Levervenstryckgradient och trombocytaktivering vid kronisk leversjukdom

Bakgrund: Trombos kan vara avgörande för att driva utvecklingen av fibros vid kronisk leversjukdom (CLD). Den potentiella rollen för trombocyter och trombocytaktivering i denna process är oklart. Blodplättar deltar i inflammation genom utsöndring av pro-inflammatoriska mediatorer som kan främja leverfibros. Hepatit B-virus transgena möss utvecklade signifikant mindre nekroinflammatoriska foci och deras serum-ALAT-nivåer var 80 % lägre, om de förbehandlades med antikroppar mot trombocyter. Sinusformad aggregation av aktiverade blodplättar förekommer även vid kronisk hepatit C hos människor. Det kan bidra till trombocytopeni som observeras vid CLD. Trombocytaktivering anses allmänt vara äventyrad vid CLD. Det finns dock data som tyder på att CLD till och med kan associeras med en förstärkning av trombocytaktiveringen. Mätning av hepatisk ventrycksgradient (HVPG) är den vanligaste metoden för uppskattning av portalvenöst tryck. HVPG är signifikant korrelerad med histologiska index för CLD-progression.

Studera hypoteser:

1. HVPG som en markör för framsteg av leverfibros och progression av CLD är associerad med en ökning av trombocytaktivering.
2. Trombocytaktivering och funktion äventyras i allmänhet inte vid CLD. Jämförelse av trombocytfunktion i CLD med en kontrollgrupp av friska frivilliga syftar till att klargöra om CLD leder till en tydlig trombocytdysfunktion

Metod: Studiedesign är observationell. 100 patienter med CLD av olika ursprung (viralt, alkoholiskt, kolestatiskt) schemalagda för rutinmässig HVPG-mätning kommer att registreras. 30 friska frivilliga kommer att donera blod som en kontrollgrupp. Trombocytfunktion och aktivering kommer att utvärderas med multipelelektrodagregometri (primärt utfallsvariabelt område under kurvan (AUC). Plasmanivåer av P-selektin (ELISA), PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ parametrar (EPI-CT och ADP-CT), procentandel av P-selektin, GPIIb/IIIa, trombinreceptorpositiva trombocyter efter stimulering (flödescytometri) kommer att utgöra sekundära utfallsparametrar. Plasmatisk koagulering kommer att utvärderas med rotationstrombelastometri (ROTEM). Trombocytantal och rutinmässiga koagulationsparametrar kommer att övervakas. HVPG-mätning genom levervenskateterisering och patientblodprov kommer att utföras via den inre halsvenen. Blodprover från frivilliga kommer att utföras via venen antecubital

Studiens motivering: Om högre nivåer av trombocytaktivering är associerade med ökade HVPGs skulle detta ge en inblick i patogenesen av CLD. Det skulle också peka på en möjlig fördel med trombocythämmande behandling vid CLD. Verifiering av trombocytdysfunktion vid CLD är relevant för klinisk praxis inom anestesiologi och intensivvård, eftersom ingrepp ofta skjuts upp hos CLD-patienter av rädsla för blödningskomplikationer. CLD-patienter kan också få profylaktiska trombocytkoncentrat före ingrepp som är kostsamma, fyllda med risk för bakteriell infektion och kan vara onödiga i frånvaro av trombocytdysfunktion.