Un estudio de fase 2 de 12 semanas de Gemcabene en pacientes con hipercolesterolemia en estatinas estables de intensidad moderada y alta (ROYAL-1)
3 de junio de 2020 actualizado por: NeuroBo Pharmaceuticals Inc.
Estudio de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de 12 semanas de duración para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de gemcabeno en sujetos con hipercolesterolemia no controlada adecuadamente con terapia estable con estatinas de intensidad alta o moderada
El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis de gemcabene 600 mg QD en comparación con placebo en pacientes con hipercolesterolemia no controlada adecuadamente con terapia estable con estatinas de intensidad alta o moderada.
Los pacientes con HeFH, ASCVD, o de otra manera no controlados, pueden incluirse con un valor inicial de LDL-C ≥ 100 mg/dL.
Los sujetos fueron aleatorizados 1:1 a gemcabene 600 mg una vez al día (QD) o placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
105
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Central Research Associates, Inc.
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
- National Research Institute
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos, 33462
- Atlantic Clinical Research Collaborative- Cardiology
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Health Awareness, Inc.
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Meridien Research, Inc.
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33626
- Varkey Medical
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Evanston Premier Healthcare Research, LLC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- L-MARC
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New York
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New Windsor, New York, Estados Unidos, 12553
- Mid-Hudson Medical Research
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Sentral Clinical Research Services
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Sterling Research Group, Ltd.
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Pennsylvania
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Lansdale, Pennsylvania, Estados Unidos, 19446
- Green and Seidner Family Practice Associates
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77027
- Associates in Medicine
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Diagnostics Research Grup
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- Sugar Lakes Family Practice
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- National Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
- Provisión de consentimiento informado por escrito y firmado (por parte del sujeto o tutor legal) antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
- Hombre o mujer (ni embarazada ni lactante) ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento;
- Actualmente con una dieta estable, baja en grasas y baja en colesterol en combinación con las dosis permitidas de estatinas como se describe en la Tabla 1, con o sin ezetimiba 10 mg una vez al día durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección;
- Valor de LDL-C en ayunas ≥ 100 mg/dL (2,59 mmol/L) en la visita de selección;
- Examen físico, incluidos los signos vitales, que esté dentro de los límites normales o sea clínicamente aceptable para el investigador;
- Peso ≥ 50 kg; con un índice de masa corporal (IMC) ≤ 45 kg/m2
- Los sujetos con diabetes tipo 2 que toman agentes antihiperglucemiantes deben estar en un régimen estable durante al menos 3 meses, sin cambios planificados en los medicamentos durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión
- Prueba de función hepática anormal en la visita previa a la selección o de selección (AST o ALT) > 2x LSN (límite superior de lo normal), bilirrubina total > 1,5x LSN o fosfato alcalino > 2x LSN en función de los valores normales apropiados para la edad y el sexo. Se pueden incluir sujetos con bilirrubina > 1,5x LSN y antecedentes de síndrome de Gilbert; se utilizará la prueba de bilirrubina directa reflexiva para confirmar el síndrome de Gilbert;
- Insuficiencia hepática crónica moderada (Grado B) o grave (Grado C) según la clasificación de Child-Pugh;
- Enfermedad hepática activa (p. cirrosis, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, insuficiencia hepática, cáncer de hígado), antecedentes de trasplante de hígado, diagnóstico conocido de VIH o SIDA;
- Valor de triglicéridos ≥ 500 mg/dL en la visita previa a la selección o en la visita de selección;
- Insuficiencia renal de moderada a grave definida como una TFG estimada < 60 ml/min/1,73 m (calculado usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas) en la Visita Previa a la Selección o Visita de Selección;
- Análisis de orina anormal (proteinuria superior a trazas o cualquier hombre o mujer que no esté menstruando con hematuria superior a trazas) confirmado por prueba de ración reflexiva de proteína:creatinina en orina;
- enfermedad tiroidea no controlada; hipertiroidismo o hipotiroidismo según lo definido por la hormona estimulante de la tiroides (TSH) por debajo del límite inferior de lo normal o > 1,5x ULN, respectivamente, según los resultados de la visita previa a la selección o la visita de selección. Si está controlado, el tratamiento debe ser estable durante al menos 3 meses antes de la selección;
- Diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 no controlada (valor de hemoglobina A1c > 8,5 % según los resultados de la visita previa a la selección o de selección, o tomando una tiazolidinediona (es decir, pioglitazona o rosiglitazona);
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association;
- Infarto de miocardio, angina de pecho grave o inestable, angioplastia coronaria, injerto de derivación de arteria coronaria u otros eventos cardiovasculares importantes que resulten en hospitalización dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección. Se pueden incluir sujetos con angina estable tratada adecuadamente, según la evaluación del investigador;
- Arritmia cardíaca no controlada o QT prolongado en la visita de selección o el día 1 antes del ECG de dosificación (QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres) o antecedentes familiares conocidos de QT prolongado o muerte cardíaca súbita inexplicable;
- Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica sentado > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg, y confirmada por medición repetida;
- Actualmente recibiendo tratamientos contra el cáncer o, en opinión del Investigador, en riesgo de recaída por cáncer reciente;
- Lavado inadecuado de un inhibidor de PCSK9 (8 semanas antes de la visita de selección), un agente regulador de lípidos de fibrato (6 semanas antes de la visita de selección), niacinas (4 semanas antes de la visita de selección) u otro agente regulador de lípidos terapias como secuestrantes de ácidos biliares (4 semanas antes de la visita de selección);
- Hipersensibilidad o antecedentes de reacciones adversas significativas a cualquier agente regulador de lípidos de fibrato;
- El uso de cualquier medicamento o suplemento excluido (p. inhibidores potentes del citocromo P450 [CYP] 3A4 como se describe en el Apéndice D;
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año o incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, incluidas las restricciones de sujetos (consulte la Sección 5.6.3);
- Previamente tratado con gemcabeno (CI-1027), participación en otro estudio clínico de un agente o dispositivo en investigación al mismo tiempo o dentro de 1 mes antes de la visita de selección, o uso de un agente en investigación dentro de 1 mes o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la visita de selección;
- Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, comprometiera la seguridad del sujeto o su participación en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes en terapia estable con estatinas recibieron un placebo equivalente por vía oral, una vez al día durante 12 semanas.
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Tres comprimidos de placebo administrados por vía oral una vez al día durante 12 semanas.
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Experimental: Gemcabeno 600 mg
Los participantes en terapia estable con estatinas recibieron 600 miligramos (mg) de Gemcabene por vía oral, una vez al día durante 12 semanas.
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Dos comprimidos de 300 mg y 1 comprimido de placebo administrados por vía oral, una vez al día durante 12 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C por estrato de intensidad de estatina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La intensidad de la terapia con estatinas se determinó en función de la dosis de estatina. Los participantes se clasificaron como de intensidad alta e intensidad moderada en función de sus dosis de estatina.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12 y promedio de las semanas 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8, 12 y promedio de las semanas 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, promedio de las semanas 8 y 12
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Línea de base, promedio de las semanas 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en no-HDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en no HDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde la línea de base en TC
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio desde la línea de base en TC
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde la línea de base en TG
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio desde la línea de base en TG
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en VLDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio desde la línea de base en VLDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Cambio desde la línea de base en HDL-C
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 2, 4, 8 y 12
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Número de participantes que lograron una reducción de LDL-C de ≥10 %
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8 y 12
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Semanas 4, 8 y 12
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Número de participantes que lograron una reducción de LDL-C de ≥15 %
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8 y 12
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Semanas 4, 8 y 12
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Número de participantes que lograron una reducción de LDL-C de ≥20 %
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8 y 12
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Semanas 4, 8 y 12
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Número de participantes que lograron un valor de LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L)
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8 y 12
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Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína B
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína A-I
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína A-I
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína A-II
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína A-II
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína C-II
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína C-II
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína C-III
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína C-III
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína E
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la apolipoproteína E
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la lipoproteína (a)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en fibrinógeno
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en fibrinógeno
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en suero amiloide A
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en suero amiloide A
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en adiponectina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en adiponectina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el punto de partida en la puntuación de riesgo de Framingham
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La puntuación de riesgo de Framingham era una estimación del riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular a 10 años de un participante que se calculó utilizando algoritmos específicos de sexo basados en la puntuación total (rango de menos de 3 negativos [mejor] a mayor o igual a 14 [peor] para hombres; menor o igual a negativo 2 [mejor] y mayor o igual a 17 [peor] para mujeres): que se derivó de la edad del participante, presión arterial sistólica, tabaquismo, TC, HDL-C, tratamiento para la hipertensión, y el estado de la diabetes.
La puntuación reportada es un porcentaje.
Cambio desde el inicio calculado como la media en la semana 12 menos la media al inicio.
Las puntuaciones negativas indican un menor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.
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Línea de base, semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GEM-301
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .