Um estudo de fase 2 de 12 semanas de Gemcabene em pacientes com hipercolesterolemia em uso de estatinas estáveis ​​moderadas e de alta intensidade (ROYAL-1)

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito e assinado (pelo sujeito ou responsável legal) antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
2. Homem ou mulher (nem grávida nem lactante) ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento;
3. Atualmente em uma dieta estável, com baixo teor de gordura e baixo teor de colesterol em combinação com doses permitidas de estatina conforme descrito na Tabela 1, com ou sem ezetimiba 10 mg QD por pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem;
4. Valor de LDL-C em jejum ≥ 100 mg/dL (2,59 mmol/L) na Visita de Triagem;
5. Exame físico, incluindo sinais vitais, dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis ​​para o Investigador;
6. Peso ≥ 50 kg; com índice de massa corporal (IMC) ≤ 45 kg/m2
7. Indivíduos com diabetes tipo 2 que tomam agentes anti-hiperglicêmicos devem estar em um regime estável por pelo menos 3 meses, sem mudanças planejadas nos medicamentos durante a duração do estudo.

Critério de exclusão

1. Teste de função hepática anormal na pré-triagem ou visita de triagem (AST ou ALT) > 2x LSN (limite superior do normal), bilirrubina total > 1,5x LSN ou fosfato alcalino > 2x LSN com base em valores normais apropriados de idade e sexo. Indivíduos com bilirrubina > 1,5x LSN e história de síndrome de Gilbert podem ser incluídos; teste reflexivo de bilirrubina direta será usado para confirmar a síndrome de Gilbert;
2. Insuficiência hepática crônica moderada (Grau B) ou grave (Grau C) de acordo com a classificação de Child-Pugh;
3. Doença hepática ativa (por exemplo, cirrose, doença hepática alcoólica, hepatite B, hepatite C, hepatite autoimune, insuficiência hepática, câncer hepático), história de transplante hepático, diagnóstico conhecido de HIV ou AIDS;
4. Valor de triglicérides ≥ 500 mg/dL na Visita Pré-Triagem ou na Visita de Triagem;
5. Insuficiência renal moderada a grave definida como TFG estimada < 60mL/min/1,73m (calculado usando a equação Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica) na visita pré-triagem ou na visita de triagem;
6. Urinálise anormal (proteinúria maior que o traço ou qualquer homem ou mulher não menstruada com hematúria maior que o traço) confirmada por teste reflexivo de proteína:creatinina na urina;
7. Doença de tireoide descontrolada; hipertireoidismo ou hipotireoidismo, conforme definido pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) abaixo do limite inferior do normal ou > 1,5x LSN, respectivamente, com base nos resultados da visita pré-triagem ou da visita de triagem. Se controlado, o tratamento deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da triagem;
8. Diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 não controlada (valor de hemoglobina A1c > 8,5% com base nos resultados da pré-triagem ou visita de triagem, ou tomando uma tiazolidinediona (ou seja, pioglitazona ou rosiglitazona);
9. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association;
10. Infarto do miocárdio, angina pectoris grave ou instável, angioplastia coronária, enxerto de revascularização do miocárdio ou outros eventos cardiovasculares importantes resultando em hospitalização dentro de 3 meses da visita de triagem. Indivíduos com angina estável adequadamente tratada, por avaliação do investigador, podem ser incluídos;
11. Arritmia cardíaca não controlada ou QT prolongado na visita de triagem ou dia 1 antes da dosagem ECG (QTcF > 450 mseg para homens e > 470 mseg para mulheres) ou história familiar conhecida de QT prolongado ou morte cardíaca súbita inexplicável;
12. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica sentado > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg, e confirmada por medição repetida;
13. Atualmente recebendo tratamentos de câncer ou, na opinião do Investigador, em risco de recaída para câncer recente;
14. Lavagem inadequada de um inibidor de PCSK9 (8 semanas antes da visita de triagem), um agente regulador de lipídios fibrato (6 semanas antes da visita de triagem), niacinas (4 semanas antes da visita de triagem) ou outro regulador lipídico terapias como sequestrantes de ácidos biliares (4 semanas antes da visita de triagem);
15. Hipersensibilidade ou história de reações adversas significativas a qualquer agente regulador de lipídios fibrato;
16. Uso de quaisquer medicamentos ou suplementos excluídos (por exemplo, inibidores potentes do citocromo P450 [CYP] 3A4 conforme descrito no Apêndice D;
17. Histórico de abuso de drogas ou álcool no último ano ou incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, incluindo restrições de sujeitos (consulte a Seção 5.6.3);
18. Anteriormente tratado com gemcabene (CI-1027), participação em outro estudo clínico de um agente ou dispositivo experimental simultaneamente ou dentro de 1 mês antes da visita de triagem, ou uso de um agente experimental dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas (se conhecido), o que for mais longo, antes da Visita de Triagem;
19. Qualquer outro achado que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a participação no estudo.