Gradiente de pressão venosa hepática e ativação plaquetária na doença hepática crônica

Antecedentes: A trombose pode ser crucial na condução da progressão da fibrose na doença hepática crônica (CLD). O papel potencial das plaquetas e da ativação plaquetária neste processo não é claro. As plaquetas participam da inflamação pela secreção de mediadores pró-inflamatórios que podem promover a fibrose hepática. Camundongos transgênicos do vírus da hepatite B desenvolveram focos necroinflamatórios significativamente menores e seus níveis séricos de ALT foram 80% mais baixos, se eles fossem pré-tratados com anticorpos antiplaquetários. A agregação sinusoidal de plaquetas ativadas também ocorre na hepatite C crônica em humanos. Pode contribuir para a trombocitopenia observada na DPC. Acredita-se que a ativação plaquetária esteja geralmente comprometida na DPC. No entanto, existem dados que sugerem que a DPC pode até estar associada a um aumento da ativação plaquetária. A medição do gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) constitui o método mais comum para estimar a pressão venosa portal. HVPG está significativamente correlacionado com índices histológicos de progressão CLD.

Hipóteses de estudo:

1. O HVPG como um marcador para o avanço da fibrose hepática e progressão da CLD está associado a um aumento na ativação plaquetária.
2. A ativação e a função plaquetária geralmente não são comprometidas na DPC. A comparação da função plaquetária na DPC com um grupo de controle de voluntários saudáveis ​​destina-se a esclarecer se a DPC leva a uma disfunção plaquetária manifesta

Métodos: O desenho do estudo é observacional. Serão inscritos 100 pacientes com CLD de várias origens (viral, alcoólica, colestática) agendados para medição de HVPG de rotina. 30 voluntários saudáveis ​​doarão sangue como grupo de controle. A função e a ativação plaquetária serão avaliadas por agregometria de múltiplos eletrodos (resultado primário variável área sob a curva (AUC). Níveis plasmáticos de P-selectina (ELISA), parâmetros PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ (EPI-CT e ADP-CT), porcentagem de P-selectina, GPIIb/IIIa, plaquetas positivas para receptor de trombina após estimulação (citometria de fluxo) constituirão parâmetros de resultados secundários. A coagulação plasmática será avaliada por tromboelastometria rotacional (ROTEM). A contagem de plaquetas e os parâmetros de coagulação de rotina serão monitorados. A medição do HVPG por cateterismo da veia hepática e a coleta de sangue do paciente serão realizadas através da veia jugular interna. A coleta de sangue nos voluntários será realizada pela veia antecubital

Justificativa do estudo: Se níveis mais altos de ativação plaquetária estiverem associados ao aumento de HVPGs, isso forneceria uma visão sobre a patogênese da CLD. Também apontaria para um possível benefício da terapia antiplaquetária na DPC. A verificação da disfunção plaquetária na DPC é relevante para a prática clínica em anestesiologia e terapia intensiva, pois os procedimentos são frequentemente adiados em pacientes com DPC por medo de complicações hemorrágicas. Pacientes com DPC também podem receber concentrados de plaquetas profiláticos antes de intervenções que são caras, repletas de risco de infecção bacteriana e podem ser desnecessárias na ausência de disfunção plaquetária.