12týdenní studie fáze 2 Gemcabene u pacientů s hypercholesterolemií na stabilních statinech střední a vysoké intenzity (ROYAL-1)
3. června 2020 aktualizováno: NeuroBo Pharmaceuticals Inc.
12týdenní randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2 k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti gemcabene u pacientů s hypercholesterolemií, která není dostatečně kontrolována při vysoce intenzivní nebo středně intenzivní stabilní statinové terapii
Účelem této studie bylo posoudit účinnost, bezpečnost a snášenlivost vícenásobných dávek gemcabene 600 mg QD ve srovnání s placebem u pacientů s hypercholesterolémií, která není adekvátně kontrolována vysoce intenzivní nebo středně intenzivní stabilní statinovou léčbou.
Pacienti s HeFH, ASCVD nebo jinak nekontrolovaní mohou být zahrnuti s výchozí hodnotou LDL-C ≥ 100 mg/dl.
Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1 na gemcabene 600 mg jednou denně (QD) nebo placebo.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
105
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Central Research Associates, Inc.
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
Huntington Park, California, Spojené státy, 90255
- National Research Institute
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- National Research Institute
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Spojené státy, 33462
- Atlantic Clinical Research Collaborative- Cardiology
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Jupiter, Florida, Spojené státy, 33458
- Health Awareness, Inc.
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- Meridien Research, Inc.
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Progressive Medical Research
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33626
- Varkey Medical
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- Evanston Premier Healthcare Research, LLC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
- L-MARC
-
-
New York
-
New Windsor, New York, Spojené státy, 12553
- Mid-Hudson Medical Research
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
- Sentral Clinical Research Services
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Sterling Research Group, Ltd.
-
-
Pennsylvania
-
Lansdale, Pennsylvania, Spojené státy, 19446
- Green and Seidner Family Practice Associates
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77027
- Associates in Medicine
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Diagnostics Research Grup
-
Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
- Sugar Lakes Family Practice
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
- National Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- Poskytnutí písemného a podepsaného informovaného souhlasu (subjektem nebo zákonným zástupcem) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
- Muž nebo žena (netěhotná ani kojící) ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu;
- V současné době na stabilní nízkotučné dietě s nízkým obsahem cholesterolu v kombinaci s povolenými dávkami statinu, jak je popsáno v tabulce 1, s nebo bez ezetimibu 10 mg QD po dobu alespoň 12 týdnů před screeningovou návštěvou;
- Hodnota LDL-C nalačno ≥ 100 mg/dl (2,59 mmol/l) při screeningové návštěvě;
- Fyzikální vyšetření, včetně vitálních funkcí, které je v normálních mezích nebo klinicky přijatelné pro zkoušejícího;
- Hmotnost ≥ 50 kg; s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 45 kg/m2
- Subjekty s diabetem typu 2, které užívají antihyperglykemická činidla, musí být na stabilním režimu po dobu alespoň 3 měsíců, bez plánovaných změn v medikaci po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení
- Abnormální jaterní funkční test při předběžné nebo screeningové návštěvě (AST nebo ALT) > 2x ULN (horní hranice normy), celkový bilirubin > 1,5x ULN nebo alkalický fosfát > 2x ULN na základě příslušných normálních hodnot věku a pohlaví. Mohou být zahrnuti jedinci s bilirubinem > 1,5x ULN a anamnézou Gilbertova syndromu; K potvrzení Gilbertova syndromu bude použito reflexní přímé vyšetření bilirubinu;
- Středně těžké (stupeň B) nebo těžké (stupeň C) chronické poškození jater podle Child-Pugh klasifikace;
- Aktivní onemocnění jater (např. cirhóza, alkoholické onemocnění jater, hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, selhání jater, rakovina jater), transplantace jater v anamnéze, známá diagnóza HIV nebo AIDS;
- hodnota triglyceridů ≥ 500 mg/dl při návštěvě před screeningem nebo při screeningové návštěvě;
- Středně těžká až těžká renální insuficience definovaná jako odhadovaná GFR < 60 ml/min/1,73 m (vypočteno pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin) při návštěvě před screeningem nebo screeningové návštěvě;
- Abnormální analýza moči (proteinurie větší než stopová nebo jakýkoli muž nebo žena bez menstruace s větší než stopovou hematurií) potvrzená reflexním vyšetřením poměru protein:kreatinin v moči;
- Nekontrolované onemocnění štítné žlázy; hypertyreóza nebo hypotyreóza, jak je definováno hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) pod spodní hranicí normálu nebo > 1,5x ULN, v daném pořadí, na základě výsledků z návštěvy před skríningem nebo ze screeningové návštěvy. Pokud je léčba kontrolována, měla by být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem;
- Diabetes mellitus 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (hodnota hemoglobinu A1c > 8,5 % na základě výsledků předběžného screeningu nebo screeningové návštěvy nebo užívání thiazolidindionu (tj. pioglitazon nebo rosiglitazon);
- srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
- Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika, bypass koronární artérie nebo jiné závažné kardiovaskulární příhody vedoucí k hospitalizaci do 3 měsíců od screeningové návštěvy. Podle hodnocení zkoušejícího mohou být zahrnuti jedinci s adekvátně léčenou stabilní anginou pectoris;
- Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo prodloužený QT při screeningové návštěvě nebo 1. den před podáním dávky EKG (QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy) nebo známá rodinná anamnéza prodlouženého QT nebo nevysvětlitelné náhlé srdeční smrti;
- Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak vsedě > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg a potvrzená opakovaným měřením;
- V současné době podstupují léčbu rakoviny nebo, podle názoru výzkumníka, u nich existuje riziko relapsu nedávné rakoviny;
- Neadekvátní vymývání inhibitoru PCSK9 (8 týdnů před screeningovou návštěvou), fibrátového činidla regulujícího lipidy (6 týdnů před screeningovou návštěvou), niacinů (4 týdny před screeningovou návštěvou) nebo jiných lipidů regulujících terapie, jako jsou sekvestranty žlučových kyselin (4 týdny před screeningovou návštěvou);
- Hypersenzitivita nebo anamnéza významných nežádoucích reakcí na kteroukoli fibrátovou látku regulující lipidy;
- Užívání jakýchkoli vyloučených léků nebo doplňků (např. silné inhibitory cytochromu P450 [CYP] 3A4, jak je popsáno v příloze D;
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok nebo neschopnost splnit požadavky protokolu, včetně omezení subjektů (viz část 5.6.3);
- dříve léčena gemcabene (CI-1027), účast na jiné klinické studii zkoumaného činidla nebo zařízení souběžně nebo do 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo použití hodnoceného činidla během 1 měsíce nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, která doba je delší, před screeningovou návštěvou;
- Jakékoli jiné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo jeho účast ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci na stabilní statinové terapii dostávali odpovídající placebo perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů.
|
Tři tablety placeba podávané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
|
|
Experimentální: Gemcabene 600 mg
Účastníci stabilní terapie statiny dostávali 600 miligramů (mg) Gemcabene perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů.
|
Dvě 300 mg tablety a 1 placebo tableta podávané perorálně, jednou denně po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty podle statinové vrstvy intenzity
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Intenzita terapie statiny byla stanovena na základě dávky statinu. Účastníci byli rozděleni do kategorií s vysokou intenzitou a střední intenzity na základě jejich dávek statinů.
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v LDL-C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12 a průměr týdnů 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12 a průměr týdnů 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, průměr týdnů 8 a 12
|
Výchozí stav, průměr týdnů 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v non-HDL-C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Non-HDL-C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od základní linie v TC
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od základní linie v TC
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od základní linie v TG
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od základní linie v TG
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve VLDL-C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od základního stavu ve VLDL-C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od základní linie v HDL-C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od základní linie v HDL-C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8 a 12
|
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli snížení LDL-C o ≥10 %
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
|
4., 8. a 12. týden
|
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli snížení LDL-C o ≥15 %
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
|
4., 8. a 12. týden
|
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli snížení LDL-C o ≥20 %
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
|
4., 8. a 12. týden
|
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli hodnoty LDL-C <100 mg/dl (2,59 mmol/l)
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
|
4., 8. a 12. týden
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty apolipoproteinu B
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-I
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-I
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-II
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty apolipoproteinu A-II
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu C-II
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu C-II
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu C-III
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty apolipoproteinu C-III
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty u apolipoproteinu E
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty apolipoproteinu E
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu (a)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinu (a)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve fibrinogenu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Změna od základní hodnoty ve fibrinogenu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérovém amyloidu A
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty sérového amyloidu A
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v adiponektinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v adiponektinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
|
|
Změna od základní linie ve Framinghamském rizikovém skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Framinghamské skóre rizika bylo odhadem 10letého rizika účastníka, že se u něj vyvine kardiovaskulární onemocnění, který byl vypočítán pomocí algoritmů specifických pro pohlaví na základě celkového bodového skóre (rozsah menší než negativní 3 [nejlepší] až větší nebo rovný 14 [nejhorší] pro muži; menší nebo rovno záporné 2 [nejlepší] a větší nebo rovno 17 [nejhorší] u žen): což bylo odvozeno z věku účastníka, systolického krevního tlaku, kouření, TC, HDL-C, léčby hypertenze, a stav diabetu.
Nahlášené skóre je procento.
Změna od výchozí hodnoty vypočtená jako průměr ve 12. týdnu minus průměr na začátku.
Negativní skóre ukazuje na menší riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
17. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GEM-301
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .