Gradiente de presión venosa hepática y activación plaquetaria en la enfermedad hepática crónica

Antecedentes: la trombosis puede ser crucial para impulsar la progresión de la fibrosis en la enfermedad hepática crónica (EHC). El papel potencial de las plaquetas y la activación plaquetaria en este proceso no está claro. Las plaquetas participan en la inflamación mediante la secreción de mediadores proinflamatorios que pueden promover la fibrosis hepática. Los ratones transgénicos para el virus de la hepatitis B desarrollaron focos necroinflamatorios significativamente más pequeños y sus niveles séricos de ALT fueron un 80 % más bajos si se los trataba previamente con anticuerpos antiplaquetarios. La agregación sinusoidal de plaquetas activadas también ocurre en la hepatitis C crónica en humanos. Puede contribuir a la trombocitopenia observada en la EPC. En general, se cree que la activación plaquetaria está comprometida en la CLD. Sin embargo, hay datos que sugieren que la CLD puede incluso estar asociada con una mejora de la activación plaquetaria. La medición del gradiente de presión venosa hepática (GPVH) constituye el método más común para la estimación de la presión venosa portal. HVPG se correlaciona significativamente con los índices histológicos de progresión de CLD.

Hipótesis del estudio:

1. El HVPG como marcador del avance de la fibrosis hepática y la progresión de la EPC se asocia con un aumento de la activación plaquetaria.
2. La activación y la función de las plaquetas generalmente no se ven comprometidas en la CLD. La comparación de la función plaquetaria en la CLD con un grupo de control de voluntarios sanos pretende aclarar si la CLD conduce a una disfunción plaquetaria manifiesta.

Métodos: El diseño del estudio es observacional. Se inscribirán 100 pacientes con EPC de diversos orígenes (viral, alcohólica, colestática) programados para medición rutinaria de GPVH. 30 voluntarios sanos donarán sangre como grupo de control. La función plaquetaria y la activación se evaluarán mediante agregometría de electrodos múltiples (área bajo la curva (AUC) variable de resultado principal). Niveles plasmáticos de P-selectina (ELISA), parámetros PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ (EPI-CT y ADP-CT), porcentaje de P-selectina, GPIIb/IIIa, plaquetas positivas al receptor de trombina después de la estimulación (citometría de flujo) constituirán parámetros de resultado secundarios. La coagulación plasmática se evaluará mediante trombolastometría rotacional (ROTEM). Se controlarán el recuento de plaquetas y los parámetros de coagulación de rutina. La medición del GPVH mediante cateterismo de la vena hepática y la toma de muestras de sangre del paciente se realizarán a través de la vena yugular interna. El muestreo de sangre en voluntarios se realizará a través de la vena antecubital.

Justificación del estudio: si los niveles más altos de activación plaquetaria se asocian con un aumento de HVPG, esto proporcionaría una idea de la patogenia de la CLD. También apuntaría hacia un posible beneficio de la terapia antiplaquetaria en la CLD. La verificación de la disfunción plaquetaria en la EPC es relevante para la práctica clínica en anestesiología y cuidados intensivos, ya que los procedimientos a menudo se posponen en pacientes con EPC por temor a complicaciones hemorrágicas. Los pacientes con CLD también pueden recibir concentrados de plaquetas profilácticos antes de las intervenciones, lo cual es costoso, está cargado de riesgo de infección bacteriana y puede ser innecesario en ausencia de disfunción plaquetaria.