安定した中強度スタチンおよび高強度スタチンを投与されている高コレステロール血症患者におけるゲムカベンの12週間の第2相試験 (ROYAL-1)

1. 研究固有の手順の前に、書面による署名済みのインフォームドコンセント（被験者または法的保護者による）を提供する。
2. 同意時点で18歳以上の男性または女性（妊娠中または授乳中ではない）。
3. 現在、スクリーニング来院前の少なくとも12週間、エゼチミブ10mg QDの有無にかかわらず、表1に記載のスタチンの許容用量と組み合わせて、安定した低脂肪、低コレステロール食を摂取している。
4. スクリーニング来院時の空腹時LDL-C値≧100 mg/dL (2.59 mmol/L)。
5. 治験責任医師にとって正常範囲内または臨床的に許容可能なバイタルサインを含む身体検査。
6. 体重 ≥ 50 kg;体格指数 (BMI) ≤ 45 kg/m2 の者
7. 抗高血糖薬を服用している2型糖尿病の被験者は、少なくとも3か月間は安定した療法を受けていなければならず、研究期間中に薬剤を変更する予定はありません。

除外基準

1. 適切な年齢および性別の正常値に基づいて、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問時の肝機能検査（ASTまたはALT）> 2x ULN（正常の上限）、総ビリルビン> 1.5x ULN、またはアルカリ性リン酸塩> 2x ULNを超える異常な肝機能検査。 ビリルビン値が ULN の 1.5 倍を超え、ギルバート症候群の病歴がある被験者も含まれる場合があります。ギルバート症候群を確認するために、再帰的直接ビリルビン検査が使用されます。
2. Child-Pugh 分類による中等度 (グレード B) または重度 (グレード C) の慢性肝障害。
3. 活動性肝疾患（例： 肝硬変、アルコール性肝疾患、B型肝炎、C型肝炎、自己免疫性肝炎、肝不全、肝がん）、肝移植歴、HIVまたはAIDSの既知の診断;
4. 事前スクリーニング来院時またはスクリーニング来院時のトリグリセリド値 ≥ 500 mg/dL;
5. 中等度から重度の腎不全は、推定 GFR < 60mL/min/1.73m として定義されます。 (慢性腎臓病疫学連携方程式を使用して計算) 事前スクリーニング訪問またはスクリーニング訪問時。
6. 尿検査の異常（微量を超えるタンパク尿、または微量を超える血尿を伴う男性または非月経女性）は、反射的尿タンパク：クレアチニン比検査によって確認される。
7. 制御されていない甲状腺疾患。事前スクリーニング訪問またはスクリーニング訪問の結果に基づいて、それぞれ正常の下限未満または> 1.5x ULN未満の甲状腺刺激ホルモン（TSH）によって定義される甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。 コントロールされている場合、治療はスクリーニング前の少なくとも 3 か月間は安定している必要があります。
8. 1型糖尿病または制御されていない2型糖尿病（事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問の結果に基づくヘモグロビンA1c値> 8.5％、またはチアゾリジンジオンの服用（すなわち、 ピオグリタゾンまたはロシグリタゾン）;
9. ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全。
10. -心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈形成術、冠動脈バイパス移植術、またはスクリーニング来院から3か月以内に入院を引き起こすその他の主要な心血管イベント。 治験責任医師の評価に従って、適切に治療された安定狭心症の被験者も含まれる場合があります。
11. -スクリーニング来院時またはECG投与前の1日目に制御されていない不整脈またはQT延長（男性ではQTcF>450ミリ秒、女性では>470ミリ秒）、またはQT延長または原因不明の心臓突然死の既知の家族歴。
12. 制御されていない高血圧。座位収縮期血圧 > 180 mmHg または拡張期血圧 > 110 mmHg として定義され、反復測定によって確認されます。
13. 現在癌治療を受けている、または治験責任医師の意見では、最近癌が再発する危険性があると考えられる。
14. PCSK9阻害剤（スクリーニング来院の8週間前）、フィブラート系脂質調節剤（スクリーニング来院の6週間前）、ナイアシン（スクリーニング来院の4週間前）、またはその他の脂質調節剤の不十分な洗い流し胆汁酸封鎖剤などの治療（スクリーニング来院の4週間前）。
15. フィブラート系脂質調節剤に対する過敏症または重大な副作用の病歴;
16. 除外された医薬品やサプリメントの使用（例： 付録 D に記載されている強力なチトクロム P450 [CYP] 3A4 阻害剤。
17. 過去 1 年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴、または被験者の制限を含むプロトコール要件を遵守できない（セクション 5.6.3 を参照）。
18. 過去にゲムカベン（CI-1027）による治療を受けたことがある、治験薬または器具の別の臨床研究に同時またはスクリーニング訪問前1か月以内に参加している、または1か月以内または5半減期（わかっている場合）以内に治験薬を使用している、スクリーニング訪問の前のいずれか長い方。
19. 研究者が被験者の安全性や研究への参加を損なうと判断したその他の所見。