- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02635347
Remote Ischemic Conditioning (RIC) bij ontvangers van hersendooddonorlevers - een haalbaarheids- en veiligheidsonderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Orthotope levertransplantatie (OLT) gaat gepaard met een zeer hoog risico op complicaties. In een recent multicenter onderzoek onder 450 patiënten had 79% ten minste één complicatie en 63% ernstige (Clavien-Dindo graad III of hoger) complicaties. Het aantal en de ernst van complicaties houden verband met overlijden binnen 30 dagen, ziekenhuisopnameduur, transplantaat en overleving van de patiënt. Infecties zijn de meest voorkomende groep complicaties, gevolgd door disfunctie van long-, nier- en levertransplantaten. Interventies die deze complicaties na OLT verminderen, zullen waarschijnlijk de klinische resultaten verbeteren.
Ischemische conditionering op afstand is een aangeboren biologisch fenomeen waarbij een korte enkele of herhaalde ischemische stimulus in een orgaan of weefsel, zoals een skeletspier, bescherming opwekt in afgelegen/verafgelegen organen tegen ischemie en andere schadelijke stimuli. Dit effect kan worden veroorzaakt door een pneumatische tourniquet gedurende enkele minuten (meestal 5-10) op een been of arm op te blazen en vervolgens leeg te laten lopen om reperfusie mogelijk te maken. Dit proces wordt gewoonlijk 3-4 keer herhaald om een adequate dosis van de conditionerende stimulus te verzekeren. De conditioneringsstimulus kan vóór (preconditionering), gelijktijdig met (perconditionering) of kort na de index schadelijke/ischemische beschadiging (postconditionering) worden toegepast.
Het doel van deze studie is om de haalbaarheid, acceptatie door de patiënt en veiligheid van RIC bij leverontvangers te beoordelen. Daarnaast zullen de onderzoekers gegevens verkrijgen over complicaties na de transplantatie. Informatie verkregen uit deze studie zal helpen bij het ontwerp van een toekomstige gerandomiseerde, gecontroleerde studie om het voordeel van RIC bij leverontvangers te testen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07101-0820
- Rutgers University - University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (ouder dan 18 jaar) met acuut en chronisch leverfalen die een levertransplantatie nodig hebben of patiënten die een transplantatie ondergaan wegens hepatocellulair carcinoom.
- Beide geslachten
- Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- < 18 jaar
- Ontvangers van gespleten levers
- Hertransplantatie
- Ontvangers van levers gecombineerd met andere organen
- Ontvangers van levers van hartdooddonoren
- Geamputeerden van de onderste ledematen
- Geschiedenis van perifere vasculaire aandoeningen
- Patiënten die sulfonylureum-antidiabetica gebruiken op het moment van transplantatie
- Patiënten die nitraten gebruiken op het moment van transplantatie
- Lichaamsmassa-index > 45
- Zwangere patiënten
- Patiënten bij wie volledige ischemie van de onderste ledematen niet wordt bereikt ondanks maximale opblaas van de tourniquet tot 250 mmHg tijdens de eerste interventie
- Patiënten met verlamming van de onderste ledematen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Remote Ischemic Conditioning (RIC) groep
Deelnemers krijgen RIC tijdens de transplantatie en de eerste vier dagen na de transplantatie.
Tijdens transplantatie: eerste interventie na inductie van anesthesie maar vóór aanvang van de operatie en de tweede aan het einde van de procedure.
Na transplantatie: RIC dagelijks aangebracht gedurende de eerste vier opeenvolgende postoperatieve dagen.
Pneumatische tourniquet zal worden gebruikt om RIC te induceren
|
Elke RIC-interventie bestaat uit drie cycli van 5 minuten opblazen gevolgd door 5 minuten leeglopen van een pneumatische tourniquet die halverwege de dij is geplaatst.
Portable Tourniquet System (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) gebruikt om RIC-interventies uit te voeren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat het volledige interventieprotocol voltooit
Tijdsspanne: Pre-op - Post-op dag 4
|
Percentage geregistreerde leverontvangers dat alle 6 interventies voor ischemische conditionering op afstand (RIC) voltooit.
|
Pre-op - Post-op dag 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interventiegerelateerde pijnscore
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 1-4
|
Mediane interventiegerelateerde pijnscore tijdens elk van de postoperatieve interventies, bij geëxtubeerde patiënten die kunnen communiceren.
Met behulp van de Numerical Rating Scale (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volume 152, 2011), werd patiënten gevraagd hun pijn na de interventie te beoordelen op een schaal van 0-10, waarbij 0 geen pijn was en 10 de maximale pijn die werd gevoeld.
|
Postoperatieve dagen 1-4
|
|
Intrekking van toestemming wegens pijn
Tijdsspanne: Pre-op - Post-op dag 7
|
- Intrekking van de toestemming wegens ongemak/pijn in de onderste extremiteit
|
Pre-op - Post-op dag 7
|
|
Percentage deelnemers dat vroege allotransplantaatdisfunctie (EAD) ontwikkelde
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-7
|
Percentage deelnemers dat Early Allograft Dysfunction (EAD) ontwikkelde, wat wordt gedefinieerd als:
|
Postoperatieve dagen 0-7
|
|
Percentage deelnemers dat langdurige respiratoire insufficiëntie (PRI) ontwikkelde
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-7
|
Percentage deelnemers dat langdurige respiratoire insufficiëntie (PRI) ontwikkelde, gedefinieerd als:
|
Postoperatieve dagen 0-7
|
|
Percentage deelnemers dat acuut nierletsel (AKI) stadium 2 of 3 ontwikkelde
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-7
|
Percentage deelnemers dat acuut nierletsel (AKI) ontwikkelde Op basis van Kidney Disease - Improving Global Outcomes (KDIGO)-criteria, zijn de AKI-criteria: Stage 2: - 2,0-2,9-voudige stijging van serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde Fase 3:
|
Postoperatieve dagen 0-7
|
|
Tijd tot stopzetting van de dialyse
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-90
|
Bij patiënten die preoperatief gedialyseerd worden, tijd tot stopzetting van de dialyse, indien dit binnen 90 dagen na transplantatie gebeurt.
|
Postoperatieve dagen 0-90
|
|
Aanwezigheid van Clavien-Dindo graad IIIb of hogere complicaties
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-30
|
Percentage patiënten met Clavien-Dindo >/= graad III b complicaties (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004). De graad van Clavien-Dindo-complicaties varieert van graad I (elke afwijking van het normale postoperatieve verloop zonder de noodzaak van farmacologische behandeling of chirurgische, endoscopische en radiologische interventies. Toegestane therapeutische regimes zijn: geneesmiddelen als anti-emetica, antipyretica, analgetica, diuretica en elektrolyten en fysiotherapie. Deze graad omvat ook wondinfecties die aan het bed zijn geopend) tot graad V (overlijden). Graad IIIb zou elke ingreep zijn die algemene anesthesie vereist. |
Postoperatieve dagen 0-30
|
|
Clavien-Dindo Graad IIIb of hoger - Aantal complicaties
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0-30
|
Bij patiënten met Clavien-Dindo >/= IIIb complicaties, aantal van dergelijke complicaties per patiënt.
|
Postoperatieve dagen 0-30
|
|
Intensive Care Unit (ICU) Verblijfsduur (LOS)
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
|
Aantal dagen op de IC na transplantatie.
Beginnend op postoperatieve dag 0 en eindigend op de kalenderdatum waarop de patiënt van de IC wordt overgeplaatst, overlijdt of postoperatieve dag 90, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
|
|
Ziekenhuis LOS
Tijdsspanne: Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
|
Aantal dagen in het ziekenhuis na transplantatie.
Beginnend op postoperatieve dag 0 en eindigend op de kalenderdatum waarop de patiënt het ziekenhuis verlaat, overlijdt of postoperatieve dag 90, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Postoperatieve dagen 0 tot 90 dagen
|
|
Overleving van levertransplantaat
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 90
|
Percentage patiënten met functionerend transplantaat 90 dagen na transplantatie
|
Postoperatieve dag 90
|
|
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 90
|
Percentage patiënten dat 90 dagen na transplantatie in leven is
|
Postoperatieve dag 90
|
|
Aantal proefpersonen dat het interventieprotocol niet voltooit
Tijdsspanne: Pre-op - Post-op dag 4
|
Aantal proefpersonen dat minder dan 6 interventies ontving.
|
Pre-op - Post-op dag 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Ali ZA, Callaghan CJ, Lim E, Ali AA, Nouraei SA, Akthar AM, Boyle JR, Varty K, Kharbanda RK, Dutka DP, Gaunt ME. Remote ischemic preconditioning reduces myocardial and renal injury after elective abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Circulation. 2007 Sep 11;116(11 Suppl):I98-105. doi: 10.1161/circulationaha.106.679167.
- Section 2: AKI Definition. Kidney Int Suppl (2011). 2012 Mar;2(1):19-36. doi: 10.1038/kisup.2011.32. No abstract available.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Hilmi IA, Damian D, Al-Khafaji A, Planinsic R, Boucek C, Sakai T, Chang CC, Kellum JA. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes. Br J Anaesth. 2015 Jun;114(6):919-26. doi: 10.1093/bja/aeu556. Epub 2015 Feb 10.
- Zarbock A, Schmidt C, Van Aken H, Wempe C, Martens S, Zahn PK, Wolf B, Goebel U, Schwer CI, Rosenberger P, Haeberle H, Gorlich D, Kellum JA, Meersch M; RenalRIPC Investigators. Effect of remote ischemic preconditioning on kidney injury among high-risk patients undergoing cardiac surgery: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 Jun 2;313(21):2133-41. doi: 10.1001/jama.2015.4189.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Parikh A, Washburn KW, Matsuoka L, Pandit U, Kim JE, Almeda J, Mora-Esteves C, Halff G, Genyk Y, Holland B, Wilson DJ, Sher L, Koneru B. A multicenter study of 30 days complications after deceased donor liver transplantation in the model for end-stage liver disease score era. Liver Transpl. 2015 Sep;21(9):1160-8. doi: 10.1002/lt.24181.
- Huang CT, Lin HC, Chang SC, Lee WC. Pre-operative risk factors predict post-operative respiratory failure after liver transplantation. PLoS One. 2011;6(8):e22689. doi: 10.1371/journal.pone.0022689. Epub 2011 Aug 1.
- Levesque E, Hoti E, Azoulay D, Honore I, Guignard B, Vibert E, Ichai P, Antoun F, Saliba F, Samuel D. Pulmonary complications after elective liver transplantation-incidence, risk factors, and outcome. Transplantation. 2012 Sep 15;94(5):532-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31825c1d41.
- Gracey DR, Divertie MB, Didier EP. Preoperative pulmonary preparation of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a prospective study. Chest. 1979 Aug;76(2):123-9. doi: 10.1378/chest.76.2.123.
- Svensson LG, Hess KR, Coselli JS, Safi HJ, Crawford ES. A prospective study of respiratory failure after high-risk surgery on the thoracoabdominal aorta. J Vasc Surg. 1991 Sep;14(3):271-82.
- Arozullah AM, Daley J, Henderson WG, Khuri SF. Multifactorial risk index for predicting postoperative respiratory failure in men after major noncardiac surgery. The National Veterans Administration Surgical Quality Improvement Program. Ann Surg. 2000 Aug;232(2):242-53. doi: 10.1097/00000658-200008000-00015.
- Salvalaggio PR, Felga GE, Afonso RC, Ferraz-Neto BH. Early allograft dysfunction and liver transplant outcomes: a single center retrospective study. Transplant Proc. 2012 Oct;44(8):2449-51. doi: 10.1016/j.transproceed.2012.08.002.
- Przyklenk K, Whittaker P. Genesis of remote conditioning: action at a distance--'hypotheses non fingo'? J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2013 Mar;14(3):180-6. doi: 10.2459/JCM.0b013e328358c8eb.
- McCafferty K, Forbes S, Thiemermann C, Yaqoob MM. The challenge of translating ischemic conditioning from animal models to humans: the role of comorbidities. Dis Model Mech. 2014 Dec;7(12):1321-33. doi: 10.1242/dmm.016741.
- Kottenberg E, Thielmann M, Bergmann L, Heine T, Jakob H, Heusch G, Peters J. Protection by remote ischemic preconditioning during coronary artery bypass graft surgery with isoflurane but not propofol - a clinical trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2012 Jan;56(1):30-8. doi: 10.1111/j.1399-6576.2011.02585.x. Epub 2011 Nov 21.
- MacAllister R, Clayton T, Knight R, Robertson S, Nicholas J, Motwani M, Veighey K. REmote preconditioning for Protection Against Ischaemia-Reperfusion in renal transplantation (REPAIR): a multicentre, multinational, double-blind, factorial designed randomised controlled trial. Southampton (UK): NIHR Journals Library; 2015 May. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK294375/
- Gonzalez NR, Hamilton R, Bilgin-Freiert A, Dusick J, Vespa P, Hu X, Asgari S. Cerebral hemodynamic and metabolic effects of remote ischemic preconditioning in patients with subarachnoid hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2013;115:193-8. doi: 10.1007/978-3-7091-1192-5_36.
- Li S, Ma C, Shao G, Esmail F, Hua Y, Jia L, Qin J, Ren C, Luo Y, Ding Y, Borlongan CV, Ji X. Safety and Feasibility of Remote Limb Ischemic Preconditioning in Patients With Unilateral Middle Cerebral Artery Stenosis and Healthy Volunteers. Cell Transplant. 2015;24(9):1901-11. doi: 10.3727/096368914X683520. Epub 2014 Jul 30.
- Rehni AK, Shri R, Singh M. Remote ischaemic preconditioning and prevention of cerebral injury. Indian J Exp Biol. 2007 Mar;45(3):247-52.
- Meng R, Asmaro K, Meng L, Liu Y, Ma C, Xi C, Li G, Ren C, Luo Y, Ling F, Jia J, Hua Y, Wang X, Ding Y, Lo EH, Ji X. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1853-61. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f76a. Epub 2012 Oct 3.
- Bilgin-Freiert A, Dusick JR, Stein NR, Etchepare M, Vespa P, Gonzalez NR. Muscle microdialysis to confirm sublethal ischemia in the induction of remote ischemic preconditioning. Transl Stroke Res. 2012 Jun;3(2):266-72. doi: 10.1007/s12975-012-0153-1. Epub 2012 Apr 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Leverinsufficiëntie
- Pathologische processen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Dood
- Bewusteloosheid
- Bewustzijnsstoornissen
- Coma
- Leverfalen
- Carcinoom, hepatocellulair
- Hersendood
Andere studie-ID-nummers
- Pro20150002276
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .