Vzdálené ischemické kondicionování (RIC) u příjemců mozkové smrti dárcovských jater – studie proveditelnosti a bezpečnosti
31. července 2019 aktualizováno: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Tato studie posoudí proveditelnost ischemie navozené ischemií dolních končetin (RIC) v perioperačním období před, během a po ortotopické transplantaci jater (OLT).
Vzdálené ischemické kondicionování bude sestávat ze 3 cyklů po 5 minutách ischemie dolních končetin vyvolaných pneumatickým turniketem do střední části stehna, po kterých bude následovat 5 minut reperfuze.
Intervence budou probíhat po úvodu do anestezie, ale před operací, po dokončení procedury a ráno v pooperační dny 1.-4.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ortotopická transplantace jater (OLT) je spojena s velmi vysokým rizikem komplikací. V nedávné multicentrické studii se 450 pacienty mělo 79 % alespoň jednu komplikaci a 63 % mělo závažné komplikace (Clavien-Dindo stupeň III nebo vyšší). Počet a závažnost komplikací souvisí s úmrtím do 30 dnů, délkou hospitalizace, přežitím štěpu a pacientem. Nejčastější skupinou komplikací jsou infekce, následované dysfunkcí plicního, renálního a jaterního štěpu. Intervence, které snižují tyto komplikace po OLT, pravděpodobně zlepší klinické výsledky.
Vzdálené ischemické kondicionování je vrozený biologický jev, při kterém krátký jediný nebo opakovaný ischemický stimul v orgánu nebo tkáni, jako je kosterní sval, vyvolává ochranu ve vzdálených/vzdálených orgánech proti ischemii a dalším škodlivým stimulům. Tento efekt lze vyvolat nafukováním pneumatického turniketu na noze nebo paži po dobu několika minut (obvykle 5-10) a následným vyfouknutím, aby byla umožněna reperfuze. Tento proces se obvykle opakuje 3-4krát, aby byla zajištěna adekvátní dávka kondičního stimulu. Podmiňující stimul může být aplikován před (Preconditioning), současně s (Perconditioning) nebo brzy po indexovém škodlivém/ischemickém inzultu (Postconditioning).
Cílem této studie je posoudit proveditelnost, přijetí pacienty a bezpečnost RIC u příjemců jater. Kromě toho vyšetřovatelé získají údaje o potransplantačních komplikacích. Informace získané z této studie pomohou při navrhování budoucí randomizované, kontrolované studie k testování přínosu RIC u příjemců jater.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
31
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07101-0820
- Rutgers University - University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (> 18 let) s akutním a chronickým jaterním selháním vyžadujícím transplantaci jater nebo pacienti podstupující transplantaci pro hepatocelulární karcinom.
- Obě pohlaví
- Písemný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- < 18 let
- Příjemci štípaných jater
- Retransplantace
- Příjemci jater v kombinaci s jinými orgány
- Příjemci jater od dárců srdeční smrti
- Amputovaní dolních končetin
- Anamnéza onemocnění periferních cév
- Pacienti užívající sulfonylureová antidiabetika v době transplantace
- Pacienti užívající nitráty v době transplantace
- Index tělesné hmotnosti > 45
- Těhotné pacientky
- Pacienti, u kterých nebylo dosaženo úplné ischemie dolních končetin i přes maximální nafouknutí turniketu na 250 mmHg během prvního zásahu
- Pacienti s paralýzou dolních končetin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina Remote Ischemic Conditioning (RIC).
Účastníci obdrží RIC během transplantace a prvních čtyř dnů po transplantaci.
Během transplantace: první zásah po úvodu do anestezie, ale před zahájením operace a druhý na konci výkonu.
Po transplantaci: RIC aplikovaný denně během prvních čtyř po sobě jdoucích pooperačních dnů.
K vyvolání RIC bude použito pneumatické škrtidlo
|
Každý zásah RIC bude zahrnovat tři cykly po 5 minutách nafukování následovaných 5 minutami vyfukování pneumatického turniketu umístěného do poloviny stehen.
Přenosný turniketový systém (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) používaný k provádění zásahů RIC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dokončili celý intervenční protokol
Časové okno: Předoperační - Pooperační den 4
|
Podíl zapsaných jaterních příjemců, kteří dokončili všech 6 intervencí vzdáleného ischemického kondicionování (RIC).
|
Předoperační - Pooperační den 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre bolesti související s intervencí
Časové okno: Pooperační dny 1-4
|
Střední skóre bolesti související s intervencí během každé z pooperačních intervencí u extubovaných pacientů, kteří jsou schopni komunikovat.
Pomocí numerické hodnotící škály (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volume 152, 2011) byli pacienti požádáni, aby hodnotili svou bolest po zákroku na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádnou bolest až 10 jako maximální pociťovanou bolest.
|
Pooperační dny 1-4
|
|
Odvolání souhlasu kvůli bolesti
Časové okno: Předoperační - Pooperační den 7
|
- Odvolání souhlasu z důvodu nepohodlí/bolesti v dolní končetině
|
Předoperační - Pooperační den 7
|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinula časná dysfunkce aloštěpu (EAD)
Časové okno: Pooperační dny 0-7
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinula časná dysfunkce aloštěpu (EAD), která je definována jako:
|
Pooperační dny 0-7
|
|
Procento účastníků, u kterých se rozvinula prodloužená respirační insuficience (PRI)
Časové okno: Pooperační dny 0-7
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinula prodloužená respirační insuficience (PRI), definovaná jako:
|
Pooperační dny 0-7
|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinulo akutní poškození ledvin (AKI), fáze 2 nebo 3
Časové okno: Pooperační dny 0-7
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinulo akutní poškození ledvin (AKI) Na základě kritérií onemocnění ledvin – zlepšení globálních výsledků (KDIGO) jsou kritéria AKI: Fáze 2: - 2,0-2,9násobné zvýšení sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě Fáze 3:
|
Pooperační dny 0-7
|
|
Čas do přerušení dialýzy
Časové okno: Pooperační dny 0-90
|
U pacientů, kteří dostávají dialýzu před operací, čas do přerušení dialýzy, pokud k němu dojde do 90 dnů po transplantaci.
|
Pooperační dny 0-90
|
|
Přítomnost Clavien-Dindo stupně IIIb nebo vyšších komplikací
Časové okno: Pooperační dny 0-30
|
Procento pacientů s komplikacemi Clavien-Dindo >/= stupně III b (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004). Stupeň Clavien-Dindo Complications se pohybuje od stupně I (Jakákoli odchylka od normálního pooperačního průběhu bez nutnosti farmakologické léčby nebo chirurgických, endoskopických a radiologických intervencí Povolené terapeutické režimy jsou: léky jako antiemetika, antipyretika, analgetika, diuretika a elektrolyty a fyzioterapie. Tento stupeň také zahrnuje infekce ran otevřené u lůžka) až stupeň V (smrt). Stupeň IIIb by byl jakýkoli zákrok vyžadující celkovou anestezii. |
Pooperační dny 0-30
|
|
Clavien-Dindo stupeň IIIb nebo vyšší – počet komplikací
Časové okno: Pooperační dny 0-30
|
U pacientů s komplikacemi Clavien-Dindo >/= IIIb počet takových komplikací na pacienta.
|
Pooperační dny 0-30
|
|
Délka pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP) (LOS)
Časové okno: Pooperační dny 0 až 90 dní
|
Počet dní na JIP po transplantaci.
Počínaje 0. pooperačním dnem a konče kalendářním dnem, kdy je pacient přeložen z JIP, zemře, nebo 90. pooperačním dnem, podle toho, co nastane dříve.
|
Pooperační dny 0 až 90 dní
|
|
Nemocnice LOS
Časové okno: Pooperační dny 0 až 90 dní
|
Počet dní v nemocnici po transplantaci.
Počínaje pooperačním dnem 0 a konče kalendářním datem, kdy pacient opustí nemocnici, zemře, nebo pooperačním dnem 90, podle toho, co nastane dříve.
|
Pooperační dny 0 až 90 dní
|
|
Přežití jaterního allograftu
Časové okno: Pooperační den 90
|
Procento pacientů s funkčním aloštěpem 90 dnů po transplantaci
|
Pooperační den 90
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: Pooperační den 90
|
Procento pacientů naživu 90 dnů po transplantaci
|
Pooperační den 90
|
|
Počet subjektů, které nedokončí protokol o intervenci
Časové okno: Předoperační - Pooperační den 4
|
Počet subjektů, které obdržely méně než 6 intervencí.
|
Předoperační - Pooperační den 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Ali ZA, Callaghan CJ, Lim E, Ali AA, Nouraei SA, Akthar AM, Boyle JR, Varty K, Kharbanda RK, Dutka DP, Gaunt ME. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial and renal injury after elective abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I98-105. doi: 10.1161/circulationaha.106.679167.
- Section 2: AKI Definition. Kidney Int Suppl (2011). 2012 Mar;2(1):19-36. doi: 10.1038/kisup.2011.32. No abstract available.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Zarbock A, Schmidt C, Van Aken H, Wempe C, Martens S, Zahn PK, Wolf B, Goebel U, Schwer CI, Rosenberger P, Haeberle H, Gorlich D, Kellum JA, Meersch M; RenalRIPC Investigators. Effect of remote ischemic preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 Jun 2;313(21):2133-41. doi: 10.1001/jama.2015.4189.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Parikh A, Washburn KW, Matsuoka L, Pandit U, Kim JE, Almeda J, Mora-Esteves C, Halff G, Genyk Y, Holland B, Wilson DJ, Sher L, Koneru B. A multicenter study of 30 days complications after deceased donor liver transplantation in the model for end-stage liver disease score era. Liver Transpl. 2015 Sep;21(9):1160-8. doi: 10.1002/lt.24181.
- Huang CT, Lin HC, Chang SC, Lee WC. Pre-operative risk factors predict post-operative respiratory failure after liver transplantation. PLoS One. 2011;6(8):e22689. doi: 10.1371/journal.pone.0022689. Epub 2011 Aug 1.
- Levesque E, Hoti E, Azoulay D, Honore I, Guignard B, Vibert E, Ichai P, Antoun F, Saliba F, Samuel D. Pulmonary complications after elective liver transplantation-incidence, risk factors, and outcome. Transplantation. 2012 Sep 15;94(5):532-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31825c1d41.
- Gracey DR, Divertie MB, Didier EP. Preoperative pulmonary preparation of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a prospective study. Chest. 1979 Aug;76(2):123-9. doi: 10.1378/chest.76.2.123.
- Svensson LG, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ, Crawford ES. A prospective study of respiratory failure after high-risk surgery on the thoracoabdominal aorta. J Vasc Surg. 1991 Sep;14(3):271-82.
- Arozullah AM, Daley J, Henderson WG, Khuri SF. Multifactorial risk index for predicting postoperative respiratory failure in men after major noncardiac surgery. The National Veterans Administration Surgical Quality Improvement Program. Ann Surg. 2000 Aug;232(2):242-53. doi: 10.1097/00000658-200008000-00015.
- Salvalaggio PR, Felga GE, Afonso RC, Ferraz-Neto BH. Early allograft dysfunction and liver transplant outcomes: a single center retrospective study. Transplant Proc. 2012 Oct;44(8):2449-51. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.08.002.
- Przyklenk K, Whittaker P. Genesis of remote conditioning: action at a distance--'hypotheses non fingo'? J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013 Mar;14(3):180-6. doi: 10.2459/JCM.0b013e328358c8eb.
- McCafferty K, Forbes S, Thiemermann C, Yaqoob MM. The challenge of translating ischemic conditioning from animal models to humans: the role of comorbidities. Dis Model Mech. 2014 Dec;7(12):1321-33. doi: 10.1242/dmm.016741.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- MacAllister R, Clayton T, Knight R, Robertson S, Nicholas J, Motwani M, Veighey K. REmote preconditioning for Protection Against Ischaemia-Reperfusion in renal transplantation (REPAIR): a multicentre, multinational, double-blind, factorial designed randomised controlled trial. Southampton (UK): NIHR Journals Library; 2015 May. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK294375/
- Gonzalez NR, Hamilton R, Bilgin-Freiert A, Dusick J, Vespa P, Hu X, Asgari S. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of remote ischemic preconditioning in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2013;115:193-8. doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_36.
- Li S, Ma C, Shao G, Esmail F, Hua Y, Jia L, Qin J, Ren C, Luo Y, Ding Y, Borlongan CV, Ji X. Safety and Feasibility of Remote Limb Ischemic Preconditioning in Patients With Unilateral Middle Cerebral Artery Stenosis and Healthy Volunteers. Cell Transplant. 2015;24(9):1901-11. doi: 10.3727/096368914X683520. Epub 2014 Jul 30.
- Rehni AK, Shri R, Singh M. Remote ischaemic preconditioning and prevention of cerebral injury. Indian J Exp Biol. 2007 Mar;45(3):247-52.
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Bilgin-Freiert A, Dusick JR, Stein NR, Etchepare M, Vespa P, Gonzalez NR. Muscle microdialysis to confirm sublethal ischemia in the induction of remote ischemic preconditioning. Transl Stroke Res. 2012 Jun;3(2):266-72. doi: 10.1007/s12975-012-0153-1. Epub 2012 Apr 10.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
18. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. srpna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2019
Naposledy ověřeno
1. července 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Jaterní nedostatečnost
- Patologické procesy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Smrt
- Bezvědomí
- Poruchy vědomí
- Kóma
- Selhání jater
- Karcinom, Hepatocelulární
- Smrt mozku
Další identifikační čísla studie
- Pro20150002276
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .