Une étude de phase 2 de 12 semaines sur le gemcabène chez des patients hypercholestérolémiques sous statines stables d'intensité modérée et élevée (ROYAL-1)
3 juin 2020 mis à jour par: NeuroBo Pharmaceuticals Inc.
Une étude de phase 2 de 12 semaines, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du gemcabène chez des sujets atteints d'hypercholestérolémie insuffisamment contrôlés par un traitement par statines stables de haute ou d'intensité modérée
Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de gemcabène 600 mg QD par rapport à un placebo chez des patients présentant une hypercholestérolémie insuffisamment contrôlée par un traitement par statines stables de haute ou d'intensité modérée.
Les patients avec HeFH, ASCVD, ou autrement non contrôlés, peuvent être inclus avec une valeur initiale de LDL-C ≥ 100 mg/dL.
Les sujets ont été randomisés 1:1 pour recevoir 600 mg de gemcabène une fois par jour (QD) ou un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
105
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
- Central Research Associates, Inc.
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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Huntington Park, California, États-Unis, 90255
- National Research Institute
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Los Angeles, California, États-Unis, 90057
- National Research Institute
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Florida
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Atlantis, Florida, États-Unis, 33462
- Atlantic Clinical Research Collaborative- Cardiology
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Jupiter, Florida, États-Unis, 33458
- Health Awareness, Inc.
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Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- Meridien Research, Inc.
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Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Progressive Medical Research
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Tampa, Florida, États-Unis, 33626
- Varkey Medical
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- Evanston Premier Healthcare Research, LLC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
- L-MARC
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New York
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New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Mid-Hudson Medical Research
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Rochester, New York, États-Unis, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
- Sentral Clinical Research Services
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45246
- Sterling Research Group, Ltd.
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Sterling Research Group, Ltd.
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Pennsylvania
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Lansdale, Pennsylvania, États-Unis, 19446
- Green and Seidner Family Practice Associates
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77027
- Associates in Medicine
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Diagnostics Research Grup
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Sugar Land, Texas, États-Unis, 77479
- Sugar Lakes Family Practice
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis
- National Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit et signé (par le sujet ou le tuteur légal) avant toute procédure spécifique à l'étude ;
- Homme ou femme (ni enceinte ni allaitante) ≥ 18 ans au moment du consentement ;
- Suivre actuellement un régime alimentaire stable, pauvre en graisses et en cholestérol en association avec les doses de statines autorisées comme décrit dans le tableau 1, avec ou sans ézétimibe 10 mg QD pendant au moins 12 semaines avant la visite de sélection ;
- Valeur de LDL-C à jeun ≥ 100 mg/dL (2,59 mmol/L) lors de la visite de sélection ;
- Examen physique, y compris les signes vitaux, qui se situe dans les limites normales ou cliniquement acceptable pour l'investigateur ;
- Poids ≥ 50 kg ; avec un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 45 kg/m2
- Les sujets atteints de diabète de type 2 qui prennent des agents anti-hyperglycémiants doivent suivre un régime stable pendant au moins 3 mois, sans changement prévu de médication pendant la durée de l'étude.
Critère d'exclusion
- Test de la fonction hépatique anormal lors de la visite de présélection ou de dépistage (AST ou ALT) > 2x LSN (limite supérieure de la normale), bilirubine totale > 1,5x LSN ou phosphate alcalin > 2x LSN en fonction des valeurs normales d'âge et de sexe appropriées. Les sujets avec une bilirubine> 1,5x LSN et des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être inclus ; le test réflexif direct de la bilirubine sera utilisé pour confirmer le syndrome de Gilbert ;
- Insuffisance hépatique chronique modérée (Grade B) ou sévère (Grade C) selon la classification de Child-Pugh ;
- Maladie hépatique active (par ex. cirrhose, maladie alcoolique du foie, hépatite B, hépatite C, hépatite auto-immune, insuffisance hépatique, cancer du foie), antécédents de transplantation hépatique, diagnostic connu de VIH ou de SIDA ;
- Valeur de triglycérides ≥ 500 mg/dL lors de la visite de présélection ou de la visite de dépistage ;
- Insuffisance rénale modérée à sévère définie par un DFG estimé < 60 mL/min/1,73 m (calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) lors de la visite de présélection ou de dépistage ;
- Analyse d'urine anormale (protéinurie supérieure à l'état de trace ou tout homme ou femme non menstruée présentant une hématurie supérieure à l'état de trace) confirmée par un test réflexif de protéines urinaires : ration de créatinine ;
- Maladie thyroïdienne non contrôlée ; hyperthyroïdie ou hypothyroïdie telle que définie par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) inférieure à la limite inférieure de la normale ou > 1,5 x LSN, respectivement, sur la base des résultats de la visite de présélection ou de la visite de dépistage. S'il est contrôlé, le traitement doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage ;
- Diabète sucré de type 1 ou diabète sucré de type 2 non contrôlé (valeur d'hémoglobine A1c > 8,5 % d'après les résultats de la visite de présélection ou de dépistage, ou prise d'une thiazolidinedione (c.-à-d. pioglitazone ou rosiglitazone);
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine grave ou instable, angioplastie coronarienne, pontage aortocoronarien ou autre événement cardiovasculaire majeur entraînant une hospitalisation dans les 3 mois suivant la visite de dépistage. Les sujets souffrant d'angor stable correctement traités, selon l'évaluation de l'investigateur, peuvent être inclus ;
- Arythmie cardiaque non contrôlée ou QT prolongé lors de la visite de sélection ou du jour 1 avant l'administration ECG (QTcF > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes) ou antécédents familiaux connus de QT prolongé ou de mort cardiaque subite inexpliquée ;
- Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique en position assise > 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 110 mmHg, et confirmée par des mesures répétées ;
- Recevant actuellement des traitements contre le cancer ou, de l'avis de l'investigateur, à risque de rechute pour un cancer récent ;
- Élimination inadéquate d'un inhibiteur de PCSK9 (8 semaines avant la visite de sélection), d'un fibrate régulateur des lipides (6 semaines avant la visite de sélection), de niacines (4 semaines avant la visite de sélection) ou d'un autre agent régulateur des lipides les thérapies telles que les séquestrants des acides biliaires (4 semaines avant la visite de dépistage) ;
- Hypersensibilité ou antécédents de réactions indésirables importantes à tout agent régulateur des lipides fibrate ;
- Utilisation de tout médicament ou supplément exclu (par ex. les puissants inhibiteurs du cytochrome P450 [CYP] 3A4, comme décrit à l'annexe D ;
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours de l'année écoulée ou incapacité à se conformer aux exigences du protocole, y compris les restrictions des sujets (voir la section 5.6.3) ;
- Précédemment traité avec du gemcabène (CI-1027), participation à une autre étude clinique d'un agent ou d'un dispositif expérimental simultanément ou dans le mois précédant la visite de dépistage, ou utilisation d'un agent expérimental dans un délai d'un mois ou de 5 demi-vies (si connu), selon la durée la plus longue, avant la visite de sélection ;
- Toute autre découverte qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou sa participation à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants sous traitement stable aux statines ont reçu un placebo correspondant par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines.
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Trois comprimés placebo administrés par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines.
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Expérimental: Gemcabène 600 mg
Les participants sous traitement stable aux statines ont reçu 600 milligrammes (mg) de Gemcabene par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines.
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Deux comprimés de 300 mg et 1 comprimé placebo administrés par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage du LDL-C par rapport à la valeur initiale par strate d'intensité des statines
Délai: Base de référence, semaine 12
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L'intensité du traitement par statine a été déterminée en fonction de la dose de statine. Les participants ont été classés en intensité élevée et intensité modérée en fonction de leurs doses de statine.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans le LDL-C
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 8, 12 et moyenne des semaines 8 et 12
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Au départ, semaines 2, 4, 8, 12 et moyenne des semaines 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le LDL-C
Délai: Au départ, moyenne des semaines 8 et 12
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Au départ, moyenne des semaines 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les non-HDL-C
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans les non-HDL-C
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la référence dans TC
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la référence dans TC
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans TG
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans TG
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les VLDL-C
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans VLDL-C
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le HDL-C
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans HDL-C
Délai: Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 2, 4, 8 et 12
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Nombre de participants obtenant une réduction du LDL-C ≥ 10 %
Délai: Semaines 4, 8 et 12
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Semaines 4, 8 et 12
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Nombre de participants obtenant une réduction du LDL-C ≥ 15 %
Délai: Semaines 4, 8 et 12
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Semaines 4, 8 et 12
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Nombre de participants obtenant une réduction du LDL-C ≥ 20 %
Délai: Semaines 4, 8 et 12
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Semaines 4, 8 et 12
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Nombre de participants atteignant une valeur de LDL-C <100 mg/dL (2,59 mmol/L)
Délai: Semaines 4, 8 et 12
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Semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine B
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A-I
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A-I
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A-II
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine A-II
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine C-II
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine C-II
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine C-III
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine C-III
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine E
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'apolipoprotéine E
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a)
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Changement de la ligne de base dans la lipoprotéine (a)
Délai: Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Base de référence, semaines 4, 8 et 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la protéine C-réactive à haute sensibilité
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans la protéine C-réactive à haute sensibilité
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Variation en pourcentage du fibrinogène par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du fibrinogène
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'amyloïde sérique A
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans le sérum amyloïde A
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Variation en pourcentage de l'adiponectine par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'adiponectine
Délai: Base de référence, semaine 12
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score de risque de Framingham
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score de risque de Framingham était une estimation du risque sur 10 ans d'un participant de développer une maladie cardiovasculaire, calculé à l'aide d'algorithmes spécifiques au sexe basés sur le score total de points (intervalle inférieur à moins 3 [meilleur] à supérieur ou égal à 14 [pire] pour hommes ; inférieur ou égal à moins 2 [meilleur] et supérieur ou égal à 17 [pire] pour les femmes) : qui a été dérivé de l'âge du participant, de sa pression artérielle systolique, de son statut tabagique, du TC, du HDL-C, du traitement de l'hypertension, et l'état du diabète.
Le score rapporté est un pourcentage.
Changement par rapport au départ calculé comme la moyenne à la semaine 12 moins la moyenne au départ.
Des scores négatifs indiquent moins de risque de développer une maladie cardiovasculaire.
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Base de référence, semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2015
Première publication (Estimation)
17 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 juin 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juin 2020
Dernière vérification
1 juin 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GEM-301
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .