En 12-veckors fas 2-studie av Gemcabene hos patienter med hyperkolesterolemi på stabila måttliga och högintensiva statiner (ROYAL-1)

1. Tillhandahållande av skriftligt och undertecknat informerat samtycke (av ämne eller vårdnadshavare) före några studiespecifika procedurer;
2. Man eller kvinna (varken gravid eller ammande) ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke;
3. Går för närvarande på en stabil diet med låg fetthalt och låg kolesterolhalt i kombination med tillåtna statindoser som beskrivs i Tabell 1, med eller utan ezetimib 10 mg dagligen i minst 12 veckor före screeningbesöket;
4. Fastande LDL-C-värde ≥ 100 mg/dL (2,59 mmol/L) vid screeningbesöket;
5. Fysisk undersökning, inklusive vitala tecken, som är inom normala gränser eller kliniskt godtagbar för utredaren;
6. Vikt ≥ 50 kg; med ett body mass index (BMI) ≤ 45 kg/m2
7. Försökspersoner med typ 2-diabetes som tar antihyperglykemiska medel måste ha en stabil regim i minst 3 månader, utan planerade förändringar i medicinering under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier

1. Onormalt leverfunktionstest vid förundersökningen eller screeningbesöket (AST eller ALAT) > 2x ULN (övre normalgräns), total bilirubin > 1,5x ULN eller alkaliskt fosfat > 2x ULN baserat på normala värden för ålder och kön. Patienter med bilirubin > 1,5x ULN och en historia av Gilberts syndrom kan inkluderas; reflexiv direkt bilirubintestning kommer att användas för att bekräfta Gilberts syndrom;
2. Måttlig (Grad B) eller svår (Grad C) kronisk leverfunktionsnedsättning enligt Child-Pugh-klassificeringen;
3. Aktiv leversjukdom (t.ex. cirros, alkoholisk leversjukdom, hepatit B, hepatit C, autoimmun hepatit, leversvikt, levercancer), levertransplantationshistoria, känd diagnos av HIV eller AIDS;
4. Triglyceridvärde ≥ 500 mg/dL vid förkontrollbesöket eller screeningbesöket;
5. Måttlig till svår njurinsufficiens definieras som en uppskattad GFR < 60 ml/min/1,73 m (beräknat med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ekvationen) vid förundersökningsbesöket eller screeningbesöket;
6. Onormal urinanalys (proteinuri större än spår eller någon manlig eller icke-menstruerande kvinna med större hematuri än spår) bekräftad genom reflexiv urinprotein:kreatinin-ransontestning;
7. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom; hypertyreos eller hypotyreos enligt definitionen av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) under den nedre normalgränsen respektive > 1,5x ULN, baserat på resultat från förundersökningsbesöket eller screeningbesöket. Om den kontrolleras bör behandlingen vara stabil i minst 3 månader före screening;
8. Typ 1-diabetes mellitus eller okontrollerad typ 2-diabetes mellitus (hemoglobin A1c-värde > 8,5 % baserat på resultat från förundersökningen eller screeningbesöket, eller ta en tiazolidindion (dvs. pioglitazon eller rosiglitazon);
9. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt;
10. Hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, kranskärlsplastik, kranskärlsbypasstransplantat eller andra större kardiovaskulära händelser som resulterar i sjukhusvistelse inom 3 månader efter screeningbesöket. Patienter med adekvat behandlad stabil angina, enligt utredarens bedömning, kan inkluderas;
11. Okontrollerad hjärtarytmi eller förlängd QT på screeningbesöket eller dag 1 före doserings-EKG (QTcF > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor) eller känd familjehistoria med förlängd QT eller oförklarlig plötslig hjärtdöd;
12. Okontrollerad hypertoni, definierad som sittande systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg, och bekräftat genom upprepad mätning;
13. Får för närvarande cancerbehandlingar eller, enligt utredarens uppfattning, risk för återfall för nyligen genomförd cancer;
14. Otillräcklig uttvättning av en PCSK9-hämmare (8 veckor före screeningbesöket), ett fibratlipidreglerande medel (6 veckor före screeningbesöket), niaciner (4 veckor före screeningbesöket) eller annan lipidreglerande terapier såsom gallsyrabindare (4 veckor före screeningbesöket);
15. Överkänslighet mot eller en historia av betydande biverkningar mot något fibratlipidreglerande medel;
16. Användning av eventuella undantagna mediciner eller kosttillskott (t.ex. potenta cytokrom P450 [CYP] 3A4-hämmare enligt beskrivning i bilaga D;
17. Historik om drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året eller oförmåga att följa protokollkrav, inklusive ämnesbegränsningar (se avsnitt 5.6.3);
18. Tidigare behandlad med gemcabene (CI-1027), deltagande i en annan klinisk studie av ett prövningsmedel eller en enhet samtidigt eller inom 1 månad före screeningbesöket, eller användning av ett prövningsmedel inom 1 månad eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilket som är längst före visningsbesöket;
19. Alla andra fynd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller deltagande i studien.