12-недельное исследование фазы 2 гемкабена у пациентов с гиперхолестеринемией, получающих статины стабильной умеренной и высокой интенсивности (ROYAL-1)

1. Предоставление письменного и подписанного информированного согласия (субъектом или законным опекуном) до проведения любых процедур, связанных с исследованием;
2. Мужчина или женщина (ни беременные, ни кормящие) ≥ 18 лет на момент согласия;
3. В настоящее время находится на стабильной диете с низким содержанием жиров и холестерина в сочетании с разрешенными дозами статинов, как описано в Таблице 1, с эзетимибом 10 мг один раз в день или без него в течение как минимум 12 недель до визита для скрининга;
4. Уровень холестерина ЛПНП натощак ≥ 100 мг/дл (2,59 ммоль/л) во время скринингового визита;
5. Физикальное обследование, включая показатели жизнедеятельности, в пределах нормы или клинически приемлемое для исследователя;
6. Вес ≥ 50 кг; с индексом массы тела (ИМТ) ≤ 45 кг/м2
7. Субъекты с диабетом 2 типа, принимающие антигипергликемические средства, должны находиться на стабильном режиме в течение не менее 3 месяцев без запланированных изменений в лекарствах на время исследования.

Критерий исключения

1. Отклонение от нормы функциональных тестов печени во время предварительного скрининга или скринингового визита (АСТ или АЛТ) > 2x ВГН (верхняя граница нормы), общий билирубин > 1,5x ВГН или щелочной фосфат > 2x ВГН в зависимости от соответствующих возрастных и гендерных нормальных значений. Могут быть включены субъекты с билирубином > 1,5x ULN и историей синдрома Жильбера; для подтверждения синдрома Жильбера будет использоваться рефлекторное прямое определение билирубина;
2. Умеренная (степень В) или тяжелая (степень С) хроническая печеночная недостаточность по классификации Чайлд-Пью;
3. Активное заболевание печени (например, цирроз, алкогольная болезнь печени, гепатит В, гепатит С, аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность, рак печени), пересадка печени в анамнезе, известный диагноз ВИЧ или СПИД;
4. Уровень триглицеридов ≥ 500 мг/дл во время визита перед скринингом или визита для скрининга;
5. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность определяется как расчетная СКФ < 60 мл/мин/1,73 м (рассчитано с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронического заболевания почек) во время визита перед скринингом или визита для скрининга;
6. Отклонения от нормы в анализе мочи (протеинурия больше следа или у любого мужчины или женщины без менструации с гематурией больше следа), подтвержденные рефлекторным исследованием соотношения белок/креатинин в моче;
7. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы; гипертиреоз или гипотиреоз, определяемый уровнем тиреостимулирующего гормона (ТТГ) ниже нижнего предела нормы или > 1,5x ВГН, соответственно, на основании результатов предварительного скрининга или скринингового визита. При контроле лечение должно быть стабильным в течение как минимум 3 месяцев до скрининга;
8. Сахарный диабет 1 типа или неконтролируемый сахарный диабет 2 типа (значение гемоглобина A1c > 8,5% на основании результатов предварительного скрининга или скринингового визита, или прием тиазолидиндиона (т. пиоглитазон или розиглитазон);
9. сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
10. Инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика, коронарное шунтирование или другие серьезные сердечно-сосудистые события, приводящие к госпитализации в течение 3 месяцев после скринингового визита. Могут быть включены субъекты со стабильной стенокардией, получающей адекватное лечение, по оценке исследователя;
11. Неконтролируемая сердечная аритмия или удлинение интервала QT во время скринингового визита или в день 1 до дозирования ЭКГ (QTcF > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин) или известный семейный анамнез удлинения интервала QT или необъяснимая внезапная сердечная смерть;
12. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление в положении сидя > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст., подтвержденная повторным измерением;
13. В настоящее время проходит курс лечения от рака или, по мнению исследователя, подвержен риску рецидива недавнего рака;
14. Неадекватное вымывание ингибитора PCSK9 (за 8 недель до скринингового визита), фибратов, регулирующих уровень липидов (за 6 недель до скринингового визита), ниацинов (за 4 недели до скринингового визита) или других липидорегулирующих препаратов. такие методы лечения, как секвестранты желчных кислот (за 4 недели до скринингового визита);
15. Гиперчувствительность или история значительных побочных реакций на любой агент, регулирующий липиды фибрата;
16. Использование любых исключенных лекарств или добавок (например, мощные ингибиторы цитохрома P450 [CYP] 3A4, как описано в Приложении D;
17. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последний год или неспособность соблюдать требования протокола, включая ограничения по предметам (см. Раздел 5.6.3);
18. Предыдущее лечение гемкабеном (CI-1027), участие в другом клиническом исследовании исследуемого агента или устройства одновременно или в течение 1 месяца до скринингового визита или использование исследуемого агента в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до визита для скрининга;
19. Любые другие данные, которые, по мнению Исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его участие в исследовании.