Uno studio di fase 2 di 12 settimane sul gemcabene nei pazienti con ipercolesterolemia trattati con statine stabili a intensità moderata e alta (ROYAL-1)
3 giugno 2020 aggiornato da: NeuroBo Pharmaceuticals Inc.
Uno studio di 12 settimane, di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del gemcabene in soggetti con ipercolesterolemia non adeguatamente controllata con terapia con statine stabili ad alta o moderata intensità
Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di gemcabene 600 mg QD rispetto al placebo in pazienti con ipercolesterolemia non adeguatamente controllata con terapia statinica stabile ad alta o moderata intensità.
I pazienti con HeFH, ASCVD o altrimenti non controllati possono essere inclusi con un valore basale di C-LDL ≥ 100 mg/dL.
I soggetti sono stati randomizzati 1:1 a gemcabene 600 mg una volta al giorno (QD) o placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
105
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
- Central Research Associates, Inc.
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California
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Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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Huntington Park, California, Stati Uniti, 90255
- National Research Institute
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
- National Research Institute
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Florida
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Atlantis, Florida, Stati Uniti, 33462
- Atlantic Clinical Research Collaborative- Cardiology
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Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Jupiter, Florida, Stati Uniti, 33458
- Health Awareness, Inc.
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Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
- Meridien Research, Inc.
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Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
- Progressive Medical Research
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33626
- Varkey Medical
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Illinois
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Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
- Evanston Premier Healthcare Research, LLC
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
- L-MARC
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-
New York
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New Windsor, New York, Stati Uniti, 12553
- Mid-Hudson Medical Research
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
- Sentral Clinical Research Services
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- Sterling Research Group, Ltd.
-
-
Pennsylvania
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Lansdale, Pennsylvania, Stati Uniti, 19446
- Green and Seidner Family Practice Associates
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77027
- Associates in Medicine
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Diagnostics Research Grup
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Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77479
- Sugar Lakes Family Practice
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti
- National Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
- Fornitura di consenso informato scritto e firmato (da parte del soggetto o del tutore legale) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
- Maschio o femmina (né in gravidanza né in allattamento) ≥ 18 anni di età al momento del consenso;
- Attualmente in dieta stabile, a basso contenuto di grassi e di colesterolo in combinazione con le dosi consentite di statine come descritto nella Tabella 1, con o senza ezetimibe 10 mg una volta al giorno per almeno 12 settimane prima della visita di screening;
- Valore di LDL-C a digiuno ≥ 100 mg/dL (2,59 mmol/L) alla visita di screening;
- Esame fisico, compresi i segni vitali, entro i limiti normali o clinicamente accettabile per lo sperimentatore;
- Peso ≥ 50 kg; con un indice di massa corporea (BMI) ≤ 45 kg/m2
- I soggetti con diabete di tipo 2 che assumono agenti anti-iperglicemici devono seguire un regime stabile per almeno 3 mesi, senza modifiche pianificate nei farmaci per la durata dello studio.
Criteri di esclusione
- Test di funzionalità epatica anormale alla visita di pre-screening o screening (AST o ALT) > 2x ULN (limite superiore della norma), bilirubina totale > 1,5x ULN o fosfato alcalino > 2x ULN in base a valori normali di età e sesso appropriati. Possono essere inclusi soggetti con bilirubina > 1,5x ULN e una storia di sindrome di Gilbert; il test riflessivo della bilirubina diretta sarà utilizzato per confermare la sindrome di Gilbert;
- Compromissione epatica cronica moderata (Grado B) o grave (Grado C) secondo la classificazione di Child-Pugh;
- Malattia epatica attiva (ad es. cirrosi, malattia epatica alcolica, epatite B, epatite C, epatite autoimmune, insufficienza epatica, cancro del fegato), anamnesi di trapianto di fegato, diagnosi nota di HIV o AIDS;
- Valore dei trigliceridi ≥ 500 mg/dL alla visita di pre-screening o alla visita di screening;
- Insufficienza renale da moderata a grave definita come GFR stimato < 60 ml/min/1,73 m (calcolato utilizzando l'equazione della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica) alla visita di pre-screening o alla visita di screening;
- Analisi delle urine anormale (proteinuria maggiore di traccia o qualsiasi maschio o femmina non mestruale con ematuria maggiore di traccia) confermata da proteina urinaria riflessiva: test della razione della creatinina;
- Malattia tiroidea incontrollata; ipertiroidismo o ipotiroidismo come definito dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sotto del limite inferiore del normale o > 1,5x ULN, rispettivamente, sulla base dei risultati della visita di pre-screening o della visita di screening. Se controllato, il trattamento deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dello screening;
- Diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 non controllato (valore di emoglobina A1c > 8,5% sulla base dei risultati della visita di pre-screening o di screening, o assunzione di un tiazolidinedione (es. pioglitazone o rosiglitazone);
- Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association;
- Infarto del miocardio, angina pectoris grave o instabile, angioplastica coronarica, innesto di bypass coronarico o altri eventi cardiovascolari maggiori che comportano il ricovero entro 3 mesi dalla visita di screening. Possono essere inclusi soggetti con angina stabile adeguatamente trattata, secondo la valutazione dello sperimentatore;
- Aritmia cardiaca incontrollata o QT prolungato alla visita di screening o al giorno 1 prima della somministrazione dell'ECG (QTcF > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne) o storia familiare nota di QT prolungato o morte cardiaca improvvisa inspiegabile;
- Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica in posizione seduta > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg, e confermata dalla misurazione ripetuta;
- Attualmente in trattamento per il cancro o, secondo l'opinione dello sperimentatore, a rischio di recidiva per cancro recente;
- Wash-out inadeguato di un inibitore PCSK9 (8 settimane prima della visita di screening), un agente di regolazione dei lipidi fibrato (6 settimane prima della visita di screening), niacine (4 settimane prima della visita di screening) o altri regolatori dei lipidi terapie come i sequestranti degli acidi biliari (4 settimane prima della visita di screening);
- Ipersensibilità o una storia di reazioni avverse significative a qualsiasi agente di regolazione dei lipidi fibrato;
- Uso di eventuali farmaci o integratori esclusi (ad es. potenti inibitori del citocromo P450 [CYP] 3A4 come descritto nell'Appendice D;
- Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno o incapacità di rispettare i requisiti del protocollo, comprese le restrizioni dei soggetti (vedere Sezione 5.6.3);
- Trattamento precedente con gemcabene (CI-1027), partecipazione a un altro studio clinico di un agente o dispositivo sperimentale in concomitanza o entro 1 mese prima della visita di screening o utilizzo di un agente sperimentale entro 1 mese o 5 emivite (se noto), qualunque sia più lungo, prima della visita di screening;
- Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la partecipazione del soggetto allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti in terapia stabile con statine hanno ricevuto un placebo corrispondente per via orale, una volta al giorno per 12 settimane.
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Tre compresse di placebo somministrate per via orale una volta al giorno per 12 settimane.
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Sperimentale: Gemcabene 600 mg
I partecipanti in terapia stabile con statine hanno ricevuto 600 milligrammi (mg) di Gemcabene per via orale, una volta al giorno per 12 settimane.
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Due compresse da 300 mg e 1 compressa di placebo somministrate per via orale, una volta al giorno per 12 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo LDL alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale rispetto al basale di LDL-C in base allo strato di intensità delle statine
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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L'intensità della terapia con statine è stata determinata in base alla dose di statine. I partecipanti sono stati classificati come ad alta intensità e intensità moderata in base alle loro dosi di statine.
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale in LDL-C
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8, 12 e media delle settimane 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8, 12 e media delle settimane 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale di LDL-C
Lasso di tempo: Basale, media delle settimane 8 e 12
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Basale, media delle settimane 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale di colesterolo non HDL
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale in non-HDL-C
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale in TC
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Cambia dalla linea di base in TC
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale in TG
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Modifica rispetto al basale in TG
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale in VLDL-C
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Modifica rispetto al basale in VLDL-C
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale in HDL-C
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale in HDL-C
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Basale, settimane 2, 4, 8 e 12
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del colesterolo LDL ≥10%
Lasso di tempo: Settimane 4, 8 e 12
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Settimane 4, 8 e 12
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del colesterolo LDL ≥15%
Lasso di tempo: Settimane 4, 8 e 12
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Settimane 4, 8 e 12
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Numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del colesterolo LDL ≥20%
Lasso di tempo: Settimane 4, 8 e 12
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Settimane 4, 8 e 12
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto un valore di LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L)
Lasso di tempo: Settimane 4, 8 e 12
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Settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina B
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'apolipoproteina A-I
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nell'apolipoproteina A-I
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'apolipoproteina A-II
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina A-II
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina C-II
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina C-II
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'apolipoproteina C-III
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina C-III
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nell'apolipoproteina E
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale dell'apolipoproteina E
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina(a)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale della lipoproteina(a)
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale del fibrinogeno
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale del fibrinogeno
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'amiloide sierica A
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale dell'amiloide sierica A
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'adiponectina
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Cambiamento rispetto al basale nell'adiponectina
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di rischio di Framingham
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il punteggio di rischio di Framingham era una stima del rischio a 10 anni di un partecipante di sviluppare malattie cardiovascolari che è stato calcolato utilizzando algoritmi specifici per sesso basati sul punteggio totale (intervallo inferiore a negativo 3 [migliore] a maggiore o uguale a 14 [peggiore] per uomini; minore o uguale a negativo 2 [migliore] e maggiore o uguale a 17 [peggiore] per le donne): derivato dall'età del partecipante, pressione arteriosa sistolica, abitudine al fumo, TC, HDL-C, trattamento per l'ipertensione, e lo stato del diabete.
Il punteggio riportato è una percentuale.
Variazione rispetto al basale calcolata come media alla settimana 12 meno la media al basale.
I punteggi negativi indicano un minor rischio di sviluppare malattie cardiovascolari.
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Basale, settimana 12
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 dicembre 2015
Primo Inserito (Stima)
17 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 giugno 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 giugno 2020
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GEM-301
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