Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remote Ischemic Conditioning (RIC) bij ontvangers van hersendooddonorlevers - een haalbaarheids- en veiligheidsonderzoek

31 juli 2019 bijgewerkt door: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Deze studie zal de haalbaarheid beoordelen van door ischemie geïnduceerde Remote Ischemic Conditioning (RIC) in de perioperatieve periode vóór, tijdens en na orthotope levertransplantatie (OLT). Ischemische conditionering op afstand zal bestaan ​​uit 3 cycli van 5 minuten ischemie van de onderste ledematen, geïnduceerd via een pneumatische tourniquet halverwege de dij, gevolgd door 5 minuten reperfusie. Interventies vinden plaats na de anesthesie-inductie maar vóór de operatie, aan het einde van de procedure en op de ochtenden van postoperatieve dagen 1-4.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Orthotope levertransplantatie (OLT) gaat gepaard met een zeer hoog risico op complicaties. In een recent multicenter onderzoek onder 450 patiënten had 79% ten minste één complicatie en 63% ernstige (Clavien-Dindo graad III of hoger) complicaties. Het aantal en de ernst van complicaties houden verband met overlijden binnen 30 dagen, ziekenhuisopnameduur, transplantaat en overleving van de patiënt. Infecties zijn de meest voorkomende groep complicaties, gevolgd door disfunctie van long-, nier- en levertransplantaten. Interventies die deze complicaties na OLT verminderen, zullen waarschijnlijk de klinische resultaten verbeteren.

Ischemische conditionering op afstand is een aangeboren biologisch fenomeen waarbij een korte enkele of herhaalde ischemische stimulus in een orgaan of weefsel, zoals een skeletspier, bescherming opwekt in afgelegen/verafgelegen organen tegen ischemie en andere schadelijke stimuli. Dit effect kan worden veroorzaakt door een pneumatische tourniquet gedurende enkele minuten (meestal 5-10) op een been of arm op te blazen en vervolgens leeg te laten lopen om reperfusie mogelijk te maken. Dit proces wordt gewoonlijk 3-4 keer herhaald om een ​​adequate dosis van de conditionerende stimulus te verzekeren. De conditioneringsstimulus kan vóór (preconditionering), gelijktijdig met (perconditionering) of kort na de index schadelijke/ischemische beschadiging (postconditionering) worden toegepast.

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid, acceptatie door de patiënt en veiligheid van RIC bij leverontvangers te beoordelen. Daarnaast zullen de onderzoekers gegevens verkrijgen over complicaties na de transplantatie. Informatie verkregen uit deze studie zal helpen bij het ontwerp van een toekomstige gerandomiseerde, gecontroleerde studie om het voordeel van RIC bij leverontvangers te testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07101-0820
        • Rutgers University - University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (ouder dan 18 jaar) met acuut en chronisch leverfalen die een levertransplantatie nodig hebben of patiënten die een transplantatie ondergaan wegens hepatocellulair carcinoom.
  • Beide geslachten
  • Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • < 18 jaar
  • Ontvangers van gespleten levers
  • Hertransplantatie
  • Ontvangers van levers gecombineerd met andere organen
  • Ontvangers van levers van hartdooddonoren
  • Geamputeerden van de onderste ledematen
  • Geschiedenis van perifere vasculaire aandoeningen
  • Patiënten die sulfonylureum-antidiabetica gebruiken op het moment van transplantatie
  • Patiënten die nitraten gebruiken op het moment van transplantatie
  • Lichaamsmassa-index > 45
  • Zwangere patiënten
  • Patiënten bij wie volledige ischemie van de onderste ledematen niet wordt bereikt ondanks maximale opblaas van de tourniquet tot 250 mmHg tijdens de eerste interventie
  • Patiënten met verlamming van de onderste ledematen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Remote Ischemic Conditioning (RIC) groep
Deelnemers krijgen RIC tijdens de transplantatie en de eerste vier dagen na de transplantatie. Tijdens transplantatie: eerste interventie na inductie van anesthesie maar vóór aanvang van de operatie en de tweede aan het einde van de procedure. Na transplantatie: RIC dagelijks aangebracht gedurende de eerste vier opeenvolgende postoperatieve dagen. Pneumatische tourniquet zal worden gebruikt om RIC te induceren
Elke RIC-interventie bestaat uit drie cycli van 5 minuten opblazen gevolgd door 5 minuten leeglopen van een pneumatische tourniquet die halverwege de dij is geplaatst.
Portable Tourniquet System (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) gebruikt om RIC-interventies uit te voeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat het volledige interventieprotocol voltooit
Tijdsspanne: Pre-op - Post-op dag 4
Percentage geregistreerde leverontvangers dat alle 6 interventies voor ischemische conditionering op afstand (RIC) voltooit.
Pre-op - Post-op dag 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Interventiegerelateerde pijnscore
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 1-4
Mediane interventiegerelateerde pijnscore tijdens elk van de postoperatieve interventies, bij geëxtubeerde patiënten die kunnen communiceren. Met behulp van de Numerical Rating Scale (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volume 152, 2011), werd patiënten gevraagd hun pijn na de interventie te beoordelen op een schaal van 0-10, waarbij 0 geen pijn was en 10 de maximale pijn die werd gevoeld.
Postoperatieve dagen 1-4
Intrekking van toestemming wegens pijn
Tijdsspanne: Pre-op - Post-op dag 7
- Intrekking van de toestemming wegens ongemak/pijn in de onderste extremiteit
Pre-op - Post-op dag 7
Percentage deelnemers dat vroege allotransplantaatdisfunctie (EAD) ontwikkelde
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-7

Percentage deelnemers dat Early Allograft Dysfunction (EAD) ontwikkelde, wat wordt gedefinieerd als:

  • Aspartaattransaminase (AST) of Alaninetransaminase (ALT) > 2.000 E/L op enig moment binnen de eerste zeven dagen na de transplantatie, of
  • Totaal Bilirubine (tbc) > 10 mg/dL op postoperatieve dag 7, of
  • International Normalized Ratio (INR)> 1,6 op postoperatieve dag 7.
Postoperatieve dagen 0-7
Percentage deelnemers dat langdurige respiratoire insufficiëntie (PRI) ontwikkelde
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-7

Percentage deelnemers dat langdurige respiratoire insufficiëntie (PRI) ontwikkelde, gedefinieerd als:

  • Beademingsondersteuning gedurende >2 postoperatieve dagen na transplantatie, of
  • Reintubatie na extubatie, binnen 7 dagen na transplantatie. Patiënten die een korte herintubatie nodig hebben voor een endoscopische, radiologische of chirurgische procedure, worden niet geacht PRI te hebben als ze binnen 2 dagen na het einde van de procedure worden geëxtubeerd.
Postoperatieve dagen 0-7
Percentage deelnemers dat acuut nierletsel (AKI) stadium 2 of 3 ontwikkelde
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-7

Percentage deelnemers dat acuut nierletsel (AKI) ontwikkelde

Op basis van Kidney Disease - Improving Global Outcomes (KDIGO)-criteria, zijn de AKI-criteria:

Stage 2:

- 2,0-2,9-voudige stijging van serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde

Fase 3:

  • > 3,0-voudige stijging van serumcreatinine ten opzichte van baseline, of
  • Serumcreatinine van > 4,0 mg/dL, met een acute (<48 uur) toename van 0,3 mg/dL in serumcreatinine of subacute (< 7 dagen) toename in serumcreatinine van 0,5 mg/dL, of
  • Opstarten van nierfunctievervangende therapie.
Postoperatieve dagen 0-7
Tijd tot stopzetting van de dialyse
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-90
Bij patiënten die preoperatief gedialyseerd worden, tijd tot stopzetting van de dialyse, indien dit binnen 90 dagen na transplantatie gebeurt.
Postoperatieve dagen 0-90
Aanwezigheid van Clavien-Dindo graad IIIb of hogere complicaties
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-30

Percentage patiënten met Clavien-Dindo >/= graad III b complicaties (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004).

De graad van Clavien-Dindo-complicaties varieert van graad I (elke afwijking van het normale postoperatieve verloop zonder de noodzaak van farmacologische behandeling of chirurgische, endoscopische en radiologische interventies. Toegestane therapeutische regimes zijn: geneesmiddelen als anti-emetica, antipyretica, analgetica, diuretica en elektrolyten en fysiotherapie. Deze graad omvat ook wondinfecties die aan het bed zijn geopend) tot graad V (overlijden). Graad IIIb zou elke ingreep zijn die algemene anesthesie vereist.

Postoperatieve dagen 0-30
Clavien-Dindo Graad IIIb of hoger - Aantal complicaties
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-30
Bij patiënten met Clavien-Dindo >/= IIIb complicaties, aantal van dergelijke complicaties per patiënt.
Postoperatieve dagen 0-30
Intensive Care Unit (ICU) Verblijfsduur (LOS)
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
Aantal dagen op de IC na transplantatie. Beginnend op postoperatieve dag 0 en eindigend op de kalenderdatum waarop de patiënt van de IC wordt overgeplaatst, overlijdt of postoperatieve dag 90, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
Ziekenhuis LOS
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
Aantal dagen in het ziekenhuis na transplantatie. Beginnend op postoperatieve dag 0 en eindigend op de kalenderdatum waarop de patiënt het ziekenhuis verlaat, overlijdt of postoperatieve dag 90, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
Overleving van levertransplantaat
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 90
Percentage patiënten met functionerend transplantaat 90 dagen na transplantatie
Postoperatieve dag 90
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 90
Percentage patiënten dat 90 dagen na transplantatie in leven is
Postoperatieve dag 90
Aantal proefpersonen dat het interventieprotocol niet voltooit
Tijdsspanne: Pre-op - Post-op dag 4
Aantal proefpersonen dat minder dan 6 interventies ontving.
Pre-op - Post-op dag 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren