaquettaires. L'agrégation sinusoïdale des plaquettes activées se produit également dans l'hépatite C chronique chez l'homme. Il peut contribuer à la thrombocytopénie observée dans la MPC. On pense généralement que l'activation plaquettaire est compromise dans la CLD. Cependant, il existe des données suggérant que la CLD pourrait même être associée à une amélioration de l'activation plaquettaire. La mesure du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) constitue la méthode la plus courante d'estimation de la pression veineuse portale. HVPG est significativement corrélé avec les indices histologiques de progression de la CLD.

Hypothèses d'étude :

1. Le HVPG en tant que marqueur de l'avancement de la fibrose hépatique et de la progression de la CLD est associé à une augmentation de l'activation plaquettaire.
2. L'activation et la fonction des plaquettes ne sont généralement pas compromises dans la CLD. La comparaison de la fonction plaquettaire dans la CLD à un groupe témoin de volontaires sains vise à clarifier si la CLD conduit à un dysfonctionnement plaquettaire manifeste

Méthodes : La conception de l'étude est observationnelle. 100 patients atteints de CLD d'origines diverses (virale, alcoolique, cholestatique) programmés pour une mesure de routine de l'HVPG seront enrôlés. 30 volontaires sains donneront du sang en tant que groupe témoin. La fonction et l'activation des plaquettes seront évaluées par aggrégométrie à électrodes multiples (zone variable de résultat primaire sous la courbe (AUC). Niveaux plasmatiques de P-sélectine (ELISA), paramètres PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ (EPI-CT et ADP-CT), pourcentage de P-sélectine, GPIIb/IIIa, plaquettes positives pour le récepteur de la thrombine après stimulation (cytométrie en flux) constitueront des paramètres de résultats secondaires. La coagulation plasmatique sera évaluée par thrombélastométrie rotationnelle (ROTEM). La numération plaquettaire et les paramètres de coagulation de routine seront surveillés. La mesure de l'HVPG par cathétérisme de la veine hépatique et le prélèvement sanguin du patient seront effectués via la veine jugulaire interne. Le prélèvement sanguin chez les volontaires sera effectué via la veine antécubitale

Justification de l'étude : si des niveaux plus élevés d'activation plaquettaire sont associés à une augmentation des HVPG, cela fournirait un aperçu de la pathogenèse de la MPC. Cela indiquerait également un avantage possible du traitement antiplaquettaire dans la MPC. La vérification du dysfonctionnement plaquettaire dans la CLD est pertinente pour la pratique clinique en anesthésiologie et en soins intensifs, car les procédures sont souvent reportées chez les patients atteints de CLD par crainte de complications hémorragiques. Les patients atteints de MPC peuvent également recevoir des concentrés plaquettaires prophylactiques avant les interventions, ce qui est coûteux, comporte un risque d'infection bactérienne et peut être inutile en l'absence de dysfonctionnement plaquettaire.