Wątrobowy gradient ciśnienia żylnego i aktywacja płytek krwi w przewlekłej chorobie wątroby

Wstęp: Zakrzepica może odgrywać kluczową rolę w napędzaniu progresji włóknienia w przewlekłej chorobie wątroby (CLD). Potencjalna rola płytek krwi i ich aktywacji w tym procesie jest niejasna. Płytki krwi uczestniczą w zapaleniu poprzez wydzielanie mediatorów prozapalnych, które mogą przyspieszać włóknienie wątroby. Myszy transgeniczne z wirusem zapalenia wątroby typu B rozwinęły znacznie mniejsze ogniska martwiczo-zapalne, a ich poziom ALT w surowicy był o 80% niższy, jeśli były one wcześniej leczone przeciwciałami przeciwpłytkowymi. Sinusoidalna agregacja aktywowanych płytek krwi występuje również w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C u ludzi. Może przyczyniać się do małopłytkowości obserwowanej w CLD. Ogólnie uważa się, że aktywacja płytek krwi jest upośledzona w CLD. Istnieją jednak dane sugerujące, że CLD może być nawet związana ze zwiększeniem aktywacji płytek krwi. Pomiar gradientu ciśnienia żylnego wątroby (HVPG) jest najpowszechniejszą metodą szacowania ciśnienia w żyle wrotnej. HVPG jest istotnie skorelowane z histologicznymi wskaźnikami progresji CLD.

Hipotezy badawcze:

1. HVPG jako marker zaawansowania włóknienia wątroby i progresji CLD wiąże się ze wzrostem aktywacji płytek krwi.
2. Aktywacja i funkcja płytek krwi nie jest na ogół upośledzona w CLD. Porównanie funkcji płytek krwi w CLD z grupą kontrolną zdrowych ochotników ma na celu wyjaśnienie, czy CLD prowadzi do jawnej dysfunkcji płytek

Metody: Projekt badania ma charakter obserwacyjny. Zakwalifikowanych zostanie 100 pacjentów z CLD różnego pochodzenia (wirusowego, alkoholowego, cholestatycznego) zaplanowanych do rutynowego pomiaru HVPG. Krew oddaje 30 zdrowych ochotników jako grupa kontrolna. Czynność i aktywacja płytek krwi zostaną ocenione za pomocą agregometrii wieloelektrodowej (pierwotna zmienna punktowa pola pod krzywą (AUC). Poziomy selektyny P w osoczu (ELISA), parametry PFA (Platelet Function Analyzer) 100™ (EPI-CT i ADP-CT), procent selektyny P, GPIIb/IIIa, płytki krwi dodatnie pod względem receptora trombiny po stymulacji (cytometria przepływowa) będą stanowić drugorzędne parametry wyniku. Koagulacja osocza zostanie oceniona za pomocą rotacyjnej trombelastometrii (ROTEM). Monitorowana będzie liczba płytek krwi i rutynowe parametry krzepnięcia. Pomiar HVPG przez cewnikowanie żyły wątrobowej i pobieranie krwi od pacjenta zostanie przeprowadzone przez żyłę szyjną wewnętrzną. Pobieranie krwi od ochotników będzie pobierane z żyły łokciowej

Uzasadnienie badania: Jeśli wyższe poziomy aktywacji płytek są związane ze zwiększonymi HVPG, zapewniłoby to wgląd w patogenezę CLD. Wskazywałoby to również na możliwe korzyści z leczenia przeciwpłytkowego w CLD. Weryfikacja dysfunkcji płytek krwi w CLD jest istotna w praktyce klinicznej w anestezjologii i intensywnej terapii, ponieważ u pacjentów z CLD często odkłada się zabiegi z obawy przed powikłaniami krwotocznymi. Pacjenci z CLD mogą również otrzymywać profilaktycznie koncentraty płytek krwi przed interwencjami, co jest kosztowne, obarczone ryzykiem infekcji bakteryjnej i może nie być konieczne przy braku dysfunkcji płytek krwi.