Acondicionamiento isquémico remoto (RIC) en receptores de hígados de donantes con muerte cerebral: un estudio de viabilidad y seguridad
31 de julio de 2019 actualizado por: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Este estudio evaluará la viabilidad del condicionamiento isquémico remoto (RIC) inducido por isquemia de las extremidades inferiores en el período perioperatorio antes, durante y después del trasplante hepático ortotópico (OLT).
El acondicionamiento isquémico remoto consistirá en 3 ciclos de 5 minutos de isquemia de las extremidades inferiores inducida mediante un torniquete neumático en la mitad del muslo, seguido de 5 minutos de reperfusión.
Las intervenciones se realizarán después de la inducción de la anestesia pero antes de la cirugía, al finalizar el procedimiento y en las mañanas de los días 1 a 4 del postoperatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante hepático ortotópico (TOH) se asocia con un riesgo muy alto de complicaciones. En un estudio multicéntrico reciente de 450 pacientes, el 79 % tuvo al menos una complicación y el 63 % tuvo complicaciones graves (Clavien-Dindo grado III o superior). El número y la gravedad de las complicaciones se asocian con la muerte dentro de los 30 días, la duración de la estancia hospitalaria, la supervivencia del injerto y del paciente. Las infecciones son el grupo de complicaciones más frecuente, seguidas de la disfunción del injerto pulmonar, renal y hepático. Es probable que las intervenciones que disminuyen estas complicaciones después del TOH mejoren los resultados clínicos.
El condicionamiento isquémico remoto es un fenómeno biológico innato en el que un breve estímulo isquémico único o repetitivo en un órgano o tejido, como el músculo esquelético, induce protección en órganos remotos/distantes contra la isquemia y otros estímulos nocivos. Este efecto se puede inducir inflando un torniquete neumático en una pierna o un brazo durante unos minutos (normalmente de 5 a 10) y luego desinflándolo para permitir la reperfusión. Este proceso suele repetirse 3-4 veces para asegurar una dosis adecuada del estímulo acondicionador. El estímulo condicionante podría aplicarse antes (precondicionamiento), simultáneamente con (percondicionamiento) o poco después del insulto índice nocivo/isquémico (postcondicionamiento).
El objetivo de este estudio es evaluar la viabilidad, la aceptación del paciente y la seguridad de RIC en receptores hepáticos. Además, los investigadores obtendrán datos sobre las complicaciones posteriores al trasplante. La información obtenida de este estudio ayudará a guiar el diseño de un futuro ensayo aleatorizado y controlado para probar el beneficio de RIC en receptores de hígado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101-0820
- Rutgers University - University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (> 18 años de edad) con insuficiencia hepática aguda y crónica que requieren trasplante de hígado o pacientes sometidos a trasplante por carcinoma hepatocelular.
- Ambos sexos
- Consentimiento por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- < 18 años de edad
- Destinatarios de hígados partidos
- retrasplante
- Receptores de hígados combinados con otros órganos
- Receptores de hígados de donantes muertos cardíacos
- Amputados de extremidades inferiores
- Antecedentes de enfermedad vascular periférica
- Pacientes que toman agentes antidiabéticos de sulfonilurea en el momento del trasplante
- Pacientes que toman nitratos en el momento del trasplante
- Índice de masa corporal > 45
- Pacientes embarazadas
- Pacientes en los que no se logra la isquemia completa de las extremidades inferiores a pesar de inflar el torniquete al máximo a 250 mmHg durante la primera intervención
- Pacientes con parálisis de las extremidades inferiores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de acondicionamiento isquémico remoto (RIC)
Los participantes recibirán RIC durante el trasplante y los primeros cuatro días posteriores al trasplante.
Durante el trasplante: primera intervención después de la inducción de la anestesia pero antes de comenzar la cirugía y la segunda al finalizar el procedimiento.
Después del trasplante: RIC aplicado diariamente durante los primeros cuatro días consecutivos del postoperatorio.
Se utilizará un torniquete neumático para inducir RIC
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Cada intervención de RIC comprenderá tres ciclos de 5 minutos de inflado seguidos de 5 minutos de desinflado de un torniquete neumático colocado en la mitad del muslo.
Sistema de torniquete portátil (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) utilizado para realizar intervenciones RIC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que completaron todo el protocolo de intervención
Periodo de tiempo: Preoperatorio - Postoperatorio día 4
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Proporción de receptores de hígado inscritos que completan las 6 intervenciones de acondicionamiento isquémico remoto (RIC).
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Preoperatorio - Postoperatorio día 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación del dolor relacionado con la intervención
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 1-4
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Puntuación mediana del dolor relacionado con la intervención durante cada una de las intervenciones postoperatorias, en pacientes extubados que son capaces de comunicarse.
Usando la Escala de Calificación Numérica (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volumen 152, 2011), se pidió a los pacientes que calificaran su dolor después de la intervención en una escala de 0 a 10, siendo 0 la ausencia de dolor y 10 el máximo dolor sentido.
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Días postoperatorios 1-4
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Retiro del consentimiento debido al dolor
Periodo de tiempo: Preoperatorio - Postoperatorio día 7
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- Retirada del consentimiento por molestia/dolor en la extremidad inferior
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Preoperatorio - Postoperatorio día 7
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Porcentaje de participantes que desarrollaron disfunción temprana del aloinjerto (EAD)
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0-7
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Porcentaje de participantes que desarrollaron disfunción temprana del aloinjerto (EAD), que se define como:
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Días postoperatorios 0-7
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Porcentaje de participantes que desarrollaron insuficiencia respiratoria prolongada (PRI)
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0-7
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Porcentaje de Participantes que desarrollaron Insuficiencia Respiratoria Prolongada (PRI) definida como:
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Días postoperatorios 0-7
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Porcentaje de participantes que desarrollaron lesión renal aguda (IRA) en estadios 2 o 3
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0-7
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Porcentaje de participantes que desarrollaron Lesión Renal Aguda (AKI) Con base en los criterios Kidney Disease - Improving Global Outcomes (KDIGO), los criterios AKI son: Etapa 2: - Aumento de 2,0-2,9 veces en la creatinina sérica desde el inicio Etapa 3:
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Días postoperatorios 0-7
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Tiempo hasta la interrupción de la diálisis
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0-90
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En pacientes que reciben diálisis antes de la operación, el tiempo hasta la interrupción de la diálisis, si ocurre dentro de los 90 días posteriores al trasplante.
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Días postoperatorios 0-90
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Presencia de complicaciones Clavien-Dindo grado IIIb o superior
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0-30
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Porcentaje de pacientes con complicaciones Clavien-Dindo >/= grado III b (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004). El grado de Complicaciones de Clavien-Dindo va desde el Grado I (Cualquier desviación del curso postoperatorio normal sin necesidad de tratamiento farmacológico o intervenciones quirúrgicas, endoscópicas y radiológicas) Los regímenes terapéuticos permitidos son: medicamentos como antieméticos, antipiréticos, analgésicos, diuréticos y electrolitos y fisioterapia. Este grado también incluye infecciones de heridas abiertas al lado de la cama) hasta el Grado V (Muerte). Grado IIIb sería cualquier intervención que requiera anestesia general. |
Días postoperatorios 0-30
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Clavien-Dindo Grado IIIb o superior - Número de complicaciones
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0-30
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En pacientes con complicaciones Clavien-Dindo >/= IIIb, número de tales complicaciones por paciente.
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Días postoperatorios 0-30
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Unidad de cuidados intensivos (UCI) Duración de la estadía (LOS)
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0 hasta 90 días
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Número de días en UCI postrasplante.
Comenzando el día 0 del postoperatorio y terminando en la fecha calendario en que el paciente es trasladado fuera de la UCI, fallece o el día 90 del postoperatorio, lo que ocurra primero.
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Días postoperatorios 0 hasta 90 días
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LOS del hospital
Periodo de tiempo: Días postoperatorios 0 hasta 90 días
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Número de días de hospitalización postrasplante.
Comenzando el día 0 del postoperatorio y terminando en la fecha calendario en que el paciente deja el hospital, muere o el día 90 del postoperatorio, lo que ocurra primero.
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Días postoperatorios 0 hasta 90 días
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Supervivencia del aloinjerto de hígado
Periodo de tiempo: Día postoperatorio 90
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Porcentaje de pacientes con aloinjerto funcionante a los 90 días postrasplante
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Día postoperatorio 90
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: Día postoperatorio 90
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Porcentaje de pacientes vivos a los 90 días postrasplante
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Día postoperatorio 90
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Número de sujetos que no completaron el protocolo de intervención
Periodo de tiempo: Preoperatorio - Postoperatorio día 4
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Número de sujetos que recibieron menos de 6 intervenciones.
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Preoperatorio - Postoperatorio día 4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Ali ZA, Callaghan CJ, Lim E, Ali AA, Nouraei SA, Akthar AM, Boyle JR, Varty K, Kharbanda RK, Dutka DP, Gaunt ME. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial and renal injury after elective abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I98-105. doi: 10.1161/circulationaha.106.679167.
- Section 2: AKI Definition. Kidney Int Suppl (2011). 2012 Mar;2(1):19-36. doi: 10.1038/kisup.2011.32. No abstract available.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Zarbock A, Schmidt C, Van Aken H, Wempe C, Martens S, Zahn PK, Wolf B, Goebel U, Schwer CI, Rosenberger P, Haeberle H, Gorlich D, Kellum JA, Meersch M; RenalRIPC Investigators. Effect of remote ischemic preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 Jun 2;313(21):2133-41. doi: 10.1001/jama.2015.4189.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Parikh A, Washburn KW, Matsuoka L, Pandit U, Kim JE, Almeda J, Mora-Esteves C, Halff G, Genyk Y, Holland B, Wilson DJ, Sher L, Koneru B. A multicenter study of 30 days complications after deceased donor liver transplantation in the model for end-stage liver disease score era. Liver Transpl. 2015 Sep;21(9):1160-8. doi: 10.1002/lt.24181.
- Huang CT, Lin HC, Chang SC, Lee WC. Pre-operative risk factors predict post-operative respiratory failure after liver transplantation. PLoS One. 2011;6(8):e22689. doi: 10.1371/journal.pone.0022689. Epub 2011 Aug 1.
- Levesque E, Hoti E, Azoulay D, Honore I, Guignard B, Vibert E, Ichai P, Antoun F, Saliba F, Samuel D. Pulmonary complications after elective liver transplantation-incidence, risk factors, and outcome. Transplantation. 2012 Sep 15;94(5):532-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31825c1d41.
- Gracey DR, Divertie MB, Didier EP. Preoperative pulmonary preparation of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a prospective study. Chest. 1979 Aug;76(2):123-9. doi: 10.1378/chest.76.2.123.
- Svensson LG, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ, Crawford ES. A prospective study of respiratory failure after high-risk surgery on the thoracoabdominal aorta. J Vasc Surg. 1991 Sep;14(3):271-82.
- Arozullah AM, Daley J, Henderson WG, Khuri SF. Multifactorial risk index for predicting postoperative respiratory failure in men after major noncardiac surgery. The National Veterans Administration Surgical Quality Improvement Program. Ann Surg. 2000 Aug;232(2):242-53. doi: 10.1097/00000658-200008000-00015.
- Salvalaggio PR, Felga GE, Afonso RC, Ferraz-Neto BH. Early allograft dysfunction and liver transplant outcomes: a single center retrospective study. Transplant Proc. 2012 Oct;44(8):2449-51. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.08.002.
- Przyklenk K, Whittaker P. Genesis of remote conditioning: action at a distance--'hypotheses non fingo'? J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013 Mar;14(3):180-6. doi: 10.2459/JCM.0b013e328358c8eb.
- McCafferty K, Forbes S, Thiemermann C, Yaqoob MM. The challenge of translating ischemic conditioning from animal models to humans: the role of comorbidities. Dis Model Mech. 2014 Dec;7(12):1321-33. doi: 10.1242/dmm.016741.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- MacAllister R, Clayton T, Knight R, Robertson S, Nicholas J, Motwani M, Veighey K. REmote preconditioning for Protection Against Ischaemia-Reperfusion in renal transplantation (REPAIR): a multicentre, multinational, double-blind, factorial designed randomised controlled trial. Southampton (UK): NIHR Journals Library; 2015 May. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK294375/
- Gonzalez NR, Hamilton R, Bilgin-Freiert A, Dusick J, Vespa P, Hu X, Asgari S. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of remote ischemic preconditioning in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2013;115:193-8. doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_36.
- Li S, Ma C, Shao G, Esmail F, Hua Y, Jia L, Qin J, Ren C, Luo Y, Ding Y, Borlongan CV, Ji X. Safety and Feasibility of Remote Limb Ischemic Preconditioning in Patients With Unilateral Middle Cerebral Artery Stenosis and Healthy Volunteers. Cell Transplant. 2015;24(9):1901-11. doi: 10.3727/096368914X683520. Epub 2014 Jul 30.
- Rehni AK, Shri R, Singh M. Remote ischaemic preconditioning and prevention of cerebral injury. Indian J Exp Biol. 2007 Mar;45(3):247-52.
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Bilgin-Freiert A, Dusick JR, Stein NR, Etchepare M, Vespa P, Gonzalez NR. Muscle microdialysis to confirm sublethal ischemia in the induction of remote ischemic preconditioning. Transl Stroke Res. 2012 Jun;3(2):266-72. doi: 10.1007/s12975-012-0153-1. Epub 2012 Apr 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Insuficiencia hepática
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Muerte
- Inconsciencia
- Trastornos de la conciencia
- Coma
- Insuficiencia hepática
- Carcinoma Hepatocelular
- Muerte cerebral
Otros números de identificación del estudio
- Pro20150002276
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .