En 12-ukers fase 2-studie av Gemcabene hos pasienter med hyperkolesterolemi på stabile moderate og høyintensive statiner (ROYAL-1)

1. Tilveiebringelse av skriftlig og signert informert samtykke (av emne eller verge) før noen studiespesifikke prosedyrer;
2. Mann eller kvinne (verken gravid eller ammende) ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke;
3. For tiden på en stabil diett med lavt fettinnhold og lavt kolesterol i kombinasjon med tillatte statindoser som beskrevet i tabell 1, med eller uten ezetimibe 10 mg daglig i minst 12 uker før screeningbesøket;
4. Fastende LDL-C-verdi ≥ 100 mg/dL (2,59 mmol/L) ved screeningbesøket;
5. Fysisk undersøkelse, inkludert vitale tegn, som er innenfor normale grenser eller klinisk akseptable for etterforskeren;
6. Vekt ≥ 50 kg; med en kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 45 kg/m2
7. Pasienter med type 2-diabetes som tar antihyperglykemiske midler må være på et stabilt regime i minst 3 måneder, uten planlagte endringer i medisiner i løpet av studiens varighet.

Eksklusjonskriterier

1. Unormal leverfunksjonstest ved pre-screening eller screeningbesøk (AST eller ALAT) > 2x ULN (øvre normalgrense), total bilirubin > 1,5x ULN, eller alkalisk fosfat > 2x ULN basert på passende normalverdier for alder og kjønn. Personer med bilirubin > 1,5x ULN og en historie med Gilberts syndrom kan være inkludert; refleksiv direkte bilirubintesting vil bli brukt for å bekrefte Gilberts syndrom;
2. Moderat (grad B) eller alvorlig (grad C) kronisk nedsatt leverfunksjon i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen;
3. Aktiv leversykdom (f.eks. skrumplever, alkoholisk leversykdom, hepatitt B, hepatitt C, autoimmun hepatitt, leversvikt, leverkreft), historie med levertransplantasjon, kjent diagnose av HIV eller AIDS;
4. Triglyseridverdi ≥ 500 mg/dL ved forhåndskontrollbesøket eller screeningbesøket;
5. Moderat til alvorlig nyresvikt defineres som en estimert GFR < 60ml/min/1,73m (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen) ved pre-screening-besøket eller screening-besøket;
6. Unormal urinanalyse (proteinuri større enn spor eller en mannlig eller ikke-menstruerende kvinne med større enn spor hematuri) bekreftet ved refleksiv urinprotein:kreatininrasjonstesting;
7. Ukontrollert skjoldbrusk sykdom; hypertyreose eller hypotyreose som definert av thyreoideastimulerende hormon (TSH) under henholdsvis den nedre grensen for normal eller > 1,5x ULN, basert på resultater fra forhåndskontrollbesøket eller screeningbesøket. Hvis kontrollert, bør behandlingen være stabil i minst 3 måneder før screening;
8. Type 1-diabetes mellitus eller ukontrollert type 2-diabetes mellitus (hemoglobin A1c-verdi > 8,5 % basert på resultater fra forhåndskontroll eller screeningbesøk, eller inntak av tiazolidindion (dvs. pioglitazon eller rosiglitazon);
9. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt;
10. Hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar angioplastikk, koronar bypassgraft eller andre større kardiovaskulære hendelser som resulterer i sykehusinnleggelse innen 3 måneder etter screeningbesøket. Personer med tilstrekkelig behandlet stabil angina pectoris, i henhold til etterforskers vurdering, kan inkluderes;
11. Ukontrollert hjertearytmi eller forlenget QT på screeningbesøket eller dag 1 før EKG-dosering (QTcF > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner) eller kjent familiehistorie med forlenget QT eller uforklarlig plutselig hjertedød;
12. Ukontrollert hypertensjon, definert som sittende systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg, og bekreftet ved gjentatt måling;
13. mottar for tiden kreftbehandlinger eller, etter etterforskerens mening, i fare for tilbakefall for nylig kreft;
14. Utilstrekkelig utvasking av en PCSK9-hemmer (8 uker før screeningbesøket), et fibrat-lipidregulerende middel (6 uker før screeningbesøket), niaciner (4 uker før screeningbesøket) eller andre lipidregulerende terapier som gallesyrebindere (4 uker før screeningbesøket);
15. Overfølsomhet overfor eller en historie med betydelige bivirkninger på et hvilket som helst fibrat-lipidregulerende middel;
16. Bruk av ekskluderte medisiner eller kosttilskudd (f.eks. potente cytokrom P450 [CYP] 3A4-hemmere som beskrevet i vedlegg D;
17. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året eller manglende evne til å overholde protokollkrav, inkludert emnebegrensninger (se avsnitt 5.6.3);
18. Tidligere behandlet med gemcabene (CI-1027), deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel eller en enhet samtidig eller innen 1 måned før screeningbesøket, eller bruk av et undersøkelsesmiddel innen 1 måned eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket;
19. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller deltakelse i studien.