Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Remote Ischemic Conditioning (RIC) hos mottakere av hjernedødsdonorlever – en mulighets- og sikkerhetsstudie

31. juli 2019 oppdatert av: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers, The State University of New Jersey
Denne studien vil vurdere gjennomførbarheten av iskemi-indusert fjerntliggende iskemisk konditionering (RIC) i den perioperative perioden før, under og etter ortotopisk levertransplantasjon (OLT). Ekstern iskemisk kondisjonering vil bestå av 3 sykluser på 5 minutter med iskemi i underekstremitetene indusert via en pneumatisk trykkstopp på midten av låret, etterfulgt av 5 minutter med reperfusjon. Intervensjoner vil finne sted etter induksjon av anestesi, men før operasjonen, ved fullføring av prosedyren og om morgenen postoperativ dag 1-4.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ortotopisk levertransplantasjon (OLT) er forbundet med svært høy risiko for komplikasjoner. I en nylig multisenterstudie med 450 pasienter hadde 79 % minst én komplikasjon og 63 % hadde alvorlige (Clavien-Dindo grad III eller høyere) komplikasjoner. Antallet og alvorlighetsgraden av komplikasjoner er assosiert med død innen 30 dager, sykehusoppholdstid, graft og pasientoverlevelse. Infeksjoner er den vanligste gruppen av komplikasjoner, etterfulgt av lunge-, nyre- og levertransplantasjonsdysfunksjon. Intervensjoner som reduserer disse komplikasjonene etter OLT vil sannsynligvis forbedre kliniske resultater.

Ekstern iskemisk kondisjonering er et medfødt biologisk fenomen der en kort enkelt eller repeterende iskemisk stimulus i et organ eller vev som skjelettmuskulatur induserer beskyttelse i fjerntliggende/fjerne organer mot iskemi og andre skadelige stimuli. Denne effekten kan induseres ved å blåse opp en pneumatisk tourniquet på et ben eller en arm i noen minutter (vanligvis 5-10) og deretter tømme luften for å tillate reperfusjon. Denne prosessen gjentas vanligvis 3-4 ganger for å sikre en tilstrekkelig dose av kondisjoneringsstimulansen. Betingelsesstimulusen kan brukes før (Preconditioning), samtidig med (Perconditioning), eller like etter indeksen skadelig/iskemisk fornærmelse (Postconditioning).

Målet med denne studien er å vurdere gjennomførbarheten, pasientaksepten og sikkerheten til RIC hos levermottakere. I tillegg vil etterforskerne innhente data om komplikasjoner etter transplantasjon. Informasjon innhentet fra denne studien vil hjelpe til med å lede utformingen av en fremtidig randomisert, kontrollert studie for å teste nytten av RIC hos levermottakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07101-0820
        • Rutgers University - University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (> 18 år) med akutt og kronisk leversvikt som krever levertransplantasjon eller pasienter som gjennomgår transplantasjon for hepatocellulært karsinom.
  • Begge kjønn
  • Skriftlig samtykke til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • < 18 år
  • Mottakere av delte lever
  • Retransplantasjon
  • Mottakere av lever kombinert med andre organer
  • Mottakere av lever fra hjertedødsgivere
  • Amputerte underekstremiteter
  • Historie med perifer vaskulær sykdom
  • Pasienter som tar sulfonylurea antidiabetiske midler på tidspunktet for transplantasjon
  • Pasienter som tar nitrater på tidspunktet for transplantasjon
  • Kroppsmasseindeks > 45
  • Gravide pasienter
  • Pasienter hvor fullstendig iskemi i nedre ekstremiteter ikke oppnås til tross for maksimal oppblåsning av tourniquet til 250 mmHg under den første intervensjonen
  • Pasienter med lammelser i nedre ekstremiteter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Remote Ischemic Conditioning (RIC) gruppe
Deltakerne vil motta RIC under transplantasjonen og de første fire dagene etter transplantasjon. Under transplantasjon: første intervensjon etter induksjon av anestesi, men før påbegynt operasjon og den andre ved avslutningen av prosedyren. Etter transplantasjon: RIC påført daglig i løpet av de fire første påfølgende postoperative dagene. Pneumatisk tourniquet vil bli brukt for å indusere RIC
Fremgangsmåte: Ekstern iskemisk kondisjonering (RIC)
Hver RIC-intervensjon vil omfatte tre sykluser på 5 minutter med oppblåsing etterfulgt av 5 minutter med tømming av en pneumatisk tourniquet plassert midt på låret.
Enhet: Pneumatisk tourniquet
Portable Tourniquet System (PTSii, Delfi Medical Innovations, Inc.) brukes til å utføre RIC-intervensjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som fullfører hele intervensjonsprotokollen
Tidsramme: Pre-op - Post-op dag 4
Andel av påmeldte levermottakere som fullfører alle 6 fjern ischemisk kondisjonering (RIC) intervensjoner.
Pre-op - Post-op dag 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intervensjonsrelatert smertescore
Tidsramme: Post-op dag 1-4
Median intervensjonsrelatert smertescore under hver av de postoperative intervensjonene, hos ekstuberte pasienter som er i stand til å kommunisere. Ved å bruke den numeriske vurderingsskalaen (NRS, Ferrieira-Valente MA PAIN Volume 152, 2011), ble pasientene bedt om å rangere smertene sine etter intervensjonen på en skala fra 0-10, hvor 0 er ingen opplevd smerte til 10 som maksimal smerte føltes.
Post-op dag 1-4
Tilbaketrekking av samtykke på grunn av smerte
Tidsramme: Pre-op - Post-op dag 7
- Tilbaketrekking av samtykke på grunn av ubehag/smerter i underekstremiteten
Pre-op - Post-op dag 7
Prosentandel av deltakere som utviklet tidlig allograft dysfunksjon (EAD)
Tidsramme: Post-op dager 0-7

Prosentandel av deltakerne som utviklet tidlig allograft dysfunksjon (EAD) som er definert som:

  • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2000 U/L når som helst innen de første syv dagene etter transplantasjon, eller
  • Totalt bilirubin (TB) > 10 mg/dL på postoperativ dag 7, eller
  • International Normalized Ratio (INR) > 1,6 på postoperativ dag 7.
Post-op dager 0-7
Prosentandel av deltakere som utviklet langvarig respiratorisk insuffisiens (PRI)
Tidsramme: Post-op dager 0-7

Prosentandel av deltakere som utviklet langvarig respiratorisk insuffisiens (PRI) definert som:

  • Ventilatorstøtte i >2 postoperative dager etter transplantasjon, eller
  • Reintubasjon etter ekstubering, innen 7 dager etter transplantasjon. Pasienter som trenger kort re-intubering for en endoskopisk, radiologisk eller kirurgisk prosedyre, vil ikke anses å ha PRI hvis de ekstuberes innen 2 dager etter slutten av prosedyren.
Post-op dager 0-7
Prosentandel av deltakere som utviklet akutt nyreskade (AKI) trinn 2 eller 3
Tidsramme: Post-op dager 0-7

Andel av deltakerne som utviklet akutt nyreskade (AKI)

Basert på kriterier for nyresykdom – forbedring av globale resultater (KDIGO), er AKI-kriteriene:

Trinn 2:

- 2,0-2,9 ganger økning i serumkreatinin fra baseline

Trinn 3:

  • > 3,0 ganger økning i serumkreatinin fra baseline, eller
  • Serumkreatinin på > 4,0 mg/dL, med en akutt (<48 timer) økning på 0,3 mg/dL i serumkreatinin eller subakutt (< 7 dager) økning i serumkreatinin på 0,5 mg/dL, eller
  • Oppstart av nyreerstatningsterapi.
Post-op dager 0-7
Tid for seponering av dialyse
Tidsramme: Post-op dager 0-90
Hos pasienter som får dialyse før operasjon, tid til seponering av dialyse, hvis det skjer innen 90 dager etter transplantasjon.
Post-op dager 0-90
Tilstedeværelse av Clavien-Dindo grad IIIb eller høyere komplikasjoner
Tidsramme: Post-op dager 0-30

Andel pasienter med Clavien-Dindo >/= grad III b komplikasjoner (Dindo D, Demartines N, Clavien P, Annals of Surgery 2004).

Graden Clavien-Dindo komplikasjoner varierer fra grad I (Eventuelle avvik fra det normale postoperative forløpet uten behov for farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske inngrep. Tillatte terapeutiske regimer er: medikamenter som antiemetika, febernedsettende, analgetika, diuretika og elektrolytter og fysioterapi. Denne karakteren inkluderer også sårinfeksjoner åpnet ved sengen) til grad V (død). Grad IIIb vil være enhver intervensjon som krever generell anestesi.
Post-op dager 0-30
Clavien-Dindo Grad IIIb eller høyere - Antall komplikasjoner
Tidsramme: Post-op dager 0-30
Hos pasienter med Clavien-Dindo >/= IIIb-komplikasjoner, antall slike komplikasjoner per pasient.
Post-op dager 0-30
Lengde på oppholdet på intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: Post-op dager 0 opptil 90 dager
Antall dager på intensivavdelingen etter transplantasjon. Starter på post-op dag 0 og slutter på kalenderdatoen da pasienten blir overført fra ICU, dør eller post-op dag 90, avhengig av hva som kommer først.
Post-op dager 0 opptil 90 dager
Sykehus LOS
Tidsramme: Post-op dager 0 opptil 90 dager
Antall dager på sykehus etter transplantasjon. Starter på post-op dag 0 og slutter på kalenderdatoen da pasienten forlater sykehuset, dør, eller post-op dag 90, avhengig av hva som kommer først.
Post-op dager 0 opptil 90 dager
Lever Allograft Overlevelse
Tidsramme: Post-op dag 90
Andel pasienter med fungerende allograft 90 dager etter transplantasjon
Post-op dag 90
Pasientoverlevelse
Tidsramme: Post-op dag 90
Andel pasienter i live 90 dager etter transplantasjon
Post-op dag 90
Antall forsøkspersoner som ikke fullfører intervensjonsprotokoll
Tidsramme: Pre-op - Post-op dag 4
Antall forsøkspersoner som mottok færre enn 6 intervensjoner.
Pre-op - Post-op dag 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rutgers, The State University of New Jersey

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Baburao Koneru, MD, MPH, Rutgers University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro20150002276

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere