Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) em Receptores de Fígados de Doadores em Morte Encefálica - Um Estudo de Viabilidade e Segurança
31 de julho de 2019 atualizado por: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Este estudo avaliará a viabilidade do Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) induzido por isquemia de membros inferiores no período perioperatório antes, durante e após o Transplante Ortotópico de Fígado (OLT).
O condicionamento isquêmico remoto consistirá em 3 ciclos de 5 minutos de isquemia de membros inferiores induzida por meio de torniquete pneumático no meio da coxa, seguidos de 5 minutos de reperfusão.
As intervenções ocorrerão após a indução anestésica, mas antes da cirurgia, após a conclusão do procedimento e nas manhãs do 1º ao 4º dia pós-operatório.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante hepático ortotópico (OLT) está associado a um risco muito elevado de complicações. Em um estudo multicêntrico recente com 450 pacientes, 79% tiveram pelo menos uma complicação e 63% tiveram complicações graves (grau Clavien-Dindo III ou superior). O número e a gravidade das complicações estão associados ao óbito em 30 dias, tempo de internação, sobrevida do enxerto e do paciente. As infecções são o grupo mais comum de complicações, seguidas pelas disfunções pulmonares, renais e do enxerto hepático. As intervenções que diminuem essas complicações após o OLT provavelmente melhorarão os resultados clínicos.
O condicionamento isquêmico remoto é um fenômeno biológico inato em que um breve estímulo isquêmico único ou repetitivo em um órgão ou tecido, como o músculo esquelético, induz proteção em órgãos remotos/distantes contra isquemia e outros estímulos nocivos. Este efeito pode ser induzido inflando um torniquete pneumático em uma perna ou braço por alguns minutos (geralmente 5-10) e subsequentemente desinflando para permitir a reperfusão. Este processo é geralmente repetido 3-4 vezes para garantir uma dose adequada do estímulo de condicionamento. O estímulo de condicionamento pode ser aplicado antes (Pré-condicionamento), concomitante com (Percondicionamento) ou logo após o índice de insulto nocivo/isquêmico (Pós-condicionamento).
O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade, aceitação do paciente e segurança do RIC em receptores de fígado. Além disso, os investigadores obterão dados sobre complicações pós-transplante. As informações obtidas neste estudo ajudarão a orientar o desenho de um futuro estudo randomizado e controlado para testar o benefício do RIC em receptores de fígado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101-0820
- Rutgers University - University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (> 18 anos de idade) com insuficiência hepática aguda e crônica que requerem transplante de fígado ou pacientes submetidos a transplante de carcinoma hepatocelular.
- Ambos os sexos
- Consentimento por escrito para participar do estudo
Critério de exclusão:
- < 18 anos de idade
- Destinatários de fígados partidos
- Retransplante
- Receptores de fígados combinados com outros órgãos
- Receptores de fígados de doadores de morte cardíaca
- Amputados de membros inferiores
- História de doença vascular periférica
- Pacientes em uso de sulfoniluréias antidiabéticas no momento do transplante
- Pacientes em uso de nitratos no momento do transplante
- Índice de massa corporal > 45
- pacientes grávidas
- Pacientes nos quais a isquemia completa da extremidade inferior não é alcançada apesar da insuflação máxima do torniquete para 250 mmHg durante a primeira intervenção
- Pacientes com paralisia de membros inferiores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC)
Os participantes receberão RIC durante o transplante e os primeiros quatro dias pós-transplante.
Durante o transplante: primeira intervenção após a indução da anestesia, mas antes do início da cirurgia e a segunda no final do procedimento.
Após o transplante: RIC aplicado diariamente durante os primeiros quatro dias consecutivos de pós-operatório.
Torniquete pneumático será usado para induzir RIC
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Cada intervenção RIC compreenderá três ciclos de 5 minutos de insuflação seguidos de 5 minutos de desinsuflação de um torniquete pneumático colocado no meio da coxa.
Sistema de torniquete portátil (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) usado para realizar intervenções RIC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que concluíram todo o protocolo de intervenção
Prazo: Pré-operatório - Pós-operatório dia 4
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Proporção de receptores de fígado inscritos que concluíram todas as 6 intervenções de condicionamento isquêmico remoto (RIC).
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Pré-operatório - Pós-operatório dia 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de dor relacionada à intervenção
Prazo: Pós-operatório dias 1-4
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Escore mediano de dor relacionada à intervenção durante cada uma das intervenções pós-operatórias, em pacientes extubados que são capazes de se comunicar.
Usando a Escala de Avaliação Numérica (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volume 152, 2011), os pacientes foram solicitados a avaliar sua dor após a intervenção em uma escala de 0 a 10, sendo 0 nenhuma dor sentida e 10 a dor máxima sentida.
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Pós-operatório dias 1-4
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Retirada de consentimento devido à dor
Prazo: Pré-operatório - Pós-operatório dia 7
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- Retirada do consentimento devido a desconforto/dor na extremidade inferior
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Pré-operatório - Pós-operatório dia 7
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Porcentagem de participantes que desenvolveram disfunção precoce do aloenxerto (EAD)
Prazo: Pós-operatório dias 0-7
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Porcentagem de participantes que desenvolveram Disfunção Precoce do Aloenxerto (EAD), definida como:
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Pós-operatório dias 0-7
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Porcentagem de Participantes que Desenvolveram Insuficiência Respiratória Prolongada (PRI)
Prazo: Pós-operatório dias 0-7
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Porcentagem de Participantes que desenvolveram Insuficiência Respiratória Prolongada (PRI) definida como:
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Pós-operatório dias 0-7
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Porcentagem de participantes que desenvolveram lesão renal aguda (LRA) estágios 2 ou 3
Prazo: Pós-operatório dias 0-7
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Porcentagem de participantes que desenvolveram Lesão Renal Aguda (LRA) Com base nos critérios de Doença Renal - Improving Global Outcomes (KDIGO), os critérios de AKI são: Estágio 2: - Aumento de 2,0-2,9 vezes na creatinina sérica desde o início Estágio 3:
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Pós-operatório dias 0-7
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Tempo para descontinuação da diálise
Prazo: Pós-operatório dias 0-90
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Em pacientes que estão recebendo diálise no pré-operatório, tempo até a interrupção da diálise, se ocorrer dentro de 90 dias após o transplante.
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Pós-operatório dias 0-90
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Presença de Clavien-Dindo Grau IIIb ou Complicações Superiores
Prazo: Pós-operatório dias 0-30
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Porcentagem de pacientes com complicações Clavien-Dindo >/= grau III b (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004). O grau de Complicações de Clavien-Dindo varia de Grau I (Qualquer desvio do curso pós-operatório normal sem a necessidade de tratamento farmacológico ou intervenções cirúrgicas, endoscópicas e radiológicas Os regimes terapêuticos permitidos são: drogas como antieméticos, antitérmicos, analgésicos, diuréticos e eletrólitos e fisioterapia. Este grau também inclui infecções de feridas abertas à beira do leito) até o Grau V (Morte). Grau IIIb seria qualquer intervenção que requeira anestesia geral. |
Pós-operatório dias 0-30
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Clavien-Dindo Grau IIIb ou Superior - Número de Complicações
Prazo: Pós-operatório dias 0-30
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Em pacientes com complicações de Clavien-Dindo >/= IIIb, número dessas complicações por paciente.
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Pós-operatório dias 0-30
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Unidade de Terapia Intensiva (UTI) Duração da Permanência (LOS)
Prazo: Pós-operatório dias 0 até 90 dias
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Número de dias na UTI pós-transplante.
Começando no dia 0 do pós-operatório e terminando na data do calendário em que o paciente é transferido da UTI, falece ou no dia 90 do pós-operatório, o que ocorrer primeiro.
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Pós-operatório dias 0 até 90 dias
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Hospital Los Angeles
Prazo: Pós-operatório dias 0 até 90 dias
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Número de dias de internação pós-transplante.
Começando no dia 0 do pós-operatório e terminando na data do calendário em que o paciente deixa o hospital, falece ou no dia 90 do pós-operatório, o que ocorrer primeiro.
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Pós-operatório dias 0 até 90 dias
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Sobrevivência do Aloenxerto Hepático
Prazo: 90º dia de pós-operatório
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Porcentagem de pacientes com aloenxerto funcionante 90 dias após o transplante
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90º dia de pós-operatório
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Sobrevivência do paciente
Prazo: 90º dia de pós-operatório
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Porcentagem de pacientes vivos 90 dias após o transplante
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90º dia de pós-operatório
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Número de Sujeitos que Não Completaram o Protocolo de Intervenção
Prazo: Pré-operatório - Pós-operatório dia 4
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Número de sujeitos que receberam menos de 6 intervenções.
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Pré-operatório - Pós-operatório dia 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Ali ZA, Callaghan CJ, Lim E, Ali AA, Nouraei SA, Akthar AM, Boyle JR, Varty K, Kharbanda RK, Dutka DP, Gaunt ME. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial and renal injury after elective abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I98-105. doi: 10.1161/circulationaha.106.679167.
- Section 2: AKI Definition. Kidney Int Suppl (2011). 2012 Mar;2(1):19-36. doi: 10.1038/kisup.2011.32. No abstract available.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Zarbock A, Schmidt C, Van Aken H, Wempe C, Martens S, Zahn PK, Wolf B, Goebel U, Schwer CI, Rosenberger P, Haeberle H, Gorlich D, Kellum JA, Meersch M; RenalRIPC Investigators. Effect of remote ischemic preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 Jun 2;313(21):2133-41. doi: 10.1001/jama.2015.4189.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Parikh A, Washburn KW, Matsuoka L, Pandit U, Kim JE, Almeda J, Mora-Esteves C, Halff G, Genyk Y, Holland B, Wilson DJ, Sher L, Koneru B. A multicenter study of 30 days complications after deceased donor liver transplantation in the model for end-stage liver disease score era. Liver Transpl. 2015 Sep;21(9):1160-8. doi: 10.1002/lt.24181.
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- Levesque E, Hoti E, Azoulay D, Honore I, Guignard B, Vibert E, Ichai P, Antoun F, Saliba F, Samuel D. Pulmonary complications after elective liver transplantation-incidence, risk factors, and outcome. Transplantation. 2012 Sep 15;94(5):532-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31825c1d41.
- Gracey DR, Divertie MB, Didier EP. Preoperative pulmonary preparation of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a prospective study. Chest. 1979 Aug;76(2):123-9. doi: 10.1378/chest.76.2.123.
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- Arozullah AM, Daley J, Henderson WG, Khuri SF. Multifactorial risk index for predicting postoperative respiratory failure in men after major noncardiac surgery. The National Veterans Administration Surgical Quality Improvement Program. Ann Surg. 2000 Aug;232(2):242-53. doi: 10.1097/00000658-200008000-00015.
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- Przyklenk K, Whittaker P. Genesis of remote conditioning: action at a distance--'hypotheses non fingo'? J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013 Mar;14(3):180-6. doi: 10.2459/JCM.0b013e328358c8eb.
- McCafferty K, Forbes S, Thiemermann C, Yaqoob MM. The challenge of translating ischemic conditioning from animal models to humans: the role of comorbidities. Dis Model Mech. 2014 Dec;7(12):1321-33. doi: 10.1242/dmm.016741.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- MacAllister R, Clayton T, Knight R, Robertson S, Nicholas J, Motwani M, Veighey K. REmote preconditioning for Protection Against Ischaemia-Reperfusion in renal transplantation (REPAIR): a multicentre, multinational, double-blind, factorial designed randomised controlled trial. Southampton (UK): NIHR Journals Library; 2015 May. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK294375/
- Gonzalez NR, Hamilton R, Bilgin-Freiert A, Dusick J, Vespa P, Hu X, Asgari S. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of remote ischemic preconditioning in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2013;115:193-8. doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_36.
- Li S, Ma C, Shao G, Esmail F, Hua Y, Jia L, Qin J, Ren C, Luo Y, Ding Y, Borlongan CV, Ji X. Safety and Feasibility of Remote Limb Ischemic Preconditioning in Patients With Unilateral Middle Cerebral Artery Stenosis and Healthy Volunteers. Cell Transplant. 2015;24(9):1901-11. doi: 10.3727/096368914X683520. Epub 2014 Jul 30.
- Rehni AK, Shri R, Singh M. Remote ischaemic preconditioning and prevention of cerebral injury. Indian J Exp Biol. 2007 Mar;45(3):247-52.
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Bilgin-Freiert A, Dusick JR, Stein NR, Etchepare M, Vespa P, Gonzalez NR. Muscle microdialysis to confirm sublethal ischemia in the induction of remote ischemic preconditioning. Transl Stroke Res. 2012 Jun;3(2):266-72. doi: 10.1007/s12975-012-0153-1. Epub 2012 Apr 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
18 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Insuficiência Hepática
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Morte
- Inconsciência
- Distúrbios da Consciência
- Coma
- Insuficiência hepática
- Carcinoma Hepatocelular
- Morte cerebral
Outros números de identificação do estudo
- Pro20150002276
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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