Conditionnement ischémique à distance (RIC) chez les receveurs de foies de donneurs en état de mort cérébrale - Une étude de faisabilité et d'innocuité
31 juillet 2019 mis à jour par: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Cette étude évaluera la faisabilité du conditionnement ischémique à distance (RIC) induit par l'ischémie des membres inférieurs dans la période périopératoire avant, pendant et après la transplantation orthotopique du foie (OLT).
Le conditionnement ischémique à distance consistera en 3 cycles de 5 minutes d'ischémie des membres inférieurs induits via un garrot pneumatique à mi-cuisse, suivis de 5 minutes de reperfusion.
Les interventions auront lieu après l'induction de l'anesthésie mais avant la chirurgie, à la fin de la procédure et les matins des jours postopératoires 1 à 4.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation hépatique orthotopique (OLT) est associée à un risque très élevé de complications. Dans une récente étude multicentrique de 450 patients, 79 % ont eu au moins une complication et 63 % ont eu des complications graves (Clavien-Dindo grade III ou plus). Le nombre et la gravité des complications sont associés au décès dans les 30 jours, à la durée d'hospitalisation, à la survie du greffon et du patient. Les infections sont le groupe de complications le plus courant, suivies par les dysfonctionnements pulmonaires, rénaux et hépatiques. Les interventions qui diminuent ces complications après le BTA sont susceptibles d'améliorer les résultats cliniques.
Le conditionnement ischémique à distance est un phénomène biologique inné dans lequel un bref stimulus ischémique unique ou répétitif dans un organe ou un tissu tel que le muscle squelettique induit une protection dans les organes distants/distants contre l'ischémie et d'autres stimuli nocifs. Cet effet peut être induit en gonflant un garrot pneumatique sur une jambe ou un bras pendant quelques minutes (généralement 5 à 10) puis en le dégonflant pour permettre la reperfusion. Ce processus est généralement répété 3 à 4 fois pour assurer une dose adéquate du stimulus de conditionnement. Le stimulus de conditionnement peut être appliqué avant (préconditionnement), en même temps que (perconditionnement) ou peu après l'insulte nocive/ischémique index (postconditionnement).
Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité, l'acceptation par les patients et l'innocuité du RIC chez les receveurs hépatiques. De plus, les enquêteurs obtiendront des données sur les complications post-transplantation. Les informations obtenues à partir de cette étude aideront à guider la conception d'un futur essai contrôlé randomisé pour tester les avantages du RIC chez les receveurs de foie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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New Jersey
-
Newark, New Jersey, États-Unis, 07101-0820
- Rutgers University - University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (> 18 ans) atteints d'insuffisance hépatique aiguë et chronique nécessitant une greffe du foie ou patients subissant une greffe pour un carcinome hépatocellulaire.
- Les deux sexes
- Consentement écrit pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- < 18 ans
- Bénéficiaires de foies fendus
- Retransplantation
- Receveurs de foies combinés avec d'autres organes
- Receveurs de foies de donneurs décédés d'origine cardiaque
- Amputés des membres inférieurs
- Antécédents de maladie vasculaire périphérique
- Patients prenant des antidiabétiques sulfonylurées au moment de la greffe
- Patients prenant des nitrates au moment de la greffe
- Indice de masse corporelle > 45
- Patientes enceintes
- Patients chez qui une ischémie complète des membres inférieurs n'est pas atteinte malgré un gonflage maximal du garrot à 250 mmHg lors de la première intervention
- Patients atteints de paralysie des membres inférieurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de conditionnement ischémique à distance (RIC)
Les participants recevront un RIC pendant la greffe et les quatre premiers jours après la greffe.
Pendant la greffe : première intervention après l'induction de l'anesthésie mais avant de commencer la chirurgie et la seconde à la fin de la procédure.
Après la greffe : RIC appliqué quotidiennement pendant les quatre premiers jours postopératoires consécutifs.
Un garrot pneumatique sera utilisé pour induire le RIC
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Chaque intervention RIC comprendra trois cycles de 5 minutes de gonflage suivis de 5 minutes de dégonflage d'un garrot pneumatique placé à mi-cuisse.
Système de garrot portable (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) utilisé pour effectuer des interventions RIC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant terminé l'intégralité du protocole d'intervention
Délai: Pré-op - Post-op jour 4
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Proportion de receveurs hépatiques inscrits qui terminent les 6 interventions de conditionnement ischémique à distance (RIC).
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Pré-op - Post-op jour 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de douleur lié à l'intervention
Délai: Jours postopératoires 1 à 4
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Score médian de douleur liée à l'intervention lors de chacune des interventions postopératoires, chez les patients extubés capables de communiquer.
À l'aide de l'échelle d'évaluation numérique (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volume 152, 2011), les patients ont été invités à évaluer leur douleur après l'intervention sur une échelle de 0 à 10, 0 étant l'absence de douleur ressentie et 10 étant la douleur maximale ressentie.
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Jours postopératoires 1 à 4
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Retrait du consentement en raison de la douleur
Délai: Pré-opératoire - Jour post-opératoire 7
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- Retrait du consentement en raison d'une gêne/douleur au membre inférieur
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Pré-opératoire - Jour post-opératoire 7
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Pourcentage de participants ayant développé un dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD)
Délai: Jours post-opératoires 0-7
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Pourcentage de participants ayant développé un dysfonctionnement précoce de l'allogreffe (EAD), défini comme :
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Jours post-opératoires 0-7
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Pourcentage de participants ayant développé une insuffisance respiratoire prolongée (PRI)
Délai: Jours post-opératoires 0-7
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Pourcentage de participants qui ont développé une insuffisance respiratoire prolongée (PRI) définie comme :
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Jours post-opératoires 0-7
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Pourcentage de participants ayant développé une lésion rénale aiguë (IRA) de stade 2 ou 3
Délai: Jours post-opératoires 0-7
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Pourcentage de participants qui ont développé une lésion rénale aiguë (IRA) Basés sur les critères KDIGO (Kinney Disease - Improving Global Outcomes), les critères AKI sont : Étape 2 : - Augmentation de 2,0 à 2,9 fois de la créatinine sérique par rapport au départ Étape 3 :
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Jours post-opératoires 0-7
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Délai d'arrêt de la dialyse
Délai: Jours post-opératoires 0-90
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Chez les patients sous dialyse pré-opératoire, délai jusqu'à l'arrêt de la dialyse, s'il survient dans les 90 jours suivant la transplantation.
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Jours post-opératoires 0-90
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Présence de complications Clavien-Dindo de grade IIIb ou supérieur
Délai: Jours post-opératoires 0-30
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Pourcentage de patients avec Clavien-Dindo >/= complications de grade III b (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004). Le grade des complications Clavien-Dindo varie du grade I (Tout écart par rapport à l'évolution postopératoire normale sans nécessiter de traitement pharmacologique ou d'interventions chirurgicales, endoscopiques et radiologiques. Les schémas thérapeutiques autorisés sont : les médicaments comme les antiémétiques, les antipyrétiques, les analgésiques, les diurétiques et les électrolytes et la physiothérapie. Ce grade comprend également les infections de plaies ouvertes au chevet) jusqu'au grade V (décès). Le grade IIIb serait toute intervention nécessitant une anesthésie générale. |
Jours post-opératoires 0-30
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Clavien-Dindo Grade IIIb ou supérieur - Nombre de complications
Délai: Jours post-opératoires 0-30
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Chez les patients présentant des complications de Clavien-Dindo >/= IIIb, nombre de ces complications par patient.
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Jours post-opératoires 0-30
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Unité de soins intensifs (USI) Durée du séjour (LOS)
Délai: Jours postopératoires 0 à 90 jours
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Nombre de jours en soins intensifs après la greffe.
Commençant au jour post-opératoire 0 et se terminant à la date civile à laquelle le patient est transféré hors de l'USI, décède ou au jour post-opératoire 90, selon la première éventualité.
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Jours postopératoires 0 à 90 jours
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Hôpital LOS
Délai: Jours postopératoires 0 à 90 jours
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Nombre de jours d'hospitalisation après la greffe.
Commençant au jour postopératoire 0 et se terminant à la date civile à laquelle le patient quitte l'hôpital, décède ou au jour postopératoire 90, selon la première éventualité.
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Jours postopératoires 0 à 90 jours
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Survie de l'allogreffe hépatique
Délai: Jour post-opératoire 90
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Pourcentage de patients avec une allogreffe fonctionnelle 90 jours après la greffe
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Jour post-opératoire 90
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Survie des patients
Délai: Jour post-opératoire 90
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Pourcentage de patients vivants à 90 jours post-transplantation
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Jour post-opératoire 90
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Nombre de sujets n'ayant pas terminé le protocole d'intervention
Délai: Pré-op - Post-op jour 4
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Nombre de sujets ayant reçu moins de 6 interventions,.
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Pré-op - Post-op jour 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
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- Section 2: AKI Definition. Kidney Int Suppl (2011). 2012 Mar;2(1):19-36. doi: 10.1038/kisup.2011.32. No abstract available.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
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- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
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- Levesque E, Hoti E, Azoulay D, Honore I, Guignard B, Vibert E, Ichai P, Antoun F, Saliba F, Samuel D. Pulmonary complications after elective liver transplantation-incidence, risk factors, and outcome. Transplantation. 2012 Sep 15;94(5):532-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31825c1d41.
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- Przyklenk K, Whittaker P. Genesis of remote conditioning: action at a distance--'hypotheses non fingo'? J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013 Mar;14(3):180-6. doi: 10.2459/JCM.0b013e328358c8eb.
- McCafferty K, Forbes S, Thiemermann C, Yaqoob MM. The challenge of translating ischemic conditioning from animal models to humans: the role of comorbidities. Dis Model Mech. 2014 Dec;7(12):1321-33. doi: 10.1242/dmm.016741.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- MacAllister R, Clayton T, Knight R, Robertson S, Nicholas J, Motwani M, Veighey K. REmote preconditioning for Protection Against Ischaemia-Reperfusion in renal transplantation (REPAIR): a multicentre, multinational, double-blind, factorial designed randomised controlled trial. Southampton (UK): NIHR Journals Library; 2015 May. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK294375/
- Gonzalez NR, Hamilton R, Bilgin-Freiert A, Dusick J, Vespa P, Hu X, Asgari S. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of remote ischemic preconditioning in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2013;115:193-8. doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_36.
- Li S, Ma C, Shao G, Esmail F, Hua Y, Jia L, Qin J, Ren C, Luo Y, Ding Y, Borlongan CV, Ji X. Safety and Feasibility of Remote Limb Ischemic Preconditioning in Patients With Unilateral Middle Cerebral Artery Stenosis and Healthy Volunteers. Cell Transplant. 2015;24(9):1901-11. doi: 10.3727/096368914X683520. Epub 2014 Jul 30.
- Rehni AK, Shri R, Singh M. Remote ischaemic preconditioning and prevention of cerebral injury. Indian J Exp Biol. 2007 Mar;45(3):247-52.
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Bilgin-Freiert A, Dusick JR, Stein NR, Etchepare M, Vespa P, Gonzalez NR. Muscle microdialysis to confirm sublethal ischemia in the induction of remote ischemic preconditioning. Transl Stroke Res. 2012 Jun;3(2):266-72. doi: 10.1007/s12975-012-0153-1. Epub 2012 Apr 10.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
31 octobre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2015
Première publication (Estimation)
18 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Insuffisance hépatique
- Processus pathologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Décès
- Inconscience
- Troubles de la conscience
- Coma
- Insuffisance hépatique
- Carcinome hépatocellulaire
- Mort cérébrale
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro20150002276
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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